Vaksiner må lagres under spesifikke forhold for å unngå nedbrytning. Disse forholdene defineres vanligvis av produsenten. På tvers av produksjonsstadiene, distribusjonen, lagringen og til slutt administrasjonen, må disse forholdene overholdes, og denne prosessen er kjent som kaldkjeden.
Hvis kjølekjeden blir ødelagt når som helst under transport eller lagring, gjennom eksponering for tempererte ekstremer, kan vaksinens styrke reduseres, eller vaksinen kan bli helt ineffektiv.
De aller fleste vaksiner må kjøles ned mellom 2-8 grader Celsius, med et foretrukket gjennomsnitt på 5 grader Celsius med minimale svingninger. Spesielt designet lab kjøleskap brukes vanligvis til dette formålet. Disse kjøleskapene har relativt minimale temperatursvingninger over dager og årstider, og har ingen ekstreme temperaturer på noen innvendig overflate, og kan ha en ekstern temperaturvisning som automatisk logger den interne temperaturen ved bestemte tidsintervaller.
Mange levende vaksiner tåler frysing. Avhengig av produsentens instruksjoner, fryses noen levende vaksiner mellom -15 og -50 grader Celsius.
De fleste ikke-replikerende vaksiner, slik som inaktiverte virus eller bakterier, rensede protein-underenheter, karbohydratantigener og rekombinante proteinenheter fra underenheter, administreres sammen med hjelpestoffer som aluminiumsalter. Aluminiumsalter har blitt brukt i vaksiner over hele verden i nesten et århundre. Aluminiumsalter danner en ionisk binding med antigenet i vaksinen, noe som forbedrer stabiliteten og styrken massivt.
I de senere år har aluminiumsalt-adjuvanser blitt brukt for å forbedre vertsimmunresponsen etter administrering sammen med en vaksine. Aluminiumssalter virker på monocytter, makrofager og granulocytter for å indusere cytokiner, og generere et lokalt immunstimulerende miljø. De kan også indusere lokal nekrose av stromaceller, forårsaker frigjøring av urinsyre som deretter aktiverer inflammasomer.
Uansett er aluminiumsalter svært følsomme for skader ved frysing, da fryse-tine-sykluser forårsaker aggregering og sedimentering av de kolloidale partiklene. Høye temperaturer forårsaker nesten ingen effekt på strukturen til aluminiumsgelen.
Faktisk er fryseskader ofte langt mer innflytelsesrike enn varmerelaterte skader for vaksiner, selv om de fleste produsenter anbefaler at de ikke får sitte ved romtemperatur i mer enn tretti minutter, bortsett fra i noen spesielle tilfeller. Ved ekstreme temperaturer som nærmer seg og over 45 grader C, blir proteiner som er tilstede i vaksinen denaturert relativt raskt, og til slutt mister styrken fullstendig ettersom strukturen til antigenet ikke lenger er tilstede.
Kumar et al. (1982) fant at en stivkrampevaksine kunne overleve ved temperaturer på 35 grader C i flere uker, mens de ved 45 grader C opplevde et tap på 5% i styrke per dag de første to ukene av lagring. Ved eksponering for temperaturer på 60 grader C ble vaksinen gjort helt ineffektiv etter tre til fem timer. Omvendt, når den ble lagret ved -30 grader C i tolv timer, mistet en stivkrampevaksine rundt 30% styrke.
Proteinene som er tilstede i vaksinen kan bli skadet direkte av fryse-tine-sykluser av flere mekanismer. Under hurtigfrysing dannes det små iskrystaller, som nødvendigvis gir et større overflateareal til proteinene, og dermed er mer sannsynlig å komme i kontakt, forårsaker skade og delvis utfolding.
Større iskrystaller forårsaker mer drastisk skade, oppslukende proteinene og potensielt skade vaksinebeholderen. Ved tining utøver rekrystalliseringsprosessen spenninger og skjærspenning på proteinene.
Oppbevaring av vaksiner ved kjølig temperatur reduserer også behovet for andre konserveringsmidler og reduserer risikoen for bakterievekst i vaksinen. Forskjellige andre kjemikalier kan være tilstede i en vaksine, for eksempel spor etter antibiotika fra produksjonsprosessen, stabilisatorer som sorbitol, og surhetsregulatorer som histidin, som alle igjen kan påvirkes av ekstreme temperaturer.
.
Discussion about this post