I nyhetene: Ny behandling for søvnløshet retter seg mot våkenhet

Hva er DORAer?

DORA er orale medisiner du tar rett før sengetid. De blokkerer kjemikalier i hjernen som hjelper deg å holde deg våken. Dette kan redusere våkenhet og hjelpe deg med å sovne.

Det er for tiden tre DORA-er godkjent av FDA for søvnløshet:

• daridorexant (Quviviq)
• leborexant (Dayvigo)
• suvorexant (Belsomra)

Suvorexant var den første DORA godkjent av FDA. Den godkjenningen kom i august 2014. Lemborexant er et nyere medikament som har fått godkjenning i desember 2019. Dariodorexant er den nyeste medisinen, og fikk FDA-godkjenning i januar 2022.

Hvordan virker disse medisinene?

Orexiner er typer nevropeptider, kjemiske budbringere i hjernen. Det er to forskjellige typer: orexin A og orexin B. Hver enkelt binder seg til spesifikke reseptorer (OX1R eller OX2R) som er kritiske for søvn-våkne-syklusen.

Orexiner er derfor en del av hjernens mekanisme som holder deg våken. DORA stopper orexiner fra å binde seg til OX1R- og OX2R-reseptorer. Som et resultat får ikke kroppen samme signal om å våkne og flytte mellom stadier av søvn. Du er derfor bedre i stand til å sove.

DORA kalles doble orexinreseptorantagonister fordi de virker på begge reseptortyper (OX1R og OX2R). Det er forskere også undersøker bruk av legemidler som kun virker på utvalgte orexinreseptorer for tilstander som alvorlig depressiv lidelse. Disse kalles selektive orexinreseptorantagonister (SORA).

Hvordan er DORA forskjellig fra andre medisiner mot søvnløshet?

Andre medisiner for søvnløshet arbeid annerledes for å oppmuntre til søvn:

• Benzodiazepiner og Z-medisiner virker på hjernens signalering for å skape hypnotiske, beroligende og muskelavslappende effekter.
• Melatoninreseptoragonister jobber for å skape en håndterbar døgnrytme, eller søvn-våkne-syklus.
• Mange reseptfrie søvnmidler inneholde stoffer som difenhydramin, som gir døsige effekter.

DORA-er, i stedet for å få deg til å sovne eller stille inn den biologiske klokken, hindrer deg i å føle deg våken. De er den eneste søvnløshetsmedisinen som blokkerer virkningen av orexiner.

Hvor godt fungerer de?

Kliniske studier og forskningsstudier ser ut til å vise at DORA kan være effektive hos noen mennesker.

En studie fra 2017 med 291 deltakere med en klinisk diagnose søvnløshet fant at leborexant hjalp folk til å sove raskere og sove lenger enn placebo. Forsøket ble utført i løpet av 2 uker. Det ble finansiert av produsentene av lemborexant.

EN 2019 studie av 1006 deltakere over 55 år med søvnløshet fant at lemborexant var mer effektivt til å forsinke tiden det sovner og til å oppmuntre til lengre søvn enn placebo eller zolpidem (Ambien). Prøveperioden var på 30 dager. Denne rettssaken ble finansiert av produsentene av lemborexant.

En metaanalyse fra 2017 av studier som undersøkte suvorexant fant at stoffet forbedret folks oppfatning av total søvntid, søvnkvalitet og tid til søvnbegynnelse. Forfatterne konkluderte med at suvorexant hadde tilsynelatende effektivitet, men anbefalte også sammenlignende studier.

EN 2020 meta-analyse Sammenligning av lemborexant og suvorexant fant at begge legemidlene virket bedre enn placebo på primære søvnmål, selv om lemborexant hadde større effekt sammenlignet med placebo enn suvorexant.

EN 2020 klinisk utprøving av 359 deltakere under 65 år med søvnløshet fant daridorexant redusert våknetid etter innsett søvn. Effektiviteten til medisinen var avhengig av dosen deltakerne fikk. Rettssaken ble sponset av produsentene for daridorexant.

EN 2020 klinisk utprøving som involverte 58 deltakere over 65 år med søvnløshet, fant daridorexant forbedret våken etter søvn og tid det tok å oppnå søvn, spesielt ved doser større enn 10 mg. Rettssaken ble sponset av produsentene av daridorexant.

Potensielle fordeler

DORA ser ut til å fungere for personer med søvnløshet. I tillegg kan de ha noen fordeler i forhold til andre medisiner for søvnløshet.

Nærmere bestemt ser det ikke ut til at DORA-er gjør det årsaken toleranse eller abstinenssymptomer, i motsetning til noen andre reseptbelagte søvnmidler. De forårsaker tilsynelatende ikke rebound-søvnløshet hvis noen slutter å ta medisinen.

Risikoer og potensielle bivirkninger

Generelt anses DORA som trygge. Men de kommer med risiko og potensielle bivirkninger.

DORA-er kan forårsake døsighet på dagtid neste dag, spesielt hvis du ikke var i stand til å få en hel natts søvn.

Personer med narkolepsi bør ikke ta DORA fordi de kan øke søvnighet på dagtid. En del av mekanismen til narkolepsi er hemmet orexin-signalering, som DORA-er kan gjøre verre for disse individene. DORA kan også øke risikoen for katapleksi (muskelsvakhet ofte utløst av sterke følelser) hos personer med narkolepsi.

Andre potensielle bivirkninger inkluderer:

• hodepine
• svimmelhet
• kvalme

Du bør snakke med legen din hvis du opplever:

• forverring av depresjon eller selvmordstanker
• søvnparalyse
• hallusinasjoner
• katapleksi
• kompleks søvnatferd (f.eks. søvngjengeri)

Fortell legen din om andre medisiner eller kosttilskudd du tar for å unngå potensielle interaksjoner.

DORA-er jobber med hjernesignalering som oppmuntrer til våkenhet. Ved å slå av denne signaleringen midlertidig, hjelper disse stoffene folk til å få bedre og lengre søvn.

DORA-er kommer med noen bivirkninger, men ser ut til å være ikke-vanedannende og et potensielt alternativ for personer med søvnløshet.