Hva er symptomene på Sanfilippo syndrom?

Hva er Sanfilippo syndrom?

Sanfilippo syndrom er en lysosomal lagringsforstyrrelse. Hva dette betyr er at det påvirker enzymer som er ansvarlige for å bryte ned og resirkulere visse karbohydrater kalt heparansulfater.

Når disse komplekse sukkermolekylene bygges opp til høye nivåer i kroppen, skader de hjernen og sentralnervesystemet. Lidelsen kan også forårsake en rekke andre symptomer, alt fra overdreven hårvekst til kroniske ørebetennelser og mer.

Typer av Sanfilippo syndrom er hver forårsaket av mutasjoner i forskjellige gener:

• Type A: Forårsaket av mangel på heparan-N-sulfatase, er type A den vanligste. Det forekommer hos 1 av 100 000 fødsler. Det er den alvorligste formen for Sanfilippo syndrom.
• Type B: Forårsaket av en mangel på alfa-N-acetylglukosaminidase, er denne typen også vanlig. Det forekommer hos 1 av 200 000 fødsler.
• Type C: Forårsaket av mangel på acetyl-ko-alfa-glukosaminid-acetyltransferase, er denne typen mindre vanlig. Det forekommer hos 1 av 1,5 millioner fødsler.
• Type D: Forårsaket av en mangel på N-acetylglukosamin-6-sulfatase, er denne typen også mindre vanlig. Det forekommer hos 1 av 1 million fødsler.

Sanfilippo syndrom er en autosomal recessiv lidelse. Dette betyr at det kan overføres genetisk fra foreldre til barn under unnfangelsen.

Hvis begge genetiske foreldrene til et barn er bærere av syndromet, har de med hver graviditet en:

• 25 % sjanse for å få et barn med Sanfilippo syndrom
• 50 % sjanse for å få et barn som ikke er berørt, men som er bærer
• 25 % sjanse for å få et barn som verken er påvirket eller bærer

Hva er symptomene på Sanfilippo syndrom?

Babyer født med Sanfilippo syndrom kan ikke ha noen tegn på det ved fødselen. Symptomer begynner vanligvis når et barn er mellom 2 og 5 år.

Utbruddet og progresjonen av symptomer kan variere avhengig av barnet:

• Barn mellom 1 og 3 år kan vise tidlige tegn, som inkluderer forsinkelser med motorisk utvikling og språk.
• Barn mellom 3 og 10 år kan ha disse forsinkelsene i tillegg til søvnproblemer og hyperaktivitet, aggresjon eller andre atferdsproblemer.
• Eldre barn over 10 år gammel kan vise ytterligere tegn på Sanfilippo, som inkluderer tap av motoriske ferdigheter og tidligere milepæler, som toaletttrening og språkkunnskaper. Kramper og problemer med å gå er andre tegn i denne aldersgruppen.

Etter den første utbruddet er syndromet progressivt, noe som betyr at effekten kan bli verre over tid. Det påvirker flere kroppssystemer, fysiske egenskaper og atferd. Symptomene kan variere fra milde til alvorlige og være livstruende.

Fysiske egenskaper

• Ansiktstrekk:
  • tykkede lepper
  • stor tunge
  • store øyne
  • flatt ansikt
  • buskete, mørke øyenbryn
  • tenner med stor avstand
• Hår: hirsutisme (tykt hår og overdreven hårvekst)
• Hode: makrocefali (et forstørret hode)
• Høyde: under gjennomsnittlig til gjennomsnittlig høyde
• Mageregionen: utspilt eller utstående mage
• Føtter og ben:
  • brede føtter
  • krøllete tær
  • banke knærne

Symptomer på nervesystemet

Flertallet av effektene av Sanfilippo syndrom involverer sentralnervesystemet.

