9 bivirkninger av fluvastatin (Lescol) og hvordan man kan redusere dem

Fluvastatin (Lescol) er et statinmedikament som senker kolesterolet og reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer.

Fluvastatin virker ved å hemme et enzym i leveren kalt HMG-CoA-reduktase. Dette enzymet spiller en nøkkelrolle i produksjonen av kolesterol. Ved å blokkere dette enzymet reduserer medisinen mengden kolesterol leveren produserer, spesielt lavdensitetslipoprotein (LDL) – ofte kalt «dårlig» kolesterol. Som et resultat trekker leveren også mer LDL-kolesterol ut av blodet. Denne effekten senker det totale kolesterolnivået, bremser opphopningen av fettplakk i arteriene og reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt og hjerneslag.

Fluvastatin selges også under handelsnavnene Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin eller Vaditon.

Studier viser at en gjennomsnittlig dose på 72 mg fluvastatin per dag reduserer LDL-kolesterol (low-density lipoprotein) med 31,9 % og reduserer risikoen for hjerteinfarkt med 32 % sammenlignet med placebo. Det er verdt å merke seg at selv om fluvastatin reduserer LDL-kolesterol i mindre grad enn atorvastatin og rosuvastatin, reduserer det risikoen for hjerteinfarkt på samme måte som atorvastatin og i større grad enn rosuvastatin.

Bivirkninger av fluvastatin (Lescol)

Vanlige bivirkninger av fluvastatin (forekommer hos 1 % til 10 % eller flere av brukerne) er:

• Hodepine
• Kvalme
• Fordøyelsesbesvær (dyspepsi)
• Magesmerter eller magekramper
• Diaré
• Luft i magen
• Forstoppelse
• Muskelverk eller muskelsmerter
• Tretthet
• Søvnvansker
• Bihulebetennelse
• Influensalignende symptomer
• Ledsmerter
• Ryggsmerter
• Forhøyede leverenzymer (oppdages vanligvis ved blodprøve, uten symptomer).

Alvorlige, men mindre vanlige bivirkninger av fluvastatin er:

• Muskel svakhet og muskelskade
• Rabdomyolyse (alvorlig nedbrytning av muskelvev, som kan føre til nyresvikt)
• Immunmediert nekrotiserende myopati (en sjelden autoimmun muskelsykdom)
• Klinisk påvisbar leverskade eller hepatotoksisitet
• Forhøyede blodsukkernivåer, med potensiell risiko for type 2-diabetes
• Kognitive effekter som hukommelsestap, glemsomhet eller forvirring.

Sjeldne og alvorlige bivirkninger av fluvastatin er:

• Alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert Stevens-Johnsons syndrom (en livstruende hudreaksjon)
• Perifer nevropati (nerveskade)
• Pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
• Kolestatisk gulsott (gulfarging av huden på grunn av problemer med gallegangene)
• Fulminant levernekrose (død av levervev).

Nedenfor forklarer vi bivirkningene og veileder deg i hvordan du kan unngå eller redusere dem.

1. Hodepine, kvalme og mage- og tarmplager

Fluvastatins virkning ved å redusere produksjonen av mevalonat i leveren påvirker flere biologiske prosesser. Siden fordøyelseskanalen også bruker noen kolesterolavledede molekyler for normal funksjon, bidrar forstyrrelse av mevalonatveien til å forårsake kvalme, magesmerter og løs avføring.

Hodepine, dyspepsi, myalgi, magesmerter og kvalme forekommer hos omtrent 8 % av de som tar fluvastatin (Lescol).

Å ta medisinen sammen med mat kan bidra til å redusere magesyke. Hvis kvalmen vedvarer, spør legen din om du kan bytte til formuleringen med forlenget frigjøring (Lescol XL); noen tåler denne formuleringen bedre. Drikk nok vann; unngå store, fettrike måltider nær dosetidspunktet. Du bør rapportere vedvarende magesmerter til legen din, da dette av og til kan være et tegn på et mer alvorlig lever- eller bukspyttkjertelproblem.

2. Muskelsmerter og myalgi

Fluvastatin reduserer produksjonen av mevalonat – et molekyl som kroppen også bruker til å syntetisere koenzym Q10 (også kalt ubikinon). Koenzym Q10 er avgjørende for energiproduksjonen i muskelcellene. Når koenzym Q10-nivået synker, blir muskelcellene mindre effektive til å produsere energi, noe som fører til muskelsmerter eller muskelsvakhet. Forskning har vist at lipofile statinmedisiner, inkludert fluvastatin, er i stand til å krysse cellemembranen i vev utenfor leveren på en ikke-selektiv måte, og dermed øke muskeltoksisiteten sammenlignet med hydrofile statinmedisiner.

