12 bivirkninger av cyklofosfamid (Endoxan) og forebygging

Cyklofosfamid (Endoxan) er et kraftig medikament som brukes både i kreftbehandling og behandling av autoimmune sykdommer. Leger har brukt cyklofosfamid i mange tiår fordi dette medikamentet kan ødelegge raskt delende celler og undertrykke unormal immunaktivitet.

Cyklofosfamid er tilgjengelig i form av tabletter/kapsler og som pulver for intravenøs injeksjon eller infusjon som rekonstitueres før administrering.

Leger forskriver cyklofosfamid for å behandle følgende sykdommer:

• Brystkreft
• Eggstokkreft
• Lymfom
• Leukemi
• Multippelt myelom
• Alvorlige autoimmune sykdommer som systemisk lupus erythematosus og vaskulitt
• Visse nyresykdommer forårsaket av autoimmun aktivitet

Cyklofosfamid inngår ofte i cellegiftbehandling mot kreft og i immunsuppressiv behandling av alvorlige inflammatoriske sykdommer.

Vanlige handelsnavn på sykdomsmedisiner med cyklofosfamid er Endoxan, Cytoxan eller Neosar.

Kliniske studier og langvarig medisinsk erfaring viser at cyklofosfamid er svært effektivt mot sykdommer som skyldes raskt delende celler eller aggressiv immunaktivitet. Denne sterke effekten er imidlertid også årsaken til at dette legemidlet kan forårsake mange bivirkninger.

Virkningsmekanisme for Endoxan (cyklofosfamid)

Cyklofosfamid tilhører en gruppe medisiner som kalles alkylerende midler. Denne gruppen medisiner skader cellenes genetiske materiale.

Cyklofosfamidmedisinen er inaktiv når du først tar den. Leveren omdanner cyklofosfamid til aktive forbindelser. De viktigste aktive forbindelsene er fosforamid-sennep og akrolein.

Fosforamid sennep skader DNA-et inne i cellene. Skaden oppstår når dette stoffet fester en alkylgruppe til DNA-molekyler. DNA-strengene danner da unormale kryssbindinger.

Denne DNA-kryssbindingsprosessen har flere effekter:

• Cellene kan ikke kopiere DNA-et sitt normalt.
• Cellene kan ikke dele seg.
• Cellene aktiverer programmert celledød.

Kreftcellene deler seg raskt. Immuncellene som er involvert i autoimmune sykdommer, deler seg også raskt under betennelse. Cyklofosfamid retter seg derfor mot både kreftceller og overaktive immunceller.

Imidlertid deler også mange normale celler seg raskt. Disse normale cellene inkluderer:

• Benmargsceller
• Celler som kler fordøyelseskanalen
• Hårsekkelceller
• Celler i reproduktive organer

Skader på disse normale cellene gir mange bivirkninger.

Bivirkninger av medikamentet cyklofosfamid (Endoxan)

Endoxan (cyklofosfamid) kan forårsake mange bivirkninger.

Svært vanlige bivirkninger

• Benmargssuppresjon
• Kvalme og oppkast
• Hårtap
• Tretthet

Vanlige bivirkninger

• Økt infeksjonsrisiko
• Tap av matlyst
• Munnsår
• Diaré

Alvorlige bivirkninger

• Hemorragisk cystitt (blødende betennelse i blæren)
• Infertilitet
• Sekundære kreftformer
• Hjertetoksisitet
• Lungetoksisitet

Neste vil vi forklare bivirkninger og gi deg veiledning om hvordan du kan unngå eller redusere dem.

1. Benmargssuppresjon

Benmargen inneholder raskt delende stamceller som produserer hvite blodceller, røde blodceller og blodplater.

Cyklosfosfamid skader DNA-et i disse benmargscellene. Denne skaden bremser eller stopper produksjonen av blodceller.

Redusert produksjon av blodceller fører til tre store problemer:

• Lavt antall hvite blodlegemer
• Lavt antall røde blodlegemer
• Lavt antall blodplater.

Lavt antall hvite blodlegemer øker risikoen for infeksjon. Lavt antall røde blodlegemer forårsaker anemi og tretthet. Lavt antall blodplater øker risikoen for blødning.

Benmargssuppresjon er svært vanlig. Kliniske studier viser at opptil 85 % av pasientene utvikler redusert antall hvite blodlegemer i løpet av behandlingen med cyklofosfamid. Alvorlig nøytropeni forekommer hos 20 % til 40 % av pasientene, avhengig av dose.

For å redusere denne bivirkningen, iverksetter legene flere tiltak:

• Regelmessige blodprøver for å overvåke blodcellene
• Dosejusteringer når antall blodceller synker
• Bruk av vekstfaktormedisiner som stimulerer produksjonen av hvite blodlegemer
• Infeksjonsforebyggende tiltak som hygiene og unngåelse av kontakt med syke personer.

2. Kvalme og oppkast

Cyklofosfamid aktiverer reseptorer i fordøyelseskanalen og i oppkastssenteret i hjernen.

To hovedmekanismer forårsaker kvalme:

• Irritasjon av mageslimhinnen
• Aktivering av kjemiske reseptorer i hjernestammen.

Disse mekanismene stimulerer oppkastrefleksen.

Uten forebyggende medisiner opplever omtrent 60 % av pasientene kvalme eller oppkast.

Medisiner mot kvalme reduserer denne bivirkningen betydelig.