Symptomer inkluderer:

• tap av språkkunnskaper
• tap av motoriske ferdigheter
• demens som utvikler seg over tid
• anfall
• bevegelsesforstyrrelser, som problemer med å gå og gange
• søvnproblemer og søvnforstyrrelser; problemer med døgnrytmen

• hydrocephalus (økt væske rundt hjernen)

• atferdsproblemer, for eksempel:
  • hyperaktivitet
  • raserianfall
  • fysisk aggresjon

Gastrointestinale symptomer

• hyppig diaré

• hepatosplenomegali (hevelse i lever og milt)

• navlebrokk (nær navlen) eller lyskebrokk (i lysken)
• problemer med å metabolisere medisiner

Muskuloskeletale symptomer

• leddgikt
• hoftesmerter
• abnormiteter i hoftestrukturen
• skoliose
• Karpaltunellsyndrom

• osteoporose (tap bentetthet med økt risiko for beinbrudd)

Øyesymptomer

• problemer med å se om natten eller i mørkt lys

• skade på netthinnen (lyssenserende reseptorer i øyet), som forårsaker synstap
• tunnelsyn eller perifert synstap

Øre-, nese- og halssymptomer

• tilbakevendende ørebetennelser
• tilbakevendende øvre luftveisinfeksjoner

• hørselstap som følge av infeksjoner

• obstruktiv søvnapné

• forstørrede adenoider og mandler

Kardiovaskulære symptomer

Medfødte hjertefeil er ikke like vanlig med Sanfilippo syndrom som de er med andre former for MPS.

Symptomer inkluderer:

• problemer med mitralklaffen, forårsaker mitralklaffprolaps og mitraloppstøt
• problemer med aortaklaffen, forårsaker aortaklaffprolaps og aorta oppstøt
• abnormitet i myokard, musklene i hjerteveggen
• atrioventrikulær blokkering (problemer med elektriske meldinger mellom øvre og nedre hjertekammer)

Hvordan diagnostiseres Sanfilippo syndrom?

Leger kan stille en diagnose av Sanfilippo syndrom ved å observere symptomer og fysiske egenskaper samt bestille tester.

Disse testene kan omfatte:

• Laboratorietester: Disse kan først innebære en urinprøve (urinalyse) for å måle nivået av heparansulfat i urinen. En blodprøve eller hudprøve kan bekrefte resultatene ytterligere ved å måle enzymaktivitet.
• Bildetester: Disse kan inkludere MR for å se etter hjerneabnormiteter, røntgenbilder for å undersøke fysiske tegn og et ekkokardiogram for å bestemme hjertefeil.

Leger kan også diagnostisere Sanfilippo syndrom før et barn blir født med prenatal genetisk testing. Alternativer inkluderer fostervannsprøve og testing av korionvillus (CVS).

Hvordan behandles Sanfilippo syndrom?

Det finnes ingen kur for Sanfilippo syndrom. Behandlingen er fokusert på å forbedre livskvaliteten og behandle spesifikke symptomer etter hvert som de oppstår.

Behandling kan også omfatte fysioterapi, ergoterapi og trening for å hjelpe med leddproblemer og generell mobilitet.

Disse potensielle behandlingene er for tiden i kliniske studier:

• Genterapi bruker et virus for å levere en normal kopi av det unormale genet til kroppen.
• Enzymerstatningsterapi erstatter de manglende enzymene som trengs for å bryte ned heparansulfat.
• Stamcelleterapi innebærer å ta stamceller fra benmargen. Stamcellene er spesielt utviklet for å overprodusere det manglende enzymet og målrette mot cellene som reiser inn i hjernen. Enzymet tas deretter opp av berørte hjerneceller og begynner å korrigere den ekstra lagringen av heparansulfat. (Stamcelleterapi for Sanfilippo er for tiden i det prekliniske utprøvingsstadiet.)

Hva er utsiktene for barn med Sanfilippo syndrom?

Utsiktene for barn med Sanfilippo syndrom avhenger av ulike faktorer, inkludert hvilken type et barn har og den medisinske behandlingen et barn mottar.

Generelt opplever barn betydelige nevrologiske symptomer og IQ-nivåer som kan være 50 eller under.

Levealderen kan også variere. Den gjennomsnittlige personen med Sanfilippo syndrom kan bli mellom 15 og 20 år gammel. Noen mennesker kan leve i 30- eller 40-årene. Andre, spesielt barn med Sanfilippo type A, lever kanskje ikke lenger enn 10 år.

Sanfilippo syndrom er en sjelden lidelse som går i arv i familier gjennom gener. Mens symptomene ikke viser seg ved fødselen, utvikler de seg tidlig i barndommen og forårsaker en tilbakegang i utviklingen så vel som andre fysiske og atferdsmessige symptomer.

Forskere jobber med nye terapier som kan adressere de endrede genene eller gjenopprette sunn enzymaktivitet. Barnets lege kan hjelpe deg med å svare på spørsmålene du har om barnets symptomer, mulige behandlingsalternativer og støtte for forbedret livskvalitet.