Den 20. oktober 2026 godkjente det amerikanske legemiddelverket (FDA) det nye legemidlet Hibsago (bepirovirsen) for behandling av kronisk hepatitt B. FDA beskriver Hibsago som det første antisense-oligonukleotidet som er godkjent for behandling av kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (HBV). Noen pasienter kan kanskje slutte med all hepatitt B-medisin etter å ha startet behandling med Hibsago, noe som i dag ikke er mulig for de fleste.
Hva er kronisk hepatitt B?
Kronisk hepatitt B er en langvarig leverinfeksjon forårsaket av HBV. Over tid kan infeksjonen føre til alvorlig leversykdom, inkludert skrumplever, og den øker risikoen for leverkreft. Sannsynligheten for kronisk infeksjon er større når en person smittes i tidlig barndom, spesielt før femårsalderen.
Leger definerer kronisk HBV-infeksjon som tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) i blodet i minst seks måneder. HBsAg er et virusprotein, og det er den viktigste markøren som laboratorier bruker for å påvise infeksjonen.
Symptomer på hepatitt B
Mange personer med en ny HBV-infeksjon har ingen symptomer. Når symptomer oppstår, kan de omfatte:
- tretthet
- dårlig appetitt
- magesmerter
- kvalme
- gulsott.
En kronisk infeksjon kan forbli symptomfri i mange år. På grunn av mangelen på tidlige varselsignaler anslår en oversiktsartikkel publisert i 2023 at om lag 90 % av personer med HBV-infeksjon ikke er diagnostisert. Forsinket diagnose betyr at noen pasienter først søker behandling når de allerede har avansert leversykdom.
Hvordan leger diagnostiserer hepatitt B
Leger diagnostiserer hepatitt B først og fremst gjennom spesifikke blodprøver kjent som et «triple-screen»-panel, som undersøker for antigener og antistoffer knyttet til viruset. Disse testene påviser markører som hepatitt B-overflateantigenet for å identifisere aktive infeksjoner, sammen med antistofftester for å fastslå immunitet eller tidligere eksponering for viruset. Hvis en infeksjon bekreftes, bestiller leger ofte ytterligere leverfunksjonstester og målinger av virusbelastning for å vurdere sykdomsaktiviteten. De kan også bruke ikke-invasiv bildediagnostikk som ultralyd av leveren eller, om nødvendig, en leverbiopsi for å sjekke om det foreligger fysisk leverskade.
Verdens helseorganisasjon (WHO) anbefaler testing av følgende grupper:
- personer fra befolkningsgrupper med høy forekomst av HBV-infeksjon
- personer med tegn eller symptomer på viral hepatitt
- seksuelle partnere, barn og personer som bor i samme husholdning som personer med HBV-infeksjon
- helsepersonell som ikke er vaksinert.
I tillegg anbefales HBsAg-testing under hvert svangerskap, helst i første trimester, uavhengig av vaksinasjonsstatus eller tidligere testresultater.
Hvordan virker legemidlet Hibsago (bepirovirsen)?
Hibsago er godkjent for bruk sammen med eksisterende antiviral behandling hos voksne som oppfyller alle følgende vilkår:
- ikke har skrumplever
- har gjennomgått minst seks måneders behandling med et antiviralt legemiddel mot HBV
- har undertrykte HBV-nivåer i blodet
- har et HBsAg-nivå på 3 000 IU/mL eller lavere.
Dette legemidlet er et antisense-oligonukleotid. Legemidlet binder seg til de genetiske beskjedene som viruset bruker til å lage kopier av seg selv og virale proteiner, og det reduserer mengden virus og HBsAg i kroppen. Laboratorieforskning tyder på at dette legemidlet også kan påvirke immunforsvaret, noe som kan hjelpe kroppen med å fjerne infiserte leverceller.
