Bukspyttkjertelkreft tar livet av de fleste pasienter raskt. Mellom 2015 og 2021 døde rundt 97 % av pasientene med spredt bukspyttkjertelkreft innen fem år etter diagnosen.
Denne kreftformen er dødelig av to hovedårsaker. For det første finnes det ingen effektive screeningtester. For det andre gir sykdommen få symptomer i et tidlig stadium. Når pasienten merker tegn som gulsott eller magesmerter, har kreften vanligvis spredd seg til andre organer.
Leger har lenge stolt på cellegift for å behandle avansert kreft i bukspyttkjertelen. Cellegift dreper celler som deler seg raskt, men kreftceller utvikler ofte resistens mot disse medikamentene. Behandlingen skader også sunt vev og forårsaker alvorlige bivirkninger.
KRAS-mutasjonen driver de fleste svulster i bukspyttkjertelen
Mer enn 90 % av svulstene i bukspyttkjertelen bærer en mutasjon i et gen kalt KRAS. Dette genet produserer et protein som fungerer som en bryter. Denne bryteren styrer celleveksten ved å slå den av og på.
Når KRAS-genet muterer, setter denne bryteren seg fast i «på»-posisjon. Kreftcellene mottar da et konstant signal om å formere seg uten stopp.
I flere tiår trodde forskere at det ikke var mulig å utvikle et legemiddel som kunne feste seg til og blokkere KRAS-proteinet. Overflaten på dette proteinet er uvanlig glatt. Vanlige legemidler trenger molekylære lommer på proteinets overflate for å feste seg og blokkere det. KRAS mangler disse lommene, så eksisterende legemidler kunne ikke binde seg til det.
Et nytt legemiddel retter seg mot KRAS på en annen måte
Et legemiddel kalt daraxonrasib, som produseres av selskapet Revolution Medicines, tilbyr en ny tilnærming. Pasientene tar dette legemidlet gjennom munnen én gang om dagen.
Daraxonrasib binder seg ikke direkte til KRAS; i stedet fester det seg til et molekyl kalt cyclophilin A inne i cellene. Cyclophilin A hjelper til med å brette proteiner til riktig form. Etter at daraxonrasib har bundet seg til cyclophilin A, kobler dette proteinkomplekset seg til det aktive KRAS-proteinet og deaktiverer dets evne til å signalere til kreftcellene om å vokse.
Resultatene fra den kliniske studien er lovende
Selskapet Revolution Medicines presenterte resultater fra fase 3-studien 31. mai 2026. Studien omfattet 500 pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Alle pasientene hadde allerede fått tidligere behandling.
Resultatene viste en betydelig forbedring sammenlignet med standard cellegiftbehandling:
- Daraxonrasib nesten doblet pasientenes totale overlevelsestid fra 6,7 måneder til 13,2 måneder.
- Legemidlet reduserte risikoen for død med 60 %.
- Pasientene rapporterte bedre livskvalitet og mindre smerter.
Den vanligste bivirkningen av daraxonrasib var hudutslett, som forekom hos mer enn 86 % av pasientene. Pasientene opplevde også munnsår, diaré, kvalme og oppkast. Pasienter som tok daraxonrasib hadde imidlertid langt mindre sannsynlighet for å avbryte behandlingen på grunn av alvorlige bivirkninger sammenlignet med pasienter som fikk cellegift.
Neste trinn
Selskapet Revolution Medicines vil søke om godkjenning fra det amerikanske legemiddelverket (FDA) og andre globale reguleringsmyndigheter. Fordi avansert kreft i bukspyttkjertelen er så vanskelig å behandle, gir reguleringsmyndighetene ofte prioritet til legemidler som viser en slik grad av nytte. Hvis reguleringsmyndighetene godkjenner daraxonrasib, kan pasienter få tilgang til dette legemidlet i løpet av noen måneder.
Denne milepælen åpner også døren for ny forskning. Forskere forventer nå flere kliniske studier for å teste kombinasjoner av KRAS-hemmere med andre legemidler. Disse kombinasjonsbehandlingene har som mål å forhindre at svulster utvikler resistens mot legemidlet.
Daraxonrasib viser at leger kan behandle en kreftform som mange tidligere anså som uhelbredelig. Dette legemidlet kan markere begynnelsen på en ny æra med mer presise og effektive behandlinger for kreft i bukspyttkjertelen.
Referansedokument:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib eller kjemoterapi ved tidligere behandlet metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
Discussion about this post