Isoniazid er et antibiotikum som leger hovedsakelig bruker til å behandle og forebygge tuberkulose – en infeksjon forårsaket av bakterien Mycobacterium tuberculosis. Tuberkulose rammer oftest lungene, men kan også spre seg til nyrene, ryggraden og hjernen.
Leger forskriver isoniazid hovedsakelig for behandling av aktiv tuberkulose og forebygging av latent tuberkuloseinfeksjon (profylakse).
Isoniazid er svært effektivt. Verdens helseorganisasjon rapporterer at når pasienter tar medisinen riktig, kan isoniazid-baserte behandlingsregimer oppnå en kureringsrate på over 95 % ved medikamentfølsom tuberkulose.
Isoniazid-medisiner selges også under merkenavnene Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid eller Laniazid.
Isoniazid-medisiner er primært tilgjengelige i form av tabletter (100 mg, 300 mg), sirup/eliksir (50 mg/5 ml) og injeksjonsvæske (100 mg/ml, intramuskulær/intravenøs).
Virkningsmekanisme for isoniazid
Isoniazid tilhører klassen av bakteriedrepende legemidler, noe som betyr at det dreper bakterier i stedet for bare å stoppe deres reproduksjon.
Isoniazid er i seg selv et prodrug – det kommer inn i bakteriecellen i en inaktiv form og må aktiveres inne i bakterien for å bli effektivt. Enzymet KatG (et katalase-peroksidase-enzym) inne i Mycobacterium tuberculosis omdanner isoniazid til sin aktive form. Når det er aktivert, blokkerer isoniazid et enzym kalt InhA (enoyl-ACP-reduktase), som bakterien er avhengig av for å danne mykolsyrer. Mykolsyrer er langkjedede fettsyrer som utgjør en viktig del av den ytre celleveggen til Mycobacterium tuberculosis. Uten en intakt cellevegg mister bakterien sin strukturelle integritet og dør.
Isoniazid er spesielt effektivt fordi mykolsyrer er unike for mykobakterier — menneskelige celler produserer dem ikke — noe som betyr at dette legemidlet kan angripe bakterien med høy grad av spesifisitet.
Bivirkninger av isoniazid
Bivirkninger av isoniazid er:
- Perifer nevropati (nerveskade i hender og føtter)
- Hepatotoksisitet (leverskade eller betennelse)
- Hudreaksjoner (utslett, kløe, overfølsomhetsreaksjoner)
- Effekter på sentralnervesystemet (svimmelhet, døsighet, hukommelsesproblemer, psykose)
- Gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, oppkast, magesmerter)
- Hematologiske effekter (anemi, agranulocytose, trombocytopeni)
- Lupuslignende syndrom (medikamentindusert lupus erythematosus)
- Gynekomasti (forstørrelse av brystvev hos menn)
- Hyperglykemi (forhøyet blodsukker)
- Pellagra (niacinmangel).
Nedenfor forklarer vi bivirkningene og gir deg veiledning om hvordan du kan unngå eller redusere dem.
1. Perifer nevropati
Isoniazid forstyrrer metabolismen av pyridoksin, også kjent som vitamin B6. Isoniazid binder seg til pyridoksin og fremskynder utskillelsen av det fra kroppen. Siden nervesystemet er avhengig av pyridoksin for å syntetisere nevrotransmittere og opprettholde nervefibrenes strukturelle integritet, fører pyridoksinmangel til perifer nevropati — skade på nervene som overfører signaler mellom hjernen, ryggmargen og resten av kroppen. Man opplever typisk prikking, nummenhet eller svakhet i føtter og hender, som deretter kan spre seg oppover.
Perifer nevropati er den vanligste nevrologiske bivirkningen av isoniazid. Uten pyridoksintilskudd utvikler omtrent 25 % av de som tar dette legemidlet en viss grad av perifer nevropati, avhengig av dose og individuelle risikofaktorer. Personer som får høyere doser (over 5 mg/kg/dag), personer med underernæring, diabetes, alkoholmisbruk, nyresykdom eller HIV-infeksjon har en betydelig økt risiko — noen studier rapporterer en forekomst på 40 %. Med rutinemessig tilskudd av pyridoksin synker denne forekomsten til under 1 %.
For å forhindre denne bivirkningen bør du derfor ta pyridoksintilskudd (vitamin B6) sammen med isoniazid.
