8 bivirkninger av tamoxifen (Nolvadex) og forebygging

Tamoxifen (Nolvadex) er et legemiddel som brukes til å behandle og forebygge visse typer brystkreft. Leger forskriver vanligvis tamoxifen for å behandle hormonreseptorpositiv brystkreft. Hormonreseptorpositiv brystkreft vokser som respons på stimulering av østrogenhormonet. Tamoxifen blokkerer virkningen av østrogen i brystvevet, noe som bremser eller stopper veksten av kreftceller.

Leger bruker Nolvadex (tamoxifen) medisinering i flere situasjoner:

• Behandling av brystkreft i tidlig stadium etter operasjon
• Behandling av metastatisk brystkreft
• Forebygging av brystkreft hos personer med høy risiko
• Reduksjon av risikoen for tilbakefall etter primær behandling.

Kliniske studier viser at tamoxifen reduserer tilbakefall og dødelighet av brystkreft betydelig. Langtidsbehandling med tamoxifen i fem år reduserer risikoen for tilbakefall med omtrent 40 % og reduserer dødeligheten av brystkreft med omtrent 30 % hos pasienter med østrogenreseptorpositiv kreft.

Vanlige handelsnavn på tamoxifenmedisiner er:

• Nolvadex
• Soltamox
• Tamofen
• Tamoplex
• Istubal.

Virkningsmekanisme for Nolvadex (tamoxifen) medisin

Nolvadex tilhører gruppen av selektive østrogenreseptormodulatorer. Denne medisinegruppen interagerer med østrogenreseptorer i forskjellige vev og gir forskjellige biologiske effekter.

Tamoxifen virker gjennom flere mekanismer.

1. Blokkering av østrogenreseptorer i brystvev

Tamoxifen binder seg til østrogenreseptorer i brystceller. Denne bindingen hindrer naturlig østrogenhormon i å feste seg til disse reseptorene. Uten østrogenstimulering mottar brystkreftcellene svakere signaler for vekst og deling.

Denne reseptorblokkeringen bremser tumorveksten og kan føre til at kreftcellene dør.

2. Blandede østrogenlignende effekter i andre vev

Tamoxifen (Nolvadex) virker forskjellig i andre vev.

For eksempel:

• I beinvev virker tamoxifen delvis som østrogen og bidrar til å opprettholde bentettheten.
• I livmorvev stimulerer tamoxifen østrogenreseptorer.
• I levervev påvirker tamoxifen lipidmetabolismen og produksjonen av koagulasjonsfaktorer.

Denne blandede aktiviteten er årsaken til mange gunstige effekter og mange bivirkninger av tamoxifen.

3. Omdannelse til aktive metabolitter

Menneskets lever omdanner tamoxifen til sterkere forbindelser, hovedsakelig endoxifen og 4-hydroksytamoxifen.

Disse metabolittene binder seg sterkt til østrogenreseptorer og gir den viktigste kreftbekjempende effekten.

Bivirkninger av Nolvadex (tamoxifen) medisinering

Tamoxifen kan forårsake mange bivirkninger fordi denne medisinen interagerer med østrogensignalering i hele kroppen.

Vanlige og viktige bivirkninger inkluderer:

Svært vanlige bivirkninger

• Hetetokter
• Vaginal utflod
• Uregelmessig menstruasjon
• Tretthet
• Kvalme

Vanlige bivirkninger

• Vaginal tørrhet
• Humørsvingninger
• Kramper i bena
• Væskeansamling
• Endring i kroppsvekt

Sjeldne, men alvorlige bivirkninger

• Blodpropp
• Hjerneslag
• Livmorkreft
• Grå stær
• Leverskade.

Nedenfor forklarer vi viktige bivirkninger og gir deg veiledning om hvordan du kan unngå eller redusere dem.

1. Hetetokter

Hetetokter oppstår fordi tamoxifen (Nolvadex) blokkerer østrogensignalering i hypothalamus, som regulerer kroppstemperaturen.

Østrogen stabiliserer normalt temperaturreguleringssenteret i hjernen. Tamoxifen reduserer denne stabiliserende effekten. Hypotalamus blir mer følsom for små temperaturendringer.

Denne temperaturustabiliteten forårsaker plutselige episoder med hudrødme, svette og følelse av intens varme.

Hetetokter er den vanligste bivirkningen av tamoxifen. Omtrent 70 % av pasientene opplever hetetokter. Alvorlige hetetokter forekommer hos omtrent 20 % av pasientene.

Du kan redusere hetetokter gjennom flere tiltak.

Livsstilsendringer:

• Unngå alkohol og krydret mat
• Sørg for et kjølig soverom
• Bruk pustende klær
• Oppretthold en sunn kroppsvekt.

Bruk av medisiner: Leger forskriver noen ganger medisiner som venlafaksin, gabapentin og klonidin. Disse medisinene reduserer hyppigheten av hetetokter.

2. Vaginal utflod og vaginal tørrhet

Nolvadex (tamoxifen) har østrogenlignende effekter i vaginalvevet.

Denne østrogenlignende aktiviteten stimulerer sekresjonen i vaginale kjertler hos noen pasienter, noe som fører til vaginal utflod.

Samtidig kan tamoxifen redusere systemiske østrogennivåer. Lavere østrogennivåer fører til tynning av vaginalvevet og redusert smøring, noe som fører til vaginal tørrhet.

Kliniske studier viser at vaginal utflod forekommer hos rundt 40 % av pasientene, mens vaginal tørrhet forekommer hos rundt 15 % av pasientene.

For å redusere denne bivirkningen bør du bruke vannbaserte vaginale smøremidler og opprettholde god kjønnshygiene. Leger kan anbefale ikke-hormonelle vaginale fuktighetskremer. Kontakt lege hvis vaginal utflod blir illeluktende eller blodig.

