Hvordan proteasomhemmere brukes til å behandle myelomatose

Proteasomhemmere er en bærebjelke i behandling av myelomatose. Siden de ble introdusert for mer enn et tiår siden, har de forbedret utsiktene for personer med myelomatose betydelig.

Medikamentell behandling er en viktig del av multippelt myelom (MM) behandling.

Proteasomhemmere (PI) har vært ryggraden i MM-behandling det siste tiåret. De kan brukes i ulike faser av sykdomsprogresjon, ofte i kombinasjon med andre legemidler.

Tilgjengeligheten av PI-er har forbedret resultatene betydelig hos personer med MM. Forskere fortsetter å utvikle og evaluere nye PIer i både prekliniske og kliniske omgivelser.

Raske fakta om myelomatose

  • MM er en type blodkreft som påvirker plasmaceller i beinmargen din. Lær mer om MM.
  • Det er anslått at ca 35.730 personer vil få en diagnose av MM i USA i 2023.
  • Din livstidsrisiko for å utvikle MM er 0,76 %.
  • MM er mer vanlig hos personer som tildeles mann ved fødselen enn hos de tildelt kvinne ved fødselen.
  • MM er dobbelt så vanlig hos svarte amerikanere enn hos hvite amerikanere. Årsaken til dette er foreløpig ukjent.
  • Andre risikofaktorer for MM inkluderer:
    • eldre alder
    • fedme
    • andre plasmacelleforstyrrelser
    • tidligere eksponering for stråling eller visse kjemikalier
  • Gjennomsnittlig 5-års overlevelse for MM er 59,8 %.
Var dette til hjelp?

Hva er proteasomhemmere?

Proteasomer er store proteinkomplekser som jobber for å bryte ned unødvendige eller feilfoldede proteiner i en celle. PI-er virker for å blokkere aktiviteten til proteasomer.

Når proteasomet ikke fungerer som det skal, begynner overflødige proteiner å bygge seg opp i cellen. Dette fører til slutt til at cellen din dør.

Kreftceller, som de i MM, er mer responsive på PIer enn friske celler. Dette er fordi kreftceller vokser og deler seg raskere, noe som betyr at de har en høyere hastighet på både proteinsyntese og avhending.

PI-ene som for tiden er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle MM er:

  • bortezomib (Velcade)
  • karfilzomib (Kyprolis)
  • ixazomib (Ninlaro)

Nye og kommende proteasomhemmere for myelomatose

Sammen med de for øyeblikket godkjente PI-ene jobber forskere hardt med å forske på nye PI-er som skal brukes i behandlingen av MM.

Noen eksempler på PIer med lovende tidlige resultater er marizomib og oprozomib. Begge stoffene har potensial til å være det gitt muntlig (gjennom munnen). Marizomib kan også gis via intravenøs (IV) injeksjon eller infusjon.

Veldig tidlige prøveresultater av en oral PI kalt TQB3602 har også vært positive. Du kan finne flere kliniske studier som involverer nåværende og kommende PI-er her.

Var dette til hjelp?

Hvordan hjelper proteasomhemmere til å behandle myelomatose?

Når du først får diagnosen MM, brukes PI-er vanligvis som en del av en innledende kombinasjonsbehandling. Dette er vanligvis en kombinasjonsbehandling kalt VRd som inkluderer:

  • bortezomib
  • lenalidomid (Revlimid), et immunmodulerende legemiddel

  • deksametason, et kortikosteroid

Bortezomib kan også brukes sammen med lenalidomid som vedlikeholdsbehandling hos personer med høy risiko for MM. Personer med høyrisiko MM har en tendens til å ha mer aggressiv sykdom og dårligere utsikter.

Vedlikeholdsterapi er behandling du kan få etter at den første behandlingen er avsluttet. Den har som mål å holde deg i remisjon og forhindre progresjon av MM.

Carfilzomib brukes når MM har kommet tilbake eller andre legemidler ikke har fungert for å håndtere MM. Det kan gis som enkeltlegemiddel eller i kombinasjon med deksametason og eventuelt lenalidomid.

Ixazomib kan også brukes når andre legemidler ikke har vært effektive. Det gis i kombinasjon med lenalidomid og deksametason.

Hvordan er det å motta proteasomhemmere for myelomatose?

Hvordan du mottar PI-er for MM vil avhenge av hvilken PI du får foreskrevet.

Bortezomib (Velcade)

Du kan få bortezomib på to måter. Det kan gis som en injeksjon under huden din (subkutant), eller det kan infunderes direkte i en vene (intravenøst).

