Hva er aciklovir og dets bruk?

Hva er aciklovir?

Aciklovir er det mest foreskrevne antivirale medikamentet i verden. Den var først tilgjengelig på resept i 1983.

Aciklovir er en syntetisk forbindelse med en lignende molekylær struktur som purinnukleosid. Det har vist seg å stoppe veksten av herpes simplex-virus (HSV), Varicella zoster-virus (VZV) (årsaken til vannkopper og helvetesild), Epstein-Barr Virus (EBV, årsaken til kjertelfeber) og Cytomegalovirus (CMV) .

Indikasjoner for behandling med aciklovir

Aciclovir brukes til behandling av:

• Primær herpes simplex
• Tilbakevendende episoder av kjønnsherpes
• Undertrykkelse av HSV-infeksjoner
• De første dagene av herpes zosterinfeksjoner.

Dosering av aciklovir

Herpes simplex

• For et første utbrudd hos voksne og barn over 2 år, bør 200 mg oral aciklovir eller 400 mg tre ganger daglig tas fem ganger daglig i 10 dager. Halvparten av den voksne dosen skal brukes til barn under 2 år.
• For tilbakevendende episoder, bør behandlingen startes så tidlig som mulig og fortsette i 5 dager.
• Hvis langtidsundertrykkende behandling er nødvendig, gis 400 mg to ganger daglig.

Aciclovir er også tilgjengelig som forkjølelsesskrem for lepper og ansikt, og som en oftalmisk salve for øyeinfeksjoner. Det skal brukes ved første tegn på tilbakevendende infeksjon, ofte en prikkende følelse. Det gnides deretter inn i det berørte området hver fjerde time i løpet av våkentiden i 5 dager. Det er ikke egnet å bruke i munnen eller andre slimhinner.

Varicella-zoster

Aciclovir er et viktig legemiddel ved behandling av herpes zoster (helvetesild), men det kan også brukes til å behandle åreknopper (vannkopper) hos voksne, eller alvorlige infeksjoner hos barn.

De beste resultatene oppnås hvis behandlingen begynner innen 48 timer etter utslett. Oral aciklovir 800 mg fem ganger daglig i 7 dager akselererer hastigheten på leging av blemmer. Ved zosterinfeksjoner reduserer det også alvorlighetsgraden og varigheten av smerte, og kan forhindre postherpetisk nevralgi.

Intravenøs aciklovir oppnår høyere blodnivåer sammenlignet med oral aciklovir. Det anbefales for alvorlige infeksjoner:

• Immunkompromitterte pasienter med vannkopper, spredt herpes zoster eller alvorlig herpes simplex
• Akutt herpes zoster når den påvirker trigeminusnerven (panne og øyelokk)
• Omfattende eksem herpeticum
• Herpesinfeksjon i hjernen (encefalitt)
• Herpesinfeksjoner hos nyfødte babyer.

Intravenøs aciklovir gis over 1 time hver 8. time i 7 dager i en dose på 5 mg / kg for HSV og 10 mg / kg for VZV.

Virkningsmekanisme for aciklovir

For å bli effektiv må aciklovir først byttes til aciklovirmonofosfat av et enzym som bare finnes i virus, kalt tymidinkinase (TK). Den omdannes deretter til sin aktive trifosfatform av humane enzymer som finnes i cellene.

CMV produserer ikke tymidinkinase, så den antivirale aktiviteten til aciklovir ved CMV-infeksjoner er dårlig.

Aciklovir trifosfat (AT) er den aktive formen for stoffet. Det reduserer produksjonen av viralt DNA ved å konkurrere med en naturlig forbindelse, deoksyguanosintrifosfat, om viralt DNA-polymeraseenzym. Inkorporering av AT i viralt DNA forhindrer fullstendig syntesen av nytt DNA.

Viral DNA-polymerase binder seg 10–30 ganger sterkere til AT enn den cellulære DNA-polymerasen. Dette betyr at aciklovir ikke er giftig.

Dessverre absorberes bare omtrent 15–20% av dosen aciklovir gjennom tarmveggen, noe som betyr at den må tas ofte, siden den bare er aktiv i to eller tre timer i blodet.

Bivirkninger av aciklovir

Bivirkninger er sjeldne fra aciklovir, men kan omfatte kvalme eller oppkast, diaré, hodepine, feber, forvirring, lymfadenopati, generalisert muskelsmerter og kløende hud.

Aciclovir bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nyresykdom. Dosen bør reduseres for å forhindre opphopning av legemidlet og for å redusere risikoen for at stoffet vil skade nyrene eller nervesystemet. Aciklovir kan også forårsake unormale blodprøver i leverfunksjonen, og sjelden en senking av antall hvite blodlegemer.

Et graviditetsregister for mer enn 1000 kvinner som fikk aciklovir før eller under tidlig graviditet, viste ingen økte frekvenser av spontanabort eller fødselsskader hos avkom. Imidlertid, som med alle medisiner, bør det bare gis under graviditet hvis fordelene antas å oppveie risikoen.

Andre antivirale midler som brukes i herpesinfeksjoner

Valaciclovir er et prodrug av aciklovir og har bedre biotilgjengelighet. Det kan også brukes til å behandle HSV og HZV. Den brukes til å forhindre CMV-infeksjon etter en organtransplantasjon. Vanlige doser er:

• HZV: 1 g tre ganger daglig i 7 dager
• HSV: 500 mg to ganger daglig i 5 dager.

Famciclovir brukes til å behandle HSV og HZV. De vanlige dosene er:

• HZV: 500 mg tre ganger daglig i 10 dager
• HSV: 125–250 mg tre ganger daglig i 5 dager
• Langvarig undertrykkelse: 250 mg to ganger daglig
• Tilbakevendende HSV av lepper: en enkelt dose på 500 mg ved første tegn på blemmer
• Gjentatt kjønns HSV: 100 mg to ganger daglig i 1 dag ved første tegn på blemmer.