Allergier og kryssreaktivitet ved opioidbruk

Allergiske reaksjoner på opioider kan skje gjennom:

• immunglobulin E (IgE) antistoffer, som er immunsystemproteiner
• mastcelledegranulering, som er frigjøring av kjemikalier fra spesialiserte immunceller

IgE-medierte reaksjoner oppstår når opioider binder seg til IgE-antistoffer på mastceller («first responder»-celler i immunsystemet), og utløser en immunreaksjon og frigjøring av inflammatoriske mediatorer.

En studie fra 2017 antyder at ekte IgE-mediert allergi mot opioider er sjeldne. Forskere merker at mange reaksjoner faktisk er fra direkte mastcelledegranulering.

Under mastcelledegranulering aktiverer opioider mastceller direkte, noe som fører til rask frigjøring av histamin, et kjemikalie som gir allergisymptomer.

Dette fenomenet, kjent som en pseudo-allergisk reaksjon, kan ligne på en ekte allergisk reaksjon, men involverer litt forskjellige prosesser.

Mastcelledegranulering kan være assosiert med svært alvorlige symptomer, som dyp hudhevelse, vanligvis i ansikt, lepper eller svelg.

Kryssreaktivitet oppstår når immunsystemet gjenkjenner en strukturell likhet mellom ulike opioidmedisiner. Opioider med lignende kjemiske strukturer kan dele felles epitoper. Epitoper er spesifikke områder på legemiddelmolekylet som samhandler med immunsystemet.

Hvis immunsystemet tidligere har utviklet IgE-antistoffer mot en opioidmedisin, kan det også gjenkjenne og reagere på andre opioider med lignende epitoper.

Men å ha en historisk allergisk reaksjon på ett opioid betyr ikke nødvendigvis at du vil ha en lignende reaksjon på et annet opioid fra en annen medikamentklasse.

En 2019 studie fant at risikoen for kryssreaktivitet var lav blant 499 innlagte personer med en dokumentert historie med opioidallergi.

Et stort flertall av pasientene (92,5 %) tolererte de nye opioidene uten problemer. Kun et lite antall pasienter (1,6 %) utviklet mulige IgE-medierte reaksjoner, som kløe eller mulig anafylaksi.

Forskere fant at omtrent halvparten av de dokumenterte reaksjonene faktisk var intoleranser i stedet for ekte allergiske reaksjoner.

Symptomene på kryssreaktivitet kan forekomme ved både ekte IgE-medierte allergiske reaksjoner og mastcelledegranuleringsreaksjoner. Sannsynligheten for og alvorlighetsgraden av symptomene kan avhenge av personen og de spesifikke opioidene som er involvert.

Symptomer på ekte IgE-medierte allergiske reaksjoner på opioider kan inkludere:

• elveblest (urticaria)

• kløe (pruritus)
• hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg (angioødem)
• pustevansker eller kortpustethet

• hvesing eller hoste

• rask hjertefrekvens

• svimmelhet eller svimmelhet

• kvalme eller oppkast

• magesmerter eller kramper

• anafylaksi, som er en alvorlig, livstruende reaksjon med symptomer som:

  • opphovning
  • pustevansker
  • fall i blodtrykket
  • tap av bevissthet

Symptomer på mastcelledegranuleringsallergi mot opioider kan omfatte:

• rødme eller rødhet i huden
• kløe
• utslett
• hevelse på eksponeringsstedet

• tett nese eller rennende nese

• nysing
• hodepine
• kvalme
• ubehag i magen
• diaré

• rødming eller varme i overkroppen

• lavt blodtrykk (hypotensjon) i alvorlige tilfeller

Ekte allergier mot opioider er ganske sjeldne sammenlignet med pseudo-allergier, men de forekommer.

En studie fra 2017 evaluerte personer som ble henvist til medikamentprovokasjonstesting (DPT) for å avgjøre om de hadde opioidoverfølsomhet. DPT er en test for å avgjøre om du har overfølsomhet for et legemiddel ved å administrere legemidlet på en kontrollert måte.

Av 98 deltakere henvist med mistanke om opioidoverfølsomhet, hadde 15 % opioidallergi.

Forskere fant at de som opplevde hevelse (angioødem) eller lavt blodtrykk (hypotensjon) var mer sannsynlig å ha et positivt DPT-resultat, noe som indikerer en ekte allergi.

De som fikk opioider under anestesi var også mer sannsynlig å få en opioidallergidiagnose.

Hvis du har en opioidallergi, anbefales det generelt at du unngår alle opioider i den medikamentklassen.

Imidlertid kan du være i stand til å tolerere et opioid fra en annen klasse uten kryssfølsomhet. Dette bør gjøres med ekstrem forsiktighet og overvåking av helsepersonell.

Det er fire kjemiske klasser av opioider:

• Morfinanderivater: levorfanol, butorfanol
• Difenylheptanderivater: metadon, propoksyfen
• Benzomorfan-derivater: pentazocin, fenazocin
• Fenylpiperidinderivater: petidin, alfentanil, fentanyl, sufentanil og remifentanil

Mens opioidkryssfølsomhet er relativt sjelden, er det fortsatt en god idé å informere leger om eventuelle medikamentreaksjoner du har hatt.

Når det gjelder opioidalternativer, er flere alternativer tilgjengelige for smertebehandling. Disse alternativene kan brukes i ulike situasjoner, inkludert under operasjon hvis en person har en opioidallergi.

Noen opioidalternativer inkluderer:

• Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs): NSAIDs som ibuprofen og naproxen kan bidra til å lindre mild til moderat smerte og redusere betennelse.
• Paracetamol (Tylenol, Paracetamol): Denne medisinen kan lindre mild til moderat smerte og redusere feber.
• Lokalbedøvelse: Lokalbedøvelse som lidokain kan gi målrettet smertelindring og bedøve bestemte områder av kroppen.
• Regional anestesi: Prosedyrer som epidural anestesi og perifere nerveblokker involverer administrering av bedøvelsesmidler nær store nerver for å gi smertelindring for større områder av kroppen.
• Gabapentinoider: Medisiner som gabapentin og pregabalin kan målrette mot spesifikke reseptorer eller endre smertesignaler i nervesystemet.
• Tramadol: Selv om tramadol er et opioid, skiller dets unike virkningsmekanisme det fra andre opioider. Det involverer både opioidreseptoraktivitet og hemming av nevrotransmittergjenopptak. Dette gir smertelindrende effekter som ligner på opioider, men med lavere risiko for å forårsake histaminfrigjøring. Den kan brukes med forsiktighet i noen tilfeller.
• Antidepressiva: Trisykliske antidepressiva, som amitriptylin og nortriptylin, og serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) kan lindre nervesmerter på toppen av deres bruk av antidepressiva.

Opioidkryssreaktivitet refererer til potensialet for at personer med allergi mot en opioidmedisin kan oppleve lignende allergiske reaksjoner på andre opioider.

Selv om det er relativt sjeldent, kan kryssreaktivitet oppstå på grunn av felles kjemiske likheter mellom opioider.

Hvis du har en opioidallergi eller overfølsomhet, finnes det alternative opioider og smertebehandlingsstrategier tilgjengelig for deg.

Husk å rådføre deg med helsepersonell. De kan overvåke tilstanden din nøye og hjelpe deg med å finne det riktige alternativet for dine spesifikke behov. Sørg for å fortelle dem om du noen gang har hatt medisinreaksjoner tidligere.