Hva er squalen?

Squalene

Navn
Systematisk IUPAC-navn (6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-heksametyltetracosa-2,6,10,14,18,22-heksaen
Identifikatorer
CAS-nummer	111-02-4Y
3D-modell (JSmol)	Interaktivt bilde
3DMet	B00166
Beilstein referanse	1728919
ChEBI	CHEBI: 15440Y
CHEMBL	CHEMBL458402Y
ChemSpider	553635Y
ECHA InfoCard	100,003,479
EF-nummer	203-826-1
IUPHAR / BPS	3054
KEGG	C00751N
MeSH	Squalene
PubChem CID	638072
RTECS-nummer	XB6010000
UNII	7QWM220FJHY
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0026044
Eiendommer
Kjemisk formel	C30H50
Molarmasse	410.730 g · mol−1
Utseende	fargeløs olje
Tetthet	0,858 g cm−3
Smeltepunkt	-5 ° C (23 ° F; 268 K)
Kokepunkt	285 ° C (545 ° F; 558 K) ved 3,3 kPa
Logg P	12.188
Viskositet	12 cP (ved 20 ° C)
Farer
NFPA 704 (branndiamant)	1 1 0
Flammepunkt	110 ° C (230 ° F; 383 K)

Squalene er en organisk forbindelse. Med formelen (C₅H₈)₆, det er en triterpene. Det er en fargeløs olje, selv om urene prøver virker gule. Den ble opprinnelig hentet fra hajleverolje (derav navnet som Squalus er en slekt av haier). Alle planter og dyr produserer squalen som et biokjemisk mellomprodukt. Anslagsvis 12% av kroppslig squalen hos mennesker kommer fra talg, squalen har en rolle i aktuell smøring og beskyttelse av huden.

Squalen er en forløper for syntese av alle plante- og dyresteroler, inkludert kolesterol og steroidhormoner i menneskekroppen.

Squalen er en viktig ingrediens i noen vaksineadjuvanser: Novartis produserer et stoff de kaller MF59, mens GlaxoSmithKline produserer AS03.

Rollen av squalen i steroidesyntese

Squalen er den biokjemiske forløperen til steroider. Skvalenomdannelsen begynner med oksidasjon (via skvalenmonooxygenase) av en av dens terminale dobbeltbindinger, noe som resulterer i 2,3-oksidosqualen. Deretter gjennomgår det en enzymkatalysert syklisering for å produsere lanosterol, som kan utdypes til andre steroider som kolesterol og ergosterol i en flerstegsprosess ved fjerning av tre metylgrupper, reduksjon av en dobbeltbinding av NADPH og migrering av den andre dobbeltbinding.

Squalen er et eldgammelt molekyl. I planter er squalen forløperen til stigmasterol. I visse sopper er det forløperen til ergosterol. Imidlertid produserer blågrønne alger og noen bakterier ikke squalen.

Produksjon av squalen

Squalen biosyntetiseres ved å koble to molekyler farnesylpyrofosfat. Kondensasjonen krever NADPH og enzymet squalenensyntase.

Squalen fremstilles kommersielt fra geranylaceton.

Brukes som et hjelpestoff i vaksiner

Immunologiske hjelpestoffer er stoffer, administrert i forbindelse med en vaksine, som stimulerer immunforsvaret og øker responsen på vaksinen. Squalen er ikke i seg selv et adjuvans, men det har blitt brukt sammen med overflateaktive stoffer i visse adjuvansformuleringer.

Et adjuvans ved bruk av squalen er Seqirus ‘proprietære MF59, som tilsettes til influensavaksiner for å stimulere kroppens immunrespons gjennom produksjon av CD4-minneceller. Det er den første olje-i-vann-influensavaksineadjuvansen som blir kommersialisert i kombinasjon med en sesongmessig influensavirusvaksine. Den ble utviklet på 1990-tallet av forskere ved Ciba-Geigy og Chiron; begge selskapene ble deretter kjøpt opp av Novartis. Novartis ble senere kjøpt opp av CSL Bering og opprettet selskapet Seqirus. Den er til stede i form av en emulsjon og tilsettes for å gjøre vaksinen mer immunogen. Handlingsmekanismen forblir imidlertid ukjent. MF59 er i stand til å slå på et antall gener som delvis overlapper de som er aktivert av andre hjelpestoffer. Hvordan disse endringene utløses er uklart; til dags dato er ingen reseptorer som reagerer på MF59 blitt identifisert. En mulighet er at MF59 påvirker celleoppførselen ved å endre lipidmetabolismen, nemlig ved å indusere akkumulering av nøytrale lipider i målcellene. En influensavaksine kalt FLUAD som brukte MF59 som et adjuvans, ble godkjent for bruk i USA hos personer 65 år og eldre, og begynte med influenssesongen 2016-2017.

En metaanalyse fra 2009 vurderte data fra 64 kliniske studier av influensavaksiner med den squalenholdige adjuvansen MF59 og sammenlignet dem med effekten av vaksiner uten adjuvans. Analysen rapporterte at de adjuvanserte vaksinene var assosiert med litt lavere risiko for kroniske sykdommer, men at ingen av vaksinene endret frekvensen av autoimmune sykdommer; forfatterne konkluderte med at dataene deres «støtter den gode sikkerhetsprofilen forbundet med MF59-adjuverte influensavaksiner og antyder at det kan være en klinisk fordel overfor ikke-MF59-holdige vaksiner».

Haibevaring

I 2020 reiste naturvernere bekymringer om mulig slakting av haier for å skaffe squalen til en COVID-19-vaksine.

Miljø- og andre bekymringer over haijakt har motivert utvinning fra andre kilder. Vegetabilske kilder (primært vegetabilske oljer) inkluderer amarantfrø, risklid, hvetekim og oliven. Biosyntetiske prosesser ved bruk av genetisk konstruert gjær eller bakterier brukes også.

Sikkerheten til squalene

Toksikologiske studier indikerer at i konsentrasjonene som brukes i kosmetikk, har squalen lav akutt toksisitet, og er ikke et signifikant kontaktallergen eller irriterende stoff.

Verdens helseorganisasjon og det amerikanske forsvarsdepartementet har begge publisert omfattende rapporter som understreker at squalen forekommer naturlig, selv i oljer av menneskelige fingeravtrykk. WHO forklarer videre at squalen har vært til stede i over 22 millioner influensavaksiner gitt til pasienter i Europa siden 1997, og det har aldri vært signifikante vaksinerelaterte bivirkninger.