Myopati forekommer hos omtrent 0,1 % av personer som tar fluvastatin (Lescol); rabdomyolyse er svært sjeldent og forekommer hos omtrent 0,002 % av brukerne.

Du må informere legen din hvis du opplever uforklarlige muskelsmerter eller muskelsvakhet. Legen din vil sannsynligvis sjekke kreatinfosfokinase-nivået i blodet ditt. Unngå anstrengende, uvant trening når du tar fluvastatin. Visse kombinasjoner av medisiner, særlig med fibratmedisiner som gemfibrozil, øker risikoen for muskelproblemer betydelig; disse medisinene bør brukes med forsiktighet sammen med fluvastatin.

3. Rabdomyolyse

Rabdomyolyse er en ekstrem form for muskelskade, der muskelfibrene brytes ned så raskt at de frigjør et protein kalt myoglobin i blodet. Myoglobin kan forårsake nyresvikt og til og med død.

Årsaken til rabdomyolyse ligner årsaken til vanlige muskelsmerter — alvorlig uttømming av koenzym Q10 og forstyrrelse av energimetabolismen i muskelcellene — men på et langt mer ødeleggende nivå. Risikoen øker kraftig når du kombinerer fluvastatin (Lescol) med andre medisiner som konkurrerer om de samme metabolske enzymene.

Kombinasjon av fluvastatin med følgende medisiner øker risikoen for rabdomyolyse: fibratmedisiner, soppdrepende medisiner, makrolidmedisiner, fusidinsyre, cyklosporin, proteasehemmermedisiner og kalsiumkanalblokkermedisiner. Andre risikofaktorer er lav kroppsmasseindeks, høy alder, kvinnelig kjønn, hypotyreose, hypertensjon, polyfarmasi og rusmisbruk.

Du må umiddelbart oppsøke akuttmedisinsk hjelp hvis du opplever uforklarlige, sterke muskelsmerter ledsaget av mørkebrun eller colafarget urin, høy feber eller ekstrem svakhet. Ikke vent for å se om symptomene bedrer seg av seg selv. Gi alltid legen din en liste over alle legemidler og kosttilskudd du tar før du begynner å ta fluvastatin. Legen din må kanskje unngå å kombinere fluvastatin med gemfibrozil eller begrense dosen av fluvastatin hvis du tar medisiner som cyclosporin eller flukonazol. Du bør også begrense alkoholforbruket og informere legen din umiddelbart hvis du utvikler en ny sykdom eller skade, da disse tilstandene kan belaste musklene dine ytterligere.

4. Forhøyede leverenzymer og hepatotoksisitet (leverskade)

Fluvastatin (Lescol) metaboliseres i stor grad i leveren via flere cytokrom P450-enzymer, hovedsakelig CYP2C9, og skilles ut i galle. De milde, selvbegrensende forhøyede alaninaminotransferaseverdiene skyldes sannsynligvis direkte levertoksisitet fra et mellomprodukt i legemiddelmetabolismen, og reverseringen av disse forhøyelsene reflekterer tilpasning. Den idiosynkratiske, klinisk synlige leverskaden assosiert med fluvastatin kan skyldes overfølsomhet eller manglende tilpasning.

Forhøyede alaninaminotransferaseverdier som når tre ganger den øvre grensen for normalområdet, forekommer hos 1–2 % av personer som tar fluvastatin. Klinisk synlig leverskade – det vil si skade med faktiske symptomer – er langt sjeldnere. Det er observert at forhøyede aminotransferaser går tilbake til utgangsnivået hos omtrent 70 % av personer som tar statinmedisiner kontinuerlig, og i andre tilfeller går de tilbake til utgangsnivået når medisinen seponeres. Bare om lag 3 % av medisinbrukere med forhøyede aminotransferaser opplevde vedvarende forhøyelse på over tre ganger den øvre grensen for normalområdet.

Legen din bør bestille leverenzymprøver før du begynner å ta fluvastatin og igjen med jevne mellomrom under behandlingen. Du bør unngå å drikke store mengder alkohol mens du tar fluvastatin, da alkohol i seg selv belaster leveren og kan forverre medikamentrelatert leverskade. Hvis du merker symptomer som gulfarging av hud eller øyne (gulsott), mørk urin, uvanlig blek avføring, tap av matlyst eller vedvarende smerter øverst til høyre i magen, må du kontakte legen din umiddelbart. Legen din vil avbryte behandlingen med fluvastatin hvis leverenzymer stiger til vedvarende høye nivåer.