Leger forskriver vanligvis medisiner mot kvalme før cellegiftbehandling. Disse medisinene inkluderer:

• serotoninreseptorblokkerende medisiner
• kortikosteroidmedisiner
• nevrokininreseptorblokkerende medisiner.

Å spise små måltider og unngå fet mat kan også redusere symptomene.

3. Hårtap

Hårsekkene inneholder noen av de raskest delende cellene i menneskekroppen.

Cyklofosfamid skader DNA-et i disse cellene. Hårsekkene slutter derfor å produsere hår.

Dette hårtapet kalles kjemoterapiindusert alopecia.

Hårtap forekommer hos omtrent 50 % av pasientene som får syklofosfamid alene, og hos opptil 80 % av pasientene når syklofosfamid kombineres med andre kjemoterapimedisiner.

For å redusere denne bivirkningen: Hårkjøleapparater kan redusere blodtilførselen til hodebunnen under cellegiftbehandling. Redusert blodtilførsel reduserer eksponeringen for medisinen i hårsekkene.

Håret vokser vanligvis ut igjen flere måneder etter at behandlingen er avsluttet.

4. Hemorragisk cystitt

Leveren omdanner cyklofosfamid til flere metabolitter. En metabolitt kalt akrolein kommer ut i urinen.

Akrolein irriterer og skader blæreslimhinnen. Denne skaden forårsaker betennelse, blødning og smertefull vannlating.

Uten forebyggende tiltak forekommer hemorragisk cystitt hos omtrent 20 % av pasientene som får høye doser cyklofosfamid.

Med forebyggende tiltak reduseres denne bivirkningen til mindre enn 5 %.

Leger bruker ofte følgende beskyttende tiltak:

• Stort væskeinntak for å fortynne urinen
• Hyppig vannlating for å fjerne metabolitter fra blæren
• Administrering av mesna, et medikament som nøytraliserer akrolein.

5. Økt infeksjonsrisiko

Cyklofosfamid reduserer produksjonen av hvite blodlegemer i benmargen. Hvite blodlegemer beskytter kroppen mot bakterier, virus og sopp.

Lavt nivå av hvite blodlegemer svekker immunforsvaret.

Infeksjon forekommer hos omtrent 30 % av pasienter som får moderate til høye doser cyklofosfamid.

Alvorlige infeksjoner forekommer hos en mindre andel, men krever akutt behandling.

For å redusere infeksjonsrisikoen bør du vaske hendene ofte, unngå overfylte omgivelser i perioder med lavt antall hvite blodlegemer og søke behandling umiddelbart ved feber. Leger forskriver ofte forebyggende antibiotika til pasienter med høy risiko.

6. Infertilitet

Cyklofosfamid skader reproduktive celler.

Hos kvinner skader dette legemidlet eggstokkene. Denne skaden kan føre til tidlig overgangsalder.

Hos menn skader cyklofosfamid sædproduserende celler i testiklene.

Risikoen avhenger av dose og alder.

Studier viser at opptil 45 % av kvinnene kan utvikle ovariesvikt etter høye kumulative doser, og opptil 65 % av mennene kan oppleve redusert sædproduksjon.

Leger kan foreslå metoder for å bevare fruktbarheten før behandling med cyklofosfamid:

• sædbank for menn
• eggfrysing for kvinner
• medisiner for beskyttelse av eggstokkene i noen tilfeller.

7. Sekundære kreftformer

Cyklofosfamid skader DNA i både kreftceller og normale celler. Noen skadede normale celler kan overleve med genetiske mutasjoner.

Disse mutasjonene kan til slutt føre til nye kreftformer.

Langtidsstudier viser at:

• Sekundær leukemi forekommer hos omtrent 1 til 3 prosent av pasientene.
• Risikoen for blærekreft øker etter høye kumulative doser.

Disse kreftformene oppstår vanligvis mange år etter behandlingen.

Leger reduserer denne risikoen ved å:

• begrense den totale kumulative dosen
• overvåke pasientene over lang tid
• oppmuntre til røykfrihet og sunne livsstilsvaner.

Hvem bør ikke bruke cyklofosfamid?

Cyklofosfamid er ikke egnet for alle. Leger unngår vanligvis å bruke dette legemidlet til følgende personer:

• Pasienter med alvorlig benmargssuppresjon. Cyklofosfamid kan redusere produksjonen av blodceller ytterligere og forårsake livstruende komplikasjoner.
• Gravide kvinner. Cyklofosfamid kan skade fosterets DNA og forårsake fosterskader eller spontanabort.
• Pasienter med alvorlig blæresykdom. Risikoen for hemorragisk blærekatarr kan forverre eksisterende blæreskader.
• Pasienter med alvorlig leverdysfunksjon. Leveren må aktivere cyklofosfamid. Alvorlig leversykdom kan gi uforutsigbare legemiddelvirkninger.

Alternative medisiner for disse pasientene

Leger kan velge andre medisiner avhengig av sykdommen som behandles.

Alternative medisiner inkluderer:

• Metotreksat for autoimmune sykdommer og noen kreftformer
• Azatioprin for autoimmune lidelser
• Mykofenolatmofetil for lupus og transplantasjonsmedisin
• Rituximab for lymfom og autoimmune sykdommer

Leger kan velge disse alternative medisinene fordi de undertrykker immunaktivitet eller kreftvekst gjennom forskjellige biologiske mekanismer og kan forårsake færre toksiske effekter hos bestemte pasienter.