Hibsago-legemidlet injiseres under huden i opptil 24 uker. Pasientene skal fortsette å ta sitt vanlige hepatitt B-legemiddel under injeksjonene og i minst 24 uker etter den siste injeksjonen. Etterpå kan noen pasienter slutte med sitt vanlige legemiddel dersom de oppfyller visse helse- og laboratoriekriterier.
Resultater fra fase 3-studiene
Godkjenningen er basert på to fase 3-studier: B-Well 1 og B-Well 2. Studiene var randomiserte, dobbeltblinde og placebokontrollerte, og de rekrutterte voksne i 29 land som fikk antiviral behandling.
De viktigste resultatene var:
- 24 % av pasientene som tok Hibsago-medisinen oppfylte kravene for å kunne avslutte sin eksisterende medisinering, sammenlignet med ingen av pasientene som tok placebo.
- 19 % av pasientene som tok Hibsago-medisinen (233 av 1 220) oppnådde en funksjonell kur, sammenlignet med ingen av de 614 pasientene som tok placebo. En funksjonell kur innebærer at HBV-DNA og HBsAg forblir umålbare i 24 uker etter at all behandling er avsluttet.
- I en utforskende analyse falt HBsAg til 100 IU/mL eller lavere hos 49 % av de behandlede pasientene innen uke 72.
Produsenten GSK rapporterer at standard antiviral behandling alene vanligvis fører til funksjonell helbredelse hos mindre enn 1 % av pasientene etter ett år. GSK opplyser også at pasienter med et HBsAg-nivå på 1 000 IU/mL eller lavere utgjør om lag 45 % av de diagnostiserte tilfellene på verdensbasis. Hibsago er også godkjent i Japan.
Sikkerhet og begrensninger
Hibsago er utstyrt med en «boxed warning», som er den sterkeste advarselen FDA bruker. Denne advarselen nevner to risikoer:
- alvorlige leverreaksjoner, kalt hepatiske oppblussinger, med økning i leverenzymet ALT, som hovedsakelig oppstod i løpet av de første 12 ukene av behandlingen
- lavt antall blodplater, noe som kan forårsake plutselig og livstruende blødning.
Leger må kontrollere antall blodplater før behandling og ukentlig under behandlingen. Legemidlet må ikke brukes når antall blodplater er under 100 x 10⁹/L. Pakningsvedlegget advarer også mot forverret nyrefunksjon, alvorlige betennelsesreaksjoner som vaskulitt, og risikoer ved feil injeksjonsteknikk.
De vanligste bivirkningene, utenom endringer i laboratorieverdier, er reaksjoner på injeksjonsstedet, feber, tretthet og hodepine.
Det er flere viktige begrensninger:
- Dette legemidlet er ikke godkjent for pasienter med skrumplever eller for pasienter under 18 år.
- Det foreligger ikke tilstrekkelige data om bruk under graviditet eller amming.
- De fleste pasientene i studiene oppnådde ikke en funksjonell helbredelse, så mange pasienter vil fortsatt ha behov for langvarig antiviral behandling.
Informasjonskilder:
- FDA godkjenner den første behandlingen av sitt slag mot kronisk hepatitt B (FDA, 20. oktober 2026)
- Hibsago (bepirovirsen) godkjent i USA for behandling av kronisk hepatitt B (GSK)
- Hibsago – FDA-godkjenningshistorikk (Drugs.com)
- Immunmodulering ved hjelp av bepirovirsen kan føre til at infiserte hepatocytter dør (B-Together-studien)
- Sikkerhet, toleranse og antiviral aktivitet ved bepirovirsen: en randomisert, kontrollert fase 2-studie
- Nåværende utfordringer og fremtidsperspektiver ved diagnostisering av hepatitt B-virus (Diagnostics, 2023)
- Diagnostisk nøyaktighet ved tester for påvisning av hepatitt B-overflateantigen (BMC Infectious Diseases)
- WHOs retningslinjer for hepatitt B-testing, sammendrag av anbefalinger
Discussion about this post