Voksen T-celle leukemi / lymfom

Voksen T-celle leukemi / lymfom
Human T-celle (normal)
Spesialitet	Onkologi, hematologi

Voksen T-celle leukemi / lymfom (ATL eller ATLL) er en sjelden kreft i immunsystemets T-celler forårsaket av human T-celle leukemi / lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1). Alle ATL-celler inneholder integrert HTLV-1-provirus som ytterligere støtter den kausale rollen til viruset i årsaken til neoplasma. En liten mengde HTLV-1 individer utvikler seg for å utvikle ATL med en lang ventetid mellom infeksjon og ATL-utvikling. ATL er kategorisert i 4 undertyper: akutt, ulmende, lymfom-type, kronisk. Akutt og lymfom-type er kjent for å være aggressiv med dårligere prognose.

Globalt antas retrovirus HTLV-1 å infisere 20 millioner mennesker med forekomsten av ATL omtrent 0,05 per 100.000 med endemiske regioner som regioner i Japan, så høyt som 27 per 100.000. Imidlertid har tilfellene økt i ikke-endemiske regioner med høyest forekomst av HTLV-1 på sørlige / nordlige øyer i Japan, Karibia, Sentral- og Sør-Amerika, intertropisk Afrika, Romania, Nord-Iran. ATL forekommer normalt rundt 62 år, men medianalderen ved diagnose avhenger av utbredelsen av HTLV-1-infeksjonen i det geografiske stedet.

Nåværende behandlingsregimenter for ATL er basert på klinisk undertype og respons på initial terapi. Noen terapimodaliteter for behandling er kanskje ikke tilgjengelig i alle land, derfor er strategier forskjellige fra hele verden. Alle pasienter blir henvist til kliniske studier hvis tilgjengelig. Utover kliniske studier er behandlingene sentrert om cellegift med flere legemidler, zidovudin pluss interferon a (AZT / IFN) og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT).

Tegn og symptomer

ATL er vanligvis et svært aggressivt ikke-Hodgkins lymfom uten karakteristisk histologisk utseende bortsett fra et diffust mønster og en moden T-cellefenotype. Sirkulerende lymfocytter med en uregelmessig kjernefysisk kontur (leukemiceller) blir ofte sett. Flere bevis indikerer at HTLV-1 forårsaker ATL. Dette beviset inkluderer hyppig isolering av HTLV-1 fra pasienter med denne sykdommen og påvisning av HTLV-1 proviralt genom i ATL-leukemiceller. ATL ledsages ofte av visceral involvering, hyperkalsemi, hudlesjoner og lytiske beinlesjoner. Beninvasjon og osteolyse, trekk ved beinmetastaser, forekommer ofte i avanserte solide svulster, som bryst-, prostata- og lungekreft, men er mindre vanlig ved hematologiske maligniteter. Imidlertid er pasienter med HTLV-1-indusert ATL og myelomatose disponert for utvikling av tumorindusert osteolyse og hyperkalsemi. En av de iøynefallende egenskapene ved ATL og myelomatoseindusert beinsykdom er at beinlesjonene er overveiende osteolytiske med liten assosiert osteoblastisk aktivitet. Hos pasienter med ATL har forhøyede serumnivåer av IL-1, TGFβ, PTHrP, makrofaginflammatorisk protein (MIP-1α) og reseptoraktivator av nukleær faktor-KB-ligand (RANKL) blitt assosiert med hyperkalsemi. Immunmangelfulle mus som fikk implantater med leukemiceller fra pasienter med ATL eller med HTLV-1-infiserte lymfocytter utviklet hyperkalsemi og forhøyede serumnivåer av PTHrP. De fleste pasienter dør innen ett år etter diagnosen.

Infeksjon med HTLV-1, som infeksjon med andre retrovirus, forekommer sannsynligvis livet ut og kan utledes når antistoff mot HTLV-1 påvises i serumet.

Overføring av HTLV-1-virus

Det antas at overføring av HTLV-1 skjer fra mor til barn; ved seksuell kontakt; og gjennom eksponering for forurenset blod, enten gjennom blodtransfusjon eller deling av forurensede nåler.

Diagnose

Diagnosen stilles basert på kombinasjonen av kliniske egenskaper, karakteristiske morfologiske og immunofenotypiske endringer av ondartede celler. Siden kliniske trekk og prognoser kan være forskjellige, er sykdommen subtypeklassifisert i fire kategorier i henhold til Shimoyama-klassifiseringen: akutt, lymfom, kronisk, ulmende. Normalt er identifikasjon av minst 5 prosent av tumorceller i perifert blod og bekreftelse av humant T-lymfotropisk virus type 1 tilstrekkelig for diagnose av akutte, kroniske og ulmende typer. For lymfom-typen kan det være nødvendig med histopatologisk undersøkelse ved biopsi av lymfeknuter.

Behandling av T-celle leukemi hos voksne

Behandlingsmuligheter som er prøvd inkluderer zidovudin og CHOP-diett. Pralatrexat er også undersøkt. Nylig har det blitt rapportert at den tradisjonelle glukokortikoide-baserte cellegiftet mot ATL i stor grad medieres av tioredoksinbindende protein-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), noe som tyder på potensiell bruk av en TBP-2-induserer som et nytt terapeutisk mål.

I 2021 ble mogamulizumab godkjent for tilbakefall / refraktorbehandling av ATL i Japan.

På en medisinsk konferanse i desember 2013 rapporterte forskere hvor som helst fra 21-50% av ATL-pasientene har sykdom som uttrykker CD30. Selv om ikke FDA godkjent, kan behandling med CD30-målrettet brentuximab vedotin i CD 30+ tilfeller være gunstig og støttes av gjeldende NCCN-retningslinjer.

Epidemiologi

HTLV-1-infeksjon i USA ser ut til å være sjelden. Selv om det er lite serologiske data, antas utbredelsen av infeksjon å være høyest blant svarte som bor i Sørøst. En prevalens på 30% er blitt funnet blant svarte intravenøse narkotikamisbrukere i New Jersey, og en andel på 49% er funnet i en lignende gruppe i New Orleans. Det er mulig at forekomsten av infeksjon øker i denne risikogruppen. Studier av HTLV-1 antistoff indikerer at viruset er endemisk i det sørlige Japan, i Karibia, Sør-Amerika og i Afrika.

ATL er relativt uvanlig blant de som er smittet med HTLV-1. Den totale forekomsten av ATL er estimert til omtrent 1 per 1500 voksne HTLV-1-bærere per år. De tilfellene som er rapportert har forekommet for det meste blant personer fra Karibia eller svarte fra Sørøst (National Institutes of Health, upubliserte data). Det ser ut til å være en lang latent periode mellom HTLV-1-infeksjon og starten på ATL.

Forskning

Nye tilnærminger til behandling av PTCL i tilbakefall eller ildfast miljø er under etterforskning. Pralatrexat er en forbindelse som for tiden er under utredning for behandling av PTCL.

Referanse

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). “Beslaglegging av T-celler av humant T-celle leukemi / lymfomvirus type 1”. I Vande Woude, George F .; Klein, George (red.). Beslaglegging av T-celler ved human T-celle leukemi – lymfomvirus type 1. Fremskritt innen kreftforskning. 89. s. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
• Centers for Disease Control (CDC) (1987). «Voksen T-celle leukemi / lymfom assosiert med human T-lymfotropisk virus type I (HTLV-I) infeksjon – North Carolina». Ukentlig rapport om sykelighet og dødelighet. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
• Genoveffa Franchinis NCI-side: Humane retrovirussykdommer: patogenese og forebygging
• International Retrovirology Association