CAR T-celleterapi for småcellet lungekreft og dens pågående forskning

CAR T-celleterapi er såkalt fordi den involverer bruk av en type immuncelle kalt “T-celler”. Disse hvite blodcellene bidrar til å bekjempe infeksjon og sykdom.

T-celler har proteiner kalt reseptorer, som fester seg til antigener – proteiner som trigger immunsystemet til å lage antistoffer. Kreftceller har antigener, men kroppens T-celler kan mangle de riktige reseptorene for å feste seg til disse antigenene. Som et resultat vil ikke T-cellene være i stand til å fjerne kreftcellene.

CAR T-celleterapi går ut på å trekke ut en persons egne T-celler fra blodet og tilpasse cellene i et laboratorium. I laboratoriet mottar T-cellene et gen for den kimære antigenreseptoren (CAR), som hjelper T-cellene å feste seg til et spesifikt kreftcelleantigen. Ulike kreftformer har forskjellige antigener, så T-cellene vil motta en CAR som forskerne har skreddersydd for å målrette mot et spesifikt kreftantigen.

I løpet av flere uker vokser og formerer CAR-T-cellene seg i laboratoriet. Når det er tilstrekkelig antall T-celler, vil personen motta dem via en intravenøs (IV) infusjon. CAR-T-cellene kan deretter begynne å målrette og ødelegge kreftcellene.

Ifølge American Cancer Society (ACS), USAs FDA har så langt godkjent CAR T-cellebehandling for behandling av multippelt myelom, og visse typer lymfom og leukemi.

En anmeldelse fra 2021 bemerker at mens T-celler viser løfte i behandling av visse kreftformer i blod og lymfe, har de vist mindre suksess i å behandle solide svulster, slik som de som utvikler seg ved SCLC. Dette er fordi blodårene og cellene rundt solide svulster undertrykker immunsystemet, noe som fører til en tilstand som kalles “T-celleutmattelse”. Det er her T-cellene ikke lenger fungerer effektivt mot kreft.

Imidlertid jobber forskere med å identifisere måter å øke effektiviteten til T-celler mot solide svulster.

Forskere har funnet ut at SCLC har et antigen kalt delta-lignende protein 3 (DLL3). En preklinisk studie i 2023 undersøkte effekten av en CAR T-celleterapi designet for å målrette DLL3 hos mus med SCLC.

Forskerne tilpasset CAR T-cellene videre til å uttrykke et protein kalt “interleukin-18 (IL-18)”, som er involvert i å regulere immunsystemets respons på sykdom. De håpet at dette kan beskytte mot utmattelse av T-celler.

Studien fant at de DLL3-målrettede CAR T-cellene økte antitumoraktiviteten betydelig. Dessuten, tillegg av IL-18 også:

• redusert utmattelse av T-celler
• økt CAR T-celle multiplikasjon og lang levetid
• produserte flere T-celler som var i stand til å “huske” DLL3-antigenet slik at de kunne målrette mot dette antigenet i fremtiden
• aktiverte immunceller kalt “tumor-infiltrerende lymfocytter” (TILs), som går inn i svulster for å drepe dem innenfra

Forskning på bruk av CAR T-celleterapi for SCLC pågår. Fra og med 2020 var det mer enn 250 kliniske studier over hele verden som evaluerer sikkerheten og effekten av CAR T-celleterapi for behandling av solide svulster.

Ifølge ACS, CAR T-celleterapi kan forårsake alvorlige og potensielt livstruende bivirkninger. Av denne grunn må en person motta denne behandlingen i et medisinsk senter som er spesielt opplært i bruken. Folk bør også gjennomgå regelmessig overvåking i flere måneder etter behandlingen.

Noe potensial bivirkninger av CAR T-celleterapi er skissert nedenfor:

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)

Når CAR T-celler formerer seg i kroppen din, kan de frigjøre et stort antall kjemikalier kalt “cytokiner” i blodet ditt. Dette kan øke aktiviteten til immunsystemet ditt, noe som resulterer i en alvorlig og potensielt livstruende tilstand kalt cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).

I følge a 2022 anmeldelseCRS er den vanligste uønskede helseeffekten forbundet med CAR T-celleterapi.

Milde symptomer på CRS inkludere:

• hodepine
• utslett
• feber
• utmattelse
• muskelsmerter
• leddsmerter

Alvorlige tegn og symptomer inkludere:

• lavt blodtrykk
• høy feber
• ukontrollert systemisk betennelse
• sjokk
• vaskulær lekkasje
• unormal blodpropp
• organsvikt

Problemer med nervesystemet

CAR T-celleterapi kan påvirke nervesystemet ditt, noe som kan føre til følgende symptomer:

• hodepine

• forvirring eller agitasjon

• problemer med å snakke og forstå tale
• tap av balanse
• risting eller skjelvinger
• anfall
• endringer i bevissthet

På grunn av risikoen ovenfor, bør individer unngå følgende aktiviteter i flere uker etter å ha mottatt CAR T-celleterapi:

• kjøring
• betjene tunge maskiner
• andre potensielt farlige aktiviteter

Andre alvorlige bivirkninger

Andre alvorlige bivirkninger som kan oppstå som et resultat av CAR T-celleterapi inkluderer:

• allergiske reaksjoner under infusjonen
• unormale nivåer av mineraler i blodet
• svekkelse av immunsystemet
• lavt antall blodceller, noe som kan øke risikoen for følgende:
  • infeksjoner
  • blåmerker eller blødninger
  • utmattelse

EN 2022 anmeldelse bemerker at CAR T-celleterapi er en kostbar behandling, som koster mellom $373.000–$475.000 per infusjon. Forfatterne legger til at en person kan forvente å betale ytterligere $79,466–$85,267 for fortsatt overvåking på sykehus. Forsikringen din kan dekke deler av denne kostnaden, men den vil variere etter plan.

I følge Dana-Faber Cancer Institute (DFCI) kan forsikringsleverandører vurdere dekning for CAR T-cellebehandlinger fra sak til sak. De legger til at dette er den typiske prosedyren for nyere terapier.

Som nevnt har USAs FDA ennå ikke godkjent CAR T-celleterapi for behandling av SCLC. I mellomtiden kan du spørre legen din om du kan være kvalifisert til å melde deg på noen kliniske studier.

CAR T-celleterapi er en kreftbehandling som går ut på å trekke ut og endre kroppens T-celler slik at de er bedre rustet til å målrette og ødelegge kreftceller.

FDA i USA har så langt godkjent CAR T-cellebehandling for behandling av visse blod- og lymfekreft. Imidlertid gjennomfører forskere pågående kliniske studier for å bestemme sikkerheten og effekten av CAR T-celleterapi for behandling av SCLC. Noe av denne tidlige forskningen virker lovende.

CAR T-celleterapi kan forårsake alvorlige og potensielt livstruende uheldige helseeffekter. Alle som vurderer å delta i en klinisk studie bør diskutere potensielle risikoer og fordeler med legen sin og behandlingsteamet som leder forskningen.