3. Uregelmessig menstruasjon

Tamoxifen (Nolvadex) forstyrrer den normale hormonelle reguleringen av menstruasjonssyklusen.

Dette legemidlet forstyrrer østrogen-tilbakemeldingssignalene mellom eggstokkene, hypofysen og hypothalamus.

Denne hormonelle forstyrrelsen forårsaker uregelmessig menstruasjon, uteblitt menstruasjon eller unormal blødning.

Studier viser at menstruasjonsuregelmessigheter forekommer hos omtrent 30 % av pasienter i overgangsalderen som tar tamoxifen.

Du bør rapportere unormal blødning til en lege. En lege kan utføre en undersøkelse for å utelukke livmorsykdom.

Regelmessig gynekologisk undersøkelse anbefales under tamoxifenbehandling.

4. Blodpropp

Tamoxifen øker produksjonen av koagulasjonsfaktorer i leveren. Denne effekten øker blodkoagulasjonen.

Tamoxifen reduserer også aktiviteten til naturlige antikoagulerende proteiner.

Denne kombinasjonen øker risikoen for dyp venetrombose og lungeemboli.

Data fra kliniske studier viser at tamoxifen øker risikoen for blodpropp. Blodpropp forekommer hos omtrent 1,5 % av pasientene. Risikoen øker to til tre ganger sammenlignet med pasienter som ikke bruker tamoxifen.

Risikoen øker ytterligere hos pasienter med overvekt, røykevaner eller langvarig immobilisering.

Du kan redusere denne risikoen gjennom følgende tiltak:

• Unngå langvarig immobilisering
• Oppretthold regelmessig fysisk aktivitet
• Oppretthold en sunn kroppsvekt
• Slutt å røyke.

En lege kan midlertidig stoppe tamoxifenmedisinen før større kirurgiske inngrep.

5. Livmorkreft

Nolvadex (tamoxifen) stimulerer østrogenreseptorer i livmorslimhinnen.

Denne stimuleringen fører til økt celleproliferasjon og fortykning av livmorslimhinnen. Langvarig stimulering kan føre til unormal cellevekst og kreft.

Store studier viser at livmorkreft forekommer hos 1 til 2 av 1000 kvinner som behandles med tamoxifen per år.

Risikoen øker etter mer enn fem års behandling.

For å redusere denne risikoen, bør du gjennomgå regelmessige gynekologiske undersøkelser.

Du bør umiddelbart rapportere følgende symptomer:

• unormal vaginal blødning
• bekken smerter
• uvanlig utflod.

Tidlig undersøkelse muliggjør tidlig påvisning.

6. Grå stær

Tamoxifen (Nolvadex) kan akkumuleres i øyelinsens vev. Denne akkumuleringen kan endre linsens proteinstruktur og forårsake uklarhet.

Studier rapporterer at grå stær forekommer hos omtrent 7 % av pasientene under langvarig behandling med tamoxifen.

For å forhindre denne bivirkningen, bør du gjennomgå regelmessige øyeundersøkelser hvis du tar tamoxifen-medisiner i flere år.

Du må oppsøke lege hvis du merker følgende symptomer:

• tåkesyn
• følsomhet for lys
• problemer med å se om natten.

7. Leverskade

Tamoxifen metaboliseres i leveren. Noen metabolitter kan forårsake oksidativt stress i levercellene.

Langvarig eksponering for tamoxifen kan forårsake fettlever eller forhøyede leverenzymer.

Mild forhøyelse av leverenzymer forekommer hos omtrent 7 % av pasientene. Alvorlig leverskade er sjeldent.

For å forhindre denne bivirkningen overvåker leger vanligvis leverfunksjonen under behandlingen.

Du kan redusere leverbelastningen ved å:

• unngå overdreven alkoholbruk
• opprettholde en sunn kroppsvekt.

Hvem bør ikke bruke tamoxifen (Nolvadex)?

Tamoxifen er ikke egnet for visse pasienter.

Du bør ikke bruke Nolvadex (tamoxifen) medisin hvis:

• du har hatt dyp venetrombose eller lungeemboli tidligere
• du har høy risiko for blodproppdannelse
• du er gravid
• du har alvorlig leversykdom
• du er allergisk mot tamoxifen.

Tamoxifen kan skade et foster i utvikling fordi dette legemidlet forstyrrer hormonsignalering.

Kvinner som tar tamoxifen, bør bruke effektive prevensjonsmidler.

Alternative medisiner til tamoxifen

Leger kan forskrive alternative medisiner når Nolvadex (tamoxifen) ikke er egnet.

Aromatasehemmere

Eksempler inkluderer:

• Anastrozol
• Letrozol
• Exemestan.

Disse medisinene reduserer østrogenproduksjonen i stedet for å blokkere østrogenreseptorene.

Leger forskriver ofte disse medisinene til kvinner etter overgangsalderen, fordi østrogenproduksjonen i eggstokkene er lav hos disse pasientene.

Aromatasehemmere øker ikke risikoen for livmorkreft og forårsaker færre blodpropper enn tamoxifen.

Behandling for å undertrykke eggstokkene

Leger kombinerer noen ganger medisiner for å undertrykke eggstokkene med andre behandlingsmetoder hos kvinner før overgangsalderen.

Eksempler inkluderer:

• Goserelin
• Leuprolid.

Disse medisinene undertrykker eggstokkens østrogenproduksjon.

Selektive østrogenreseptor-nedbrytende medisiner

Fulvestrant er et eksempel. Denne medisinen ødelegger østrogenreseptorer i kreftceller.

Leger bruker dette legemidlet hovedsakelig ved avansert brystkreft.