Hva er Lysosomal Acid Lipase Deficiency (LALD)?

Tegn og symptomer på tidlig debutform av LALD (Wolman disease) kan omfatte:

• oppkast
• diaré
• fet avføring
• hoven mage
• forstørret lever og milt
• kalsiumavleiringer i binyrene
• unnlatelse av å trives
• underernæring
• gulsott

Tegnene og symptomene på den senere debutformen av LALD (CESD) kan være mer varierende og kan omfatte:

• forstørret lever eller milt
• oppkast
• diaré
• fet avføring
• magesmerter
• malabsorpsjon av næringsstoffer
• gulsott
• anemi
• lavt antall blodplater
• forhøyet kolesterol, triglyserider og leverenzymer
• aterosklerose

LALD er forårsaket av mutasjoner i LIPA-genet, som forteller cellene dine hvordan de skal lage enzymet lysosomal acid lipase (LAL). LAL finnes i den delen av en celle som kalles lysosomet, som bryter ned og resirkulerer stoffer cellen ikke lenger trenger.

LAL hjelper vanligvis med å bryte ned kolesterylestere og triglyserider til kolesterol og fettsyrer, som deretter sendes til leveren din for å bli fjernet fra kroppen din.

Men mutasjoner i LIPA fører til redusert produksjon av LAL i CESD og ingen produksjon av LAL ved Wolman sykdom. Som et resultat:

• Kolesterylestere, triglyserider og annet fett bygges opp i lysosomer.
• Kroppen din finner andre måter å lage kolesterol på, noe som kan føre til økte kolesterolnivåer i blodet.
• Overflødig fett sendes fortsatt til leveren din, men de kan ikke brytes ned ordentlig og begynner i stedet å bygge seg opp, noe som fører til leversykdom.

LALD arves på en autosomal recessiv måte. Dette betyr at du bare vil ha LALD hvis du mottar to kopier av det muterte LIPA-genet – en fra hver forelder.

LALD kan være vanskelig å diagnostisere fordi symptomene overlapper med noen mer vanlige tilstander. Helsepersonell tar det ofte feil av tilstander som familiær hyperkolesterolemi og ikke-alkoholisk fettleversykdom.

Men noen funksjoner kan være unike for LALD:

• Tidlig debut: Leger kan mistenke Wolman sykdom når følgende tegn og symptomer oppstå sammen:
  • forstørret lever
  • oppkast og diaré
  • unnlatelse av å trives
  • forkalkninger i binyrene
• Sen debut: Observasjoner som kan foreslå CESD inkludere:
  • fettlever, unormale blodlipider eller aterosklerose i fravær av tilstander som metabolsk syndrom, type 2 diabetes og høyt blodtrykk
  • forstørret milt i fravær av andre årsaker, for eksempel infeksjoner eller blodkreft
  • tegn på avansert leversykdom i ung alder

Leger kan bruke følgende tester for å diagnostisere LALD:

• blodprøver, for eksempel for:
  • total-, LDL- og HDL-kolesterolnivåer
  • triglyserider
  • leverfunksjon
  • fullstendig blodtelling
• bildediagnostikk for å se etter en forstørret lever eller milt
• analyse av en leverbiopsi

Disse testene alene kan imidlertid ikke bekrefte en diagnose av LALD. Ytterligere tester er nødvendig.

Genetisk testing kan finne mutasjoner i LIPA-genet. Helsepersonell kan også utføre tester for å vurdere nivået av LAL-enzymaktivitet i en tørket blodflekk eller i en celleprøve.

Food and Drug Administration godkjente medisinen sebelipase alfa (Kanuma) i 2015 for å behandle LALD. Denne medisinen kan brukes til å behandle begge former for tilstanden.

Kanuma er en type enzymerstatningsterapi. Det erstatter LAL i kroppen din slik at lipidmetabolismen kan fortsette som vanlig.

Kanuma gis intravenøst ​​en gang per uke for tidlig debut LALD og en gang annenhver uke for senere debut LALD. Livslang behandling er vanligvis nødvendig.

Før godkjenningen av Kanuma ble andre behandlinger hovedsakelig brukt for LALD, inkludert:

• lipidsenkende terapier som statiner
• levertransplantasjon
• stamcelletransplantasjon

Legen din vil overvåke helsen til leveren, milten og kardiovaskulærsystemet gjennom hele behandlingen.

I tillegg fører LALD ofte til ernæringsmessige mangler på grunn av malabsorpsjon, så ernæringsovervåking er en viktig del av å håndtere tilstanden.

Det finnes for øyeblikket ingen kur mot LALD. Fortsatt behandling er nødvendig for å redusere effekten av tilstanden. Regelmessig overvåking av din generelle helse og ernæring er også viktig.

Det er en stor forskjell i utsiktene mellom tidlig debut og senere debut LALD:

Tidlig debut LALD (Wolman disease)

Wolman sykdom er mer alvorlig og utvikler seg raskt. Døden inntreffer vanligvis i løpet av det første leveåret. En liten 2016 studie fant at median alder ved død var 3,7 måneder.

Imidlertid har introduksjonen av Kanuma økt forventet levealder med denne tilstanden. De resultater fra to kliniske studier anslått at 68 % av spedbarn behandlet med Kanuma ville overleve til 5 år.

Senere debut LALD (CESD)

CESD er assosiert med en rekke potensielle helsekomplikasjoner, for eksempel:

• leversykdom som kan utvikle seg til skrumplever eller leversvikt

• koronararteriesykdom eller hjerneslag på grunn av virkningene av aterosklerose

• anemi og lavt antall blodplater forårsaket av en forstørret milt
• ernæringsmessige mangler på grunn av malabsorpsjon

Generelt kan personer med CESD ha en typisk forventet levealderavhengig av deres sykdomspresentasjon.

Kanuma har også forbedret utsiktene for personer med CESD. En klinisk studie fra 2022 fant at de som tok Kanuma hadde rask forbedring i markører for leverfunksjon og blodlipider. Det var ingen progresjon av leversykdom i opptil 5 år.

LALD er en sjelden genetisk tilstand som påvirker metabolismen av fett i kroppen din. Det fører til oppbygging av fett i cellene, spesielt de i leveren og milten.

Det finnes to typer LALD. Tidlig debut LALD begynner i spedbarnsalderen, er mer alvorlig og utvikler seg raskt. Senere debut LALD begynner etter spedbarnsalderen og er assosiert med komplikasjoner som leversykdom og aterosklerose.

LALD har foreløpig ingen kur, og utsiktene avhenger av hvilken type LALD en person har. Samlet sett har behandling med enzymerstatningsterapi bidratt til å forbedre utsiktene for LALD sammenlignet med tidligere behandlinger.