5. Forhøyet blodsukker og risikoen for nyoppstått type 2-diabetes

Statiner, inkludert fluvastatin, kan svekke evnen til betacellene i bukspyttkjertelen til å utskille insulin og redusere kroppsvevets følsomhet for insulin. Det antas at reduksjonen i mevalonatproduksjonen forstyrrer signalveiene som regulerer glukosemetabolismen.

Denne bivirkningen er sjelden; risikoen er høyere hos personer som allerede har risikofaktorer for diabetes.

Helsepersonell mener generelt at de kardiovaskulære fordelene ved statiner oppveier denne risikoen.

6. Søvnløshet og søvnforstyrrelser

Et lite antall personer som tar fluvastatin (Lescol) opplever søvnløshet eller søvnforstyrrelser. Årsaken er at lipofile statiner, som løses opp i fett og lettere kan passere blod-hjerne-barrieren, kan påvirke sentralnervesystemet og forstyrre normal søvn.

7. Kognitive effekter: Hukommelsestap og forvirring

Det har vært sjeldne rapporter om kognitiv svekkelse, inkludert hukommelsestap, glemsomhet, amnesi, nedsatt hukommelse og forvirring, knyttet til bruk av statiner. Disse kognitive problemene er rapportert for alle statiner og er generelt ikke alvorlige og reversible når du slutter å ta medisinen.

Årsaken er ikke fullt ut forstått, men kan ha sammenheng med statinmedisiners effekt på kolesterolproduksjonen i hjernen; nevroner trenger kolesterol for å fungere riktig.

Hvem bør ikke ta fluvastatin (Lescol)? Hva er alternative medisiner?

Fluvastatin er ikke egnet for alle. Følgende grupper av mennesker står overfor betydelig risiko ved bruk av fluvastatin (Lescol) og bør vurdere alternative medisiner.

1. Personer med aktiv leversykdom

Fluvastatin er kontraindisert hos personer med aktiv leversykdom eller uforklarlige, vedvarende forhøyede serumtransaminaser. Fordi fluvastatin er sterkt avhengig av leveren for sin metabolisme, kan en lever som allerede er betent eller skadet ikke behandle dette legemidlet på en sikker måte, og opphopning av fluvastatin eller dets toksiske mellomprodukter kan forårsake ytterligere, alvorlig skade.

Alternative medisiner: For personer med leversykdom som trenger kolesterolbehandling, kan leger vurdere gallesyresekvestranter som kolestyramin eller kolesevelam. Disse medisinene virker ved å binde gallesyrer i tarmen i stedet for å virke på leveren, noe som betyr at de omgår levermetabolismen helt. Ezetimib, som reduserer kolesterolopptaket i tynntarmen, er et annet alternativ fordi denne medisinen belaster leveren minimalt. Legen din vil velge et alternativt legemiddel basert på alvorlighetsgraden av leversykdommen din og typen av lipidforstyrrelse du har.

2. Gravide kvinner

Årsaken er at serumkolesterol- og triglyseridnivåene øker under en normal graviditet, og kolesterol eller kolesterolderivater er avgjørende for fosterutviklingen. Fluvastatin kan skade fosteret når det brukes av gravide kvinner.

Alternative medisiner: Kostholdsendringer er det viktigste tiltaket for å regulere kolesterol under graviditet. Gallsyrebindende midler som kolestyramin anses generelt som trygge under graviditet, fordi de virker lokalt i tarmen og ikke absorberes inn i mors blodomløp.

3. Ammende kvinner

Fluvastatin kan overføres til morsmelk og kan forårsake bivirkninger hos det ammende barnet. Fordi hjernen og kroppen til et nyfødt barn er i aktiv utvikling og trenger kolesterol for normal vekst, utgjør ethvert legemiddel som forstyrrer kolesterolsyntesen en risiko hvis det overføres gjennom morsmelk.

Du bør kontrollere kolesterolet i ammeperioden ved hjelp av kostholdsendringer. Hvis kolesterolkontroll er medisinsk nødvendig, kan legen din vurdere å foreskrive gallesyrebindende midler fra tilfelle til tilfelle. Du bør ikke ta denne beslutningen uten å snakke med legen din.

4. Barn under 10 år

Fluvastatin er indisert for heterozygot familiær hyperkolesterolemi hos barn og ungdom mellom 10 og 16 år som ikke responderer på kostholdsrestriksjoner. Hos barn under ti år er sikkerheten og effekten av fluvastatin ikke bekreftet.

For barn under 10 år med alvorlige arvelige kolesterolforstyrrelser er kostholdsintervensjon og livsstilsendringer grunnlaget for behandlingen.