Ny RNA-nanomedisin reduserer HIV-replikasjonen med 73 %

Hva gjør RNA ved HIV?

For denne studien laget forskerne en ny nanomeddikasjon fylt med genetiske materialer kalt små interfererende RNA (siRNA).

«siRNA ble valgt som en potensiell terapi fordi siRNA kan utformes for å regulere uttrykket av spesifikke gener i kroppen,» forklarte hovedforfatter av studien, doktor Emmanuel Ho, førsteamanuensis ved School of Pharmacy ved University of Waterloo. «Fordelene med denne terapien inkluderer lavere sjanse for bivirkninger sammenlignet med konvensjonelle småmolekylære legemidler.»

Siden siRNA-ene kan diktere hvilke gener eller proteiner som slås på eller av i celler, rapporterte forskere at de forårsaket en 73% reduksjon i HIV-replikasjon.

I tillegg bidro denne nye nanomedikken til å bekjempe problemer med HIV-årsaker mot autofagi. Autofagi er kroppens «resirkuleringsprogram», der den gjenbruker gamle og skadede celledeler og hjelper kroppen også med å kvitte seg med virus og bakterier.

«Autofagi er en naturlig prosess der cellene våre kan «selvfordøye» proteiner for resirkulering eller til og med eliminere mikrober,» forklarte doktor Ho. «Dessverre er HIV smart og de er i stand til å hemme autofagi ved å produsere et protein kalt Nef.»

Forskerne målrettet også et vertsgen kalt CCR5 og det virale genet Nef som en «dobbel forebyggende strategi.»

«Ved å utvikle en kombinasjon av nanomeddikasjon som kan levere siRNA spesifikt for Nef og CCR5, håper vi å redusere ekspresjonen av CCR5 på celler for å redusere HIV-binding og infeksjon. Og hvis dessverre HIV fortsatt er i stand til å infisere celler, så ved å redusere uttrykket av Nef, kan vi reaktivere autofagi i disse cellene slik at de kan fordøye HIV. Dette er den første studien som viser denne todelte tilnærmingen for å forhindre HIV-infeksjon.»

– Doktor Emmanuel Ho, hovedforfatter av studien

En ny tilnærming til å bekjempe HIV

Vi snakket også med doktor Edward Liu, sjef for infeksjonssykdommer ved Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center i New Jersey, om denne studien. Han sa at denne nye forskningen er en ny tilnærming til å bekjempe HIV.

«Nåværende HIV-medisiner forstyrrer virusets livssyklus på forskjellige stadier, så en kombinasjon av medisiner er nødvendig for å undertrykke all HIV-vekst,» forklarte han.

«Hvis HIV er begrenset til den infiserte cellen og cellen ødelegger seg selv, kan ikke viruset formere seg over hele kroppen og ødelegge viktige immunceller, kalt hjelpe-T-celler. Når nok hjelpe-T-celler blir ødelagt, blir personens immunsystem kompromittert og de er sårbare for ny infeksjon.»

Legen Liu sa at selv om legene har tilgang til noen antivirale medisiner som blokkerer opptaket av HIV-viruset, har disse medisinene ikke vært veldig sterke og kan ikke stoppe HIV av seg selv.

«De mest potente HIV-medisinene stopper virusets livssyklus, men de har fortsatt noen langsiktige bivirkninger, men mye mindre enn førstegenerasjons HIV-medisiner. Hvis denne nanomedikasjonen brukes for å forhindre HIV-infeksjon, bør den være nyttig for å redusere antallet HIV-infeksjoner over hele verden. Forebygging av HIV er mye billigere enn å prøve å behandle allerede infiserte pasienter.»

– Doktor Edward Liu, spesialist på infeksjonssykdommer

Pågående behov for nye HIV-behandlinger

Doktor Ho sa at i fravær av en effektiv HIV-vaksine, er det fortsatt behov for nye terapier for HIV.

«Nåværende HIV-behandling bidrar til å redusere mengden av HIV i kroppen, men det er foreløpig ingen kur,» sa han. «I tillegg kan noen pasienter utvikle medikamentresistente stammer av HIV, noe som gjør dagens behandlinger ineffektive.»

Tidligere studier rapporterer at 10 % av voksne som starter HIV-behandling har resistens mot en type antiretroviral terapi kalt ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTS).

I tillegg til å utvikle AIDS, har personer med HIV en høyere risiko for å utvikle flere medisinske tilstander, inkludert:

• hjerte-og karsykdommer
• nyresykdom
• tuberkulose
• kryptokokkose
• kronisk lungebetennelse
• lymfom
• demens
• livmorhalskreft

RNA kan bidra til å beskytte mot HIV-infeksjon

Forskerne utviklet denne nye nanomedikasjonen slik at den kunne brukes vaginalt.

«HIV påvirker uforholdsmessig flere kvinner enn menn,» sa doktor Ho. «Årsaken kan være forskjeller i biologiske faktorer, for eksempel den kvinnelige kjønnsorganet har et større overflateareal sammenlignet med den mannlige kjønnsorganet, noe som øker risikoen for HIV-infeksjon.»

«I tillegg, i visse regioner rundt om i verden, på grunn av sosiokulturelle faktorer, er noen kvinner ikke i stand til å forhandle kondombruk med sine seksuelle partnere, og dermed øker risikoen for HIV-infeksjon,» fortsatte han.

«Ved å utvikle et vaginalt produkt vil vi gi kvinner en ekstra mulighet til å beskytte seg selv.»

Doktor Ho sa at forskningsgruppen hans også for tiden utforsker nye teknologier som kan beskytte både kvinner og menn mot HIV-infeksjon.

«De neste trinnene vil inkludere ytterligere optimalisering av denne teknologien for å øke dens effektivitet for å beskytte mot HIV-infeksjon,» sa doktor Ho. «Vi kan endre mengden siRNA levert eller endre nanobærersammensetningen for å forbedre opptaket i målceller.»

Legen Liu var enig i at en vaginal medisin kunne tillate kvinner å ha mer kontroll over helsen sin.

«Som praktiserende lege vil jeg gjerne se hva bivirkningene av disse nanomeddikasjonene er og hvor effektive de er i den generelle befolkningen i forebygging av HIV-infeksjon,» sa doktor Liu.

Informasjonskilde: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923008271?dgcid=author