2. Hepatotoksisitet (leverskade)
Leveren metaboliserer isoniazid gjennom en prosess kalt acetylering, og produserer metabolitter som inkluderer acetylhydrazin og hydrazin. Disse metabolittene er giftige for levercellene (hepatocytter) og kan utløse betennelse, celledød og, i alvorlige tilfeller, leversvikt. Hastigheten som kroppen din utfører acetylering på, avhenger av genetikk: «raske acetylatorer» produserer og fjerner giftige metabolitter raskere enn «langsomme acetylatorer».
Milde og forbigående forhøyelser i leverenzymer (som indikerer belastning på leveren) forekommer hos omtrent 15 % av pasientene som tar isoniazid, og de fleste av disse tilfellene går over uten at pasienten må slutte med medisinen. Klinisk signifikant hepatitt – det vil si leverbetennelse som forårsaker symptomer som gulsott, magesmerter, tretthet og kvalme – utvikler seg hos omtrent 0,5 til 2 % av pasientene. Alvorlig, livstruende leversvikt forekommer hos færre enn 0,1 % av pasientene. Risikoen øker betydelig med alderen (pasienter over 50 år har høyere forekomst), daglig alkoholbruk, eksisterende leversykdom og samtidig bruk av andre legemidler som påvirker leveren.
Legen din bør overvåke leverfunksjonen din gjennom blodprøver (måling av leverenzymer som ALT og AST) før du begynner å ta isoniazid og med jevne mellomrom gjennom hele behandlingen — vanligvis hver måned.
Du må unngå alkohol helt i den tiden du tar medisinen, fordi alkohol øker risikoen for leverskade dramatisk. Du bør også varsle legen din om eventuelle symptomer på leverskade, inkludert gulfarging av hud eller øyne, uvanlig mørk urin, vedvarende kvalme, smerter i høyre side av magen eller uvanlig tretthet. Hvis leverenzymer stiger til mer enn fem ganger den øvre grensen for normalområdet (eller mer enn tre ganger den øvre grensen for normalområdet med symptomer), vil legen din vanligvis avbryte behandlingen med isoniazid. Du bør aldri ta paracetamol (acetaminophen) i høye doser mens du tar isoniazid, fordi disse to stoffene belaster leveren.
3. Hudreaksjoner
Isoniazid kan fremkalle immunmedierte (allergiske) hudreaksjoner. Legemidlet eller dets metabolitter kan fungere som haptener — små molekyler som binder seg til proteiner i kroppen og utløser en immunrespons — noe som kan føre til hudutslett, kløe og, i sjeldne tilfeller, alvorlige reaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
Milde hudutslett og kløe forekommer hos omtrent 1 til 2 % av de som bruker legemidlet. Alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom er sjeldne og forekommer hos færre enn 0,1 % av brukerne, men disse reaksjonene er potensielt livstruende og krever øyeblikkelig medisinsk hjelp.
4. Effekter på sentralnervesystemet
Isoniazids forstyrrelse av pyridoksinmetabolismen påvirker også sentralnervesystemet, fordi pyridoksin er essensielt for syntesen av gamma-aminosmørsyre (GABA) – hjernens primære hemmende nevrotransmitter. Lav GABA-aktivitet kan føre til nevrologisk overstimulering. I tillegg kan isoniazid direkte hemme visse enzymer i hjernen. Disse mekanismene gir til sammen effekter som spenner fra mild svimmelhet og døsighet til, i sjeldne tilfeller, anfall, hukommelsesforstyrrelser og psykose.
Milde symptomer på sentralnervesystemet, som svimmelhet, hodepine og konsentrasjonsvansker, forekommer hos omtrent 2 til 3 % av de som bruker medisinen. Krampeanfall forekommer nesten utelukkende hos personer som overdoserer isoniazid eller hos de som allerede har anfallslidelser; ved terapeutiske doser er krampeanfall sjeldne. Isoniazid-indusert psykose er svært sjelden.
Pyridoksintilskudd bidrar til å beskytte både sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet, så det er viktig å opprettholde tilstrekkelige vitamin B6-nivåer. Du må unngå alkohol under behandlingen, fordi alkohol kan forverre nevrologiske bivirkninger.
5. Gastrointestinale forstyrrelser
Isoniazid og dets metabolitter kan irritere slimhinnen i mage-tarmkanalen direkte og kan også påvirke tarmens bevegelighet. Kvalme, oppkast og ubehag i epigastriet (smerter eller svie i øvre del av magen) er de mest rapporterte gastrointestinale bivirkningene.
Gastrointestinale bivirkninger forekommer hos 1 til 3 % av de som tar isoniazid. Disse symptomene er milde og forsvinner vanligvis etter hvert som kroppen tilpasser seg medisinen i løpet av de første 3–4 ukene.