Som mange kreftmedisiner gis bortezomib i sykluser. Dette er en behandlingsperiode etterfulgt av en hvileperiode. Hvileperioden gir kroppen din tid til å restituere seg. Under behandlingen kan du få bortezomib En eller to ganger i uka.

Det nøyaktige antallet sykluser med bortezomib brukt i den første behandlingen kan variere. EN 2022-artikkel anbefaler opptil 12 sykluser med VRd, avhengig av MM-risikonivået ditt og om du får en stamcelletransplantasjon eller ikke.

Bortezomib brukes også til vedlikeholdsbehandling. Generelt gis vedlikeholdsterapi til MM-en din utvikler seg. Det er avbrutt for noen mennesker på grunn av bivirkninger.

Carfilzomib (Kyprolis)

Carfilzomib gis intravenøst ​​en eller to ganger i uken. Forskrivningsinformasjonen bemerker at det kan fortsettes til MM utvikler seg eller uakseptable bivirkninger oppstår.

Ixazomib (Ninlaro)

Ixazomib tas gjennom munnen som en kapsel. Du tar det vanligvis en gang i uken i 3 uker og tar deretter en uke fri.

Som med carfilzomib, viser forskrivningsinformasjonen for ixazomib at du kan ta den til MM utvikler seg eller du har uakseptable bivirkninger.

Hvor vellykket er proteasomhemmere for multippelt myelom?

Bortezomib var den første PI godkjent av FDA i 2003. Over tid har introduksjonen av PI og andre nyere MM-behandlinger ført til bedre utsikter for personer med MM.

EN 2019 studie fant bortezomib å være et effektivt behandlingsalternativ som økte median total overlevelse for personer med residiverende eller refraktær MM.

En fase III-studie fra 2023 fant at kombinasjonen av daratumumab, bortezomib og deksametason for behandling av residiverende eller refraktær myelom betydelig forlenget total, progresjonsfri overlevelse.

Hva er fordelene og ulempene med proteasomhemmere for multippelt myelom?

Den største fordelen med PI-er er å forbedre utsiktene for personer med MM. Noen PI-er har også ekstra fordeler.

For eksempel kan bortezomib være svært gunstig for personer med MM og nyreproblemer. Videre tas ixazomib gjennom munnen og kan være nyttig for personer som har problemer med å gå inn på legekontoret for regelmessige injeksjoner eller infusjoner.

Men PI-er kan også ha en rekke ubehagelige bivirkninger. Disse varierer etter stoff.

Bortezomib (Velcade)

De vanligste bivirkningene av bortezomib er:

  • utmattelse
  • kvalme og oppkast
  • diaré
  • forstoppelse
  • redusert appetitt
  • feber
  • lavt blodtall, som kan føre til:
    • anemi
    • økt smitterisiko
    • lettere blåmerker eller blødninger
  • perifer nevropati
  • nevralgi

Carfilzomib (Kyprolis)

De vanlige bivirkningene av carfilzomib er:

  • utmattelse
  • kvalme og oppkast
  • diaré
  • kortpustethet
  • feber
  • lavt blodtall

Ixazomib (Ninlaro)

De vanligste bivirkningene av ixazomib inkluderer:

  • kvalme og oppkast
  • diaré
  • forstoppelse
  • hevelse i hender eller føtter
  • lavt blodtall
  • perifer nevropati

Hvilke andre behandlinger kan brukes for myelomatose?

Sammen med PI-er er det andre behandlinger som er tilgjengelige for MM. Disse inkluderer:

  • stamcelletransplantasjon
  • kjemoterapi
  • immunterapi, som kan omfatte:

    • monoklonale antistoffer
    • immunmodulerende legemidler
    • CAR T-celleterapi
  • målrettet terapi
  • kortikosteroider
  • bifosfonater, strålebehandling eller kirurgi for å adressere MM-relatert bensykdom og dens komplikasjoner

  • støttende behandlinger som:
    • legemidler som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer
    • blodoverføringer
    • intravenøst ​​immunglobulin (IVIG)
    • plamaferese

PI-er er legemidler som brukes til å behandle MM. Introduksjonen deres forbedret utsiktene for personer med MM betydelig. Som sådan er de for tiden ryggraden i MM-terapi.

Du kan motta PI-er som en del av den første behandlingen eller som en del av vedlikeholdsbehandlingen. PI-er kan også brukes hvis MM får tilbakefall eller ikke reagerer på andre medisiner.

Mens PI-er har mange fordeler for personer med MM, kan de også ha en rekke bivirkninger. Hvis du har fått diagnosen MM, snakk med en lege om de potensielle bivirkningene av PI før du starter behandlingen.

Vite mer

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss