Hva er biologiske legemidler? Bruksområder og bivirkninger

Biologiske legemidler har revolusjonert behandlingen av mange alvorlige og kroniske sykdommer. I motsetning til konvensjonelle legemidler som aspirin, ibuprofen eller mange antibiotika, som vanligvis fremstilles gjennom kjemisk syntese, produseres biologiske legemidler fra levende organismer eller biologiske systemer. De omfatter et bredt spekter av legemidler, fra relativt enkle proteiner som insulin og veksthormon til svært komplekse monoklonale antistoffer og avanserte celle- og genbaserte terapier.

Biologiske legemidler brukes i dag i stor utstrekning til behandling av kreft, revmatoid artritt, psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom, astma, diabetes, multippel sklerose og en rekke sjeldne sykdommer. Det europeiske legemiddelbyrået (EMA) påpeker at biologiske legemidler er særlig viktige ved kroniske og ofte funksjonshemmende sykdommer som diabetes, autoimmune sykdommer og kreft.

Hva er biologiske legemidler?

Et biologisk legemiddel er et legemiddel der det aktive stoffet stammer fra en biologisk kilde. Denne kilden kan være et menneske, et dyr eller en mikroorganisme, inkludert bakterier eller gjær, eller legemidlet kan være fremstilt ved hjelp av levende celler og bioteknologi.

Biologiske legemidler kan inneholde proteiner, sukkerarter, nukleinsyrer, celler, vev eller kombinasjoner av disse stoffene. I klinisk praksis inneholder mange av de biologiske legemidlene som brukes i dag proteiner. Deres strukturer spenner fra relativt små proteiner som insulin og veksthormon til mye større og mer kompliserte molekyler som monoklonale antistoffer.

Vanlige eksempler på biologiske legemidler

Det finnes hundrevis av biologiske legemidler i bruk eller under utvikling. Følgende er eksempler på biologiske legemidler som er mye brukt i Europa og USA.

Hvordan virker biologiske legemidler?

Ulike biologiske legemidler har ulike virkningsmekanismer. Effekten avhenger av det spesifikke biologiske molekylet, cellen eller signalveien de retter seg mot.

Mange moderne biologiske legemidler virker ved å nøyaktig modifisere en bestemt biologisk prosess som er involvert i sykdommen.

Monoklonale antistoffer

En av de viktigste gruppene er de monoklonale antistoffene. Dette er laboratorieproduserte antistoffer som er utviklet for å gjenkjenne et bestemt mål.

For eksempel:

• Adalimumab (Humira) blokkerer tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) – et inflammatorisk signalprotein. Å redusere TNF-α-aktiviteten kan dempe betennelse ved sykdommer som revmatoid artritt, psoriasis og inflammatorisk tarmsykdom.
• Ustekinumab (Stelara) retter seg mot interleukin-12- og interleukin-23-signalveiene som er involvert i betennelse.
• Omalizumab (Xolair) binder seg til immunglobulin E (IgE) og reduserer dermed en viktig komponent i allergisk betennelse.
• Rituximab (Rituxan/MabThera) retter seg mot CD20 på B-lymfocytter, noe som fører til reduksjon av disse cellene og endrer unormal immunaktivitet.
• Trastuzumab (Herceptin) binder seg til HER2-reseptoren på visse kreftceller og forstyrrer signaleringen som fremmer tumorvekst.
• Pembrolizumab (Keytruda) blokkerer PD-1-immunkontrollpunktet, noe som hjelper immunforsvaret med å gjenkjenne og angripe visse kreftceller.

I stedet for bare å påvirke mange celler i hele kroppen, er noen biologiske legemidler derfor utviklet for å påvirke et bestemt molekyl, en reseptor, en celletype eller en signalvei.

Erstatning av manglende proteiner

Noen biologiske legemidler virker ved å erstatte et stoff som kroppen ikke klarer å produsere i tilstrekkelig mengde.

Insulin er et kjent eksempel. Personer med type 1-diabetes trenger insulin fordi betacellene i bukspyttkjertelen produserer lite eller ingen insulin. Insulinpreparater erstatter dette essensielle hormonet og gjør det mulig å regulere glukosenivået.

På samme måte kan somatropin – en rekombinant form av menneskelig veksthormon – erstatte veksthormon hos personer med spesifikke veksthormonmangler.

Stimulering eller støtte av produksjonen av blodceller

Andre biologiske legemidler etterligner naturlig forekommende vekstfaktorer.

Filgrastim (Neupogen) er en rekombinant form av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF). Det stimulerer benmargen til å produsere flere nøytrofiler, noe som bidrar til å redusere risikoen for infeksjon knyttet til alvorlig kjemoterapiindusert nøytropeni.

Epoetin alfa virker på samme måte som kroppens naturlige erytropoietin og stimulerer produksjonen av røde blodceller. Det kan derfor brukes til behandling av visse former for anemi.

Hvilke sykdommer behandles med biologiske legemidler?

Spekteret av sykdommer som behandles med biologiske legemidler har utvidet seg dramatisk. Noen av de viktigste behandlingsområdene omfatter:

Autoimmune og inflammatoriske sykdommer

Biologiske legemidler er særlig viktige i behandlingen av sykdommer der en overaktiv eller feilrettet immunrespons forårsaker kronisk betennelse.

Eksempler på dette er:

• Revmatoid artritt
• Psoriasisartritt
• Ankyloserende spondylitt og aksial spondyloartritt
• Plakkpsoriasis
• Crohns sykdom
• Ulcerøs kolitt
• Atopisk dermatitt
• Visse former for vaskulitt
• Andre autoimmune og inflammatoriske sykdommer.

For eksempel reduserer TNF-hemmere som adalimumab, etanercept og infliximab betennelsessignalene. Biologiske legemidler mot revmatoid artritt påvirker bestemte kjemikalier som er involvert i immunaktivering.

Kreft

Biologiske legemidler er nå en viktig del av kreftbehandlingen.

Noen biologiske legemidler påvirker kreftrelaterte proteiner direkte, mens andre legemidler stimulerer eller omdirigerer immunforsvaret mot kreftceller.

Eksempler på dette er:

• Trastuzumab (Herceptin) mot HER2-positive kreftformer
• Rituximab (Rituxan/MabThera) mot visse B-celle-maligniteter
• Bevacizumab (Avastin), som hemmer vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og kan begrense dannelsen av blodkar i svulsten
• Pembrolizumab (Keytruda) – et legemiddel som virker som en immunkontrollpunkthemmer og brukes mot mange kreftformer.

Allergiske og luftveissykdommer

Biologiske legemidler har blitt stadig viktigere i behandlingen av alvorlig astma og andre allergiske eller inflammatoriske luftveissykdommer.

Eksempler inkluderer:

• Omalizumab (Xolair)
• Mepolizumab (Nucala)
• Benralizumab (Fasenra)
• Dupilumab (Dupixent)
• Tezepelumab (Tezspire).

Disse legemidlene retter seg mot ulike komponenter i type 2-betennelse og er vanligvis forbeholdt bestemte pasienter hvis sykdom ikke er tilstrekkelig kontrollert med standardbehandling.

Diabetes og hormonforstyrrelser

Biologiske legemidler som insulin har vært i bruk i flere tiår.

Det finnes ulike insulinprodukter med forskjellig virkningstid, blant annet hurtigvirkende, kortvirkende, mellomvirkende og langtidsvirkende preparater. Andre biologiske hormonbehandlinger brukes til å behandle tilstander som innebærer mangel på naturlig forekommende hormoner.

Hvorfor er biologiske legemidler så viktige?

En av de største fordelene med biologiske legemidler er deres spesifisitet.

Mange konvensjonelle legemidler påvirker biokjemiske prosesser i hele kroppen. Biologiske legemidler kan derimot utvikles til å gjenkjenne et bestemt protein, en reseptor eller en bestemt celletype. Dermed kan forskere påvirke sykdomsmekanismer som tidligere var vanskelige eller umulige å målrette mot.

For pasienter med alvorlig autoimmun sykdom kan for eksempel blokkering av ett betennelsesmolekyl noen ganger føre til betydelig bedring når konvensjonelle legemidler har sviktet. Ved kreft kan biologiske legemidler identifisere spesifikke egenskaper ved tumorceller eller fjerne hemmende signaler som hindrer immunsystemet i å angripe kreft.

Spesifisitet betyr imidlertid ikke at biologiske legemidler ikke forårsaker bivirkninger. Den biologiske signalveien som er målrettet, kan også ha viktige funksjoner andre steder i kroppen.

Bivirkninger av biologiske legemidler

Dette er vanlige bivirkninger av biologiske legemidler.

1. Infeksjoner

En av de viktigste bekymringene er økt mottakelighet for infeksjoner, særlig ved bruk av biologiske legemidler som undertrykker eller endrer immunfunksjonen.

Pasienter som bruker disse legemidlene kan utvikle milde infeksjoner, for eksempel infeksjoner i de øvre luftveiene, men enkelte biologiske legemidler øker risikoen for alvorlige eller opportunistiske infeksjoner. Visse legemidler som virker på immunforsvaret kan også føre til reaktivering av infeksjoner som tidligere har vært i dvale.

For eksempel kan TNF-hemmere øke mottakeligheten for infeksjoner og kan være forbundet med reaktivering av tuberkulose hos personer med latent infeksjon. Adalimumab kan øke infeksjonsrisikoen, mens biologiske legemidler mot revmatoid artritt noen ganger fører til reaktivering av tuberkulose.

2. Reaksjoner på injeksjonsstedet

Biologiske legemidler som injiseres under huden, kan forårsake lokale reaksjoner, herunder smerter, rødhet i huden, hevelse, kløe eller mild irritasjon. Disse reaksjonene er ofte forbigående.

3. Infusjonsreaksjoner

Noen biologiske legemidler gis intravenøst. Pasienter kan utvikle en reaksjon under eller kort tid etter infusjonen. Reaksjonene kan omfatte:

• Feber eller frysninger
• Hodepine
• Hudrødhet
• Hudutslett
• Kvalme
• Endringer i blodtrykket
• Åndenød.

De fleste reaksjonene er håndterbare, men det kan av og til oppstå alvorlige reaksjoner. Monoklonale antistoffer forårsaker ofte infusjonsreaksjoner.

4. Allergiske reaksjoner og anafylaksi

Fordi biologiske legemidler er proteiner eller andre komplekse biologiske stoffer, kan immunsystemet noen ganger oppfatte dem som fremmede stoffer.

Dette kan føre til overfølsomhetsreaksjoner som spenner fra milde hudutslett til alvorlig anafylaksi. For eksempel er alvorlige allergiske reaksjoner en sjelden, men potensielt livstruende bivirkning av adalimumab.

5. Effekter på blodceller

Noen biologiske legemidler kan påvirke antallet blodceller. Avhengig av legemidlet kan pasienter utvikle nøytropeni, lymfopeni, anemi eller trombocytopeni.

Dette er en av grunnene til at visse biologiske legemidler krever regelmessige blodprøver.

6. Effekter på leveren og andre organer

Noen biologiske legemidler kan forårsake forandringer i leverenzymer eller påvirke andre organer. Sannsynligheten avhenger i stor grad av det enkelte legemidlet.

Av denne grunn kan leger overvåke blodverdier, leverfunksjon, nyrefunksjon eller andre laboratoriemålinger under behandlingen.

7. Komplikasjoner knyttet til immunsystemet

Siden mange biologiske legemidler bevisst påvirker immunsystemet, kan det av og til oppstå uvanlige immunreaksjoner. Noen legemidler forårsaker nye autoimmune fenomener eller andre immunmedierte komplikasjoner.

8. Langsiktige risikoer

Noen biologiske legemidler har blitt undersøkt med tanke på potensielle sammenhenger med ondartede svulster og andre alvorlige langsiktige komplikasjoner. Disse risikoene er vanskelige å måle, fordi pasienter som får biologiske legemidler ofte allerede har sykdommer som i seg selv påvirker infeksjons- og kreftrisikoen, og mange biologiske legemidler har ulike virkningsmekanismer.

Følgelig bør en risiko som er rapportert for ett biologisk legemiddel, ikke automatisk antas å gjelde for alle biologiske legemidler. Bevisene må vurderes for det spesifikke legemidlet og sykdommen som behandles.

Hva er biosimilære legemidler?

Utviklingen av biosimilære legemidler har blitt stadig viktigere etter hvert som patenter og regulatoriske beskyttelser for originale biologiske legemidler utløper.

Et biosimilært legemiddel er et biologisk legemiddel som er svært likt et allerede godkjent biologisk referanselegemiddel. Det må påvises at det ikke foreligger noen klinisk betydningsfulle forskjeller i sikkerhet, kvalitet og effekt sammenlignet med referanselægemidlet.

Et biosimilært legemiddel skiller seg derfor fra et konvensjonelt generisk legemiddel. Med et konvensjonelt legemiddel, for eksempel et enkelt legemiddel med små molekyler, kan produsentene vanligvis reprodusere det samme aktive molekylet. Men de komplekse tredimensjonale strukturene og produksjonsprosessene til biologiske legemidler gjør nøyaktig duplisering upraktisk.

Den økende tilgjengeligheten av biosimilære legemidler utvider behandlingsmulighetene og reduserer kostnadene for biologiske legemidler, noe som gjør det mulig for helsevesenet å behandle flere pasienter.