Å ta isoniazid på tom mage gir generelt bedre opptak av medisinen, men hvis du opplever betydelig kvalme, kan du ta medisinen sammen med en liten mengde mat. Du bør imidlertid unngå å ta isoniazid sammen med mat eller drikke som inneholder store mengder histamin eller tyramin, da disse kombinasjonene kan forårsake mer alvorlige reaksjoner. Hvis kvalmen vedvarer, bør du informere legen din – justering av doseringstidspunktet eller bruk av kvalmedempende medisiner kan redusere kvalmen.
6. Hematologiske effekter (blodlidelser)
Isoniazid kan hemme benmargsfunksjonen hos enkelte personer, noe som reduserer produksjonen av ulike typer blodceller. Denne effekten kan føre til anemi (redusert antall røde blodceller), agranulocytose (kraftig redusert antall hvite blodceller, særlig nøytrofiler) eller trombocytopeni (redusert antall blodplater, noe som fører til koagulasjonsproblemer). De nøyaktige mekanismene innebærer immunmediert ødeleggelse av blodceller samt direkte toksiske effekter på stamceller i benmargen.
Klinisk signifikante hematologiske bivirkninger er sjeldne og forekommer hos færre enn 1 % av de som tar isoniazid. Agranulocytose og trombocytopeni er spesielt sjeldne. Imidlertid har sideroblastisk anemi — en spesifikk type anemi forårsaket av nedsatt hemoglobinsyntese på grunn av pyridoksinmangel — en høyere forekomst hos personer som også får sykloserin eller har ernæringsmangler.
7. Legemiddelindusert lupus erythematosus
Isoniazid kan utløse lupus erythematosus – et autoimmunt syndrom som ligner systemisk lupus erythematosus. Legemidlet eller dets metabolitter kan endre immunreguleringen, noe som fører til produksjon av antinukleære antistoffer (spesielt anti-histon-antistoffer) som angriper kroppens eget vev. Resultatet er en betennelsestilstand som rammer ledd, hud, lunger og av og til andre organer.
Antinukleære antistoffer utvikles hos 10 til 22 % av pasientene som tar isoniazid over lang tid, men fullt utviklet klinisk lupus erythematosus-syndrom forekommer langt sjeldnere – hos omtrent 1 % av pasientene eller færre. Langsomme acetylatorer har høyere risiko fordi de akkumulerer legemidlets metabolitter saktere, men i høyere konsentrasjoner.
Du må umiddelbart informere legen din hvis du opplever leddsmerter, hudutslett, brystsmerter ved innånding eller uforklarlig feber. Legemiddelindusert lupus erythematosus forsvinner vanligvis når du slutter å ta det aktuelle legemidlet, og de fleste blir helt friske i løpet av noen uker etter at de har sluttet å ta legemidlet.
8. Gynekomasti (forstørrelse av brystvev hos menn)
I noen tilfeller forårsaker isoniazid gynekomasti — forstørrelse av brystvev hos menn — gjennom mekanismer som ennå ikke er fullt ut forstått, men som kan innebære endringer i østrogenmetabolismen i leveren. Noen forskere mener at isoniazid hemmer enzymer som normalt bryter ned østrogen, noe som fører til et relativt overskudd av østrogener sammenlignet med androgener.
Denne bivirkningen er svært sjelden.
9. Hyperglykemi (forhøyet blodsukker)
Isoniazid kan svekke insulinutskillelsen og glukosemetabolismen, noe som potensielt kan øke blodsukkernivået. Denne mekanismen innebærer forstyrrelse av betacellefunksjonen i bukspyttkjertelen og kan også ha sammenheng med pyridoksinmangel, siden pyridoksin spiller en rolle i glukosemetabolismen.
Klinisk signifikant hyperglykemi er svært sjelden når man tar standarddoser.
10. Pellagra (niacinmangel)
Isoniazid hemmer enzymet kynureninase. Dette enzymet deltar i den metabolske prosessen som omdanner tryptofan til niacin (vitamin B3). Ved å blokkere denne prosessen kan isoniazid forårsake funksjonell niacinmangel, noe som fører til pellagra. Pellagra viser seg typisk med skjellende hudutslett (spesielt på områder utsatt for sol), diaré, demens (eller kognitiv forvirring), og kan i alvorlige tilfeller føre til døden.
Pellagra forårsaket av isoniazid alene er sjeldent i velernærte befolkninger, men forekommer betydelig oftere hos personer som allerede har et marginalt inntak av niacin eller tryptofan — for eksempel personer i lavinntektsmiljøer eller de med betydelig underernæring.
Discussion about this post