Tocilizumab (handelsnavn: RoActemra, Actemra) er et biologisk legemiddel som brukes til å kontrollere overdreven betennelse forårsaket av immunsystemet. For mange mennesker reduserer det betennelsen betydelig, forbedrer symptomene og den fysiske funksjonen, og forhindrer eller bremser skader forårsaket av visse betennelsessykdommer. Men i likhet med andre legemidler som demper deler av immunresponsen, kan tocilizumab også forårsake bivirkninger som spenner fra milde infeksjoner eller hodepine til sjeldne, men potensielt livstruende komplikasjoner.
Hvordan legemidlet tocilizumab (RoActemra) virker
Tocilizumab er et monoklonalt antistoff. Det tilhører klassen av legemidler som er interleukin-6 (IL-6)-reseptorantagonister.
Tocilizumab brukes til å behandle følgende sykdommer:
- Revmatoid artritt
- Gigantcellearteritt
- Systemisk juvenil idiopatisk artritt
- Polyartikulær juvenil idiopatisk artritt
- Syndrom med frigjøring av cytokiner forårsaket av CAR-T-cellebehandling
- Visse innlagte pasienter med alvorlig COVID-19
- Systemisk sklerose-assosiert interstitiell lungesykdom.
Legemidlet tocilizumab kan gis ved intravenøs infusjon eller ved injeksjon under huden, avhengig av hvilken sykdom som behandles.
Interleukin-6, vanligvis kalt IL-6, er et cytokin. Cytokiner er signalproteiner som hjelper immuncellene å kommunisere med hverandre.
IL-6 har nyttige funksjoner ved infeksjon og skade, men overdreven IL-6-aktivitet kan bidra til å forårsake kronisk betennelse. Høy IL-6-aktivitet er involvert i sykdommer som revmatoid artritt og gigantcellearteritt og kan bidra til å forårsake farlige betennelsesreaksjoner som cytokinfrigjøringssyndrom.
Tocilizumab (RoActemra) binder seg til IL-6-reseptorer og hindrer IL-6 i å aktivere disse reseptorene. Dette fører til at IL-6-signaleringen reduseres.
Redusert IL-6-aktivitet kan:
- Redusere betennelse
- Redusere hevelse og smerter i leddene
- Forbedre fysisk funksjon
- Redusere betennelsessymptomer som feber og utmattelse under passende forhold
- Undertrykke farlig cytokin-drevet betennelse hos utvalgte pasienter.
Denne virkningsmekanismen kan imidlertid også føre til bivirkninger. IL-6 er en del av det normale immunforsvaret og bidrar til betennelsesreaksjoner, proteinproduksjon i leveren og andre biologiske prosesser. Blokkering av IL-6 øker derfor infeksjonsfølsomheten og fører til endringer i blodprøveresultater, leverprøveresultater og blodfettnivåer.
Bivirkninger av legemidlet tocilizumab (RoActemra)
Svært vanlige bivirkninger (forekommer hos mer enn 10 % av de som tar legemidlet tocilizumab):
- Infeksjoner i øvre luftveier
- Nasofaryngitt
- Hyperkolesterolemi
- Reaksjoner på injeksjonsstedet (ved injeksjon).
Vanlige bivirkninger (forekommer hos 1–10 % av pasientene som bruker legemidlet):
- Hodepine
- Svimmelhet
- Høyt blodtrykk
- Unormale resultater ved leverfunksjonstester
- Forhøyede ALT-nivåer eller andre leverenzymer
- Leukopeni
- Neutropeni
- Cellulitt
- Lungebetennelse
- Herpes simplex i munnen
- Herpes zoster
- Hoste
- Åndenød
- Magesmerter
- Munnsår
- Gastritt
- Hudutslett
- Kløe
- Urtikaria
- Perifert ødem
- Overfølsomhetsreaksjoner.
Mindre vanlige eller sjeldne bivirkninger inkluderer:
- Divertikulitt
- Magesår
- Stomatitt
- Hypertriglyseridemi
- Hypotyreose
- Nyrestein
- Alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert anafylaksi
- Legemiddelindusert leverskade
- Hepatitt
- Gulsott
- Perforasjon i mage-tarmkanalen, særlig som en komplikasjon knyttet til divertikulitt
- Stevens-Johnsons syndrom
- Leversvikt.
Deretter forklarer vi bivirkningene og gir deg råd om hvordan du kan unngå eller redusere dem.
1. Infeksjoner
IL-6 bidrar til å koordinere immunresponsen mot infeksjoner. Legemidlet tocilizumab (RoActemra) reduserer IL-6-signaleringen, slik at immunforsvaret ditt kan bli mindre effektivt når det gjelder å reagere på bakterier, virus, sopp og andre smittsomme organismer.
En annen bekymring gjelder symptomer. IL-6 bidrar til å forårsake feber og øker nivået av C-reaktivt protein (CRP). Tocilizumab kan redusere feber og CRP-responser selv når det foreligger en infeksjon. Som et resultat kan en infeksjon noen ganger gi færre inflammatoriske varselsignaler.
Rapporterte infeksjoner inkluderer:
- Infeksjoner i øvre luftveier
- Nasofaryngitt
- Lungebetennelse
- Cellulitt
- Herpes simplex
- Herpes zoster
- Tuberkulose
- Opportunistiske infeksjoner.
Det har forekommet alvorlige infeksjoner som har krevd sykehusinnleggelse eller ført til dødsfall.
Infeksjoner i øvre luftveier er svært vanlige bivirkninger av tocilizumab (RoActemra). Lungebetennelse, cellulitt, munnherpes og herpes zoster er vanlige bivirkninger.
Før behandling med tocilizumab (RoActemra) kan legen din:
- Spørre om tidligere eller nåværende infeksjoner
- Teste for latent tuberkulose når det er nødvendig
- Sjekke om du har kronisk hepatitt eller andre relevante infeksjoner
- Gjennomgå vaksinasjonsstatusen din.
Under behandling med tocilizumab bør du:
- Informere legen din umiddelbart hvis du får feber, vedvarende hoste, kortpustethet, smerter ved vannlating, uvanlig rødhet eller hevelse i huden, alvorlig sår hals eller andre infeksjonssymptomer.
- Unngå nærkontakt med personer som har alvorlige smittsomme infeksjoner.
- Snakk med legen din om anbefalte vaksiner før du begynner å ta legemidlet.
- Du må ikke ta en levende vaksine uten medisinsk rådgivning mens du bruker tocilizumab.
- Følg de anbefalte planene for blodprøver og klinisk oppfølging.
Du må ikke anta at et normalt CRP-resultat eller fravær av høy feber fullstendig utelukker infeksjon mens du bruker tocilizumab.
2. Lavt antall nøytrofiler og hvite blodlegemer
Tocilizumab (RoActemra) kan redusere antallet sirkulerende neutrofiler. IL-6 påvirker produksjonen, bevegelsen og overlevelsen av neutrofiler. Blokkering av IL-6-signalering kan endre måten neutrofiler sirkulerer mellom blodet og kroppens vev på.
Leukopeni betyr redusert antall hvite blodlegemer. Neutropeni betyr redusert antall nøytrofiler.
Alvorlige reduksjoner øker infeksjonsrisikoen. Leukopeni og neutropeni er vanlige bivirkninger av tocilizumab.
Du kan ikke effektivt forebygge en medikamentrelatert reduksjon i antall neutrofiler gjennom kosthold eller kosttilskudd. Regelmessige blodprøver og medisinsk oppfølging er de beste måtene å håndtere risikoen på.
Legen din kan kontrollere blodbildet ditt før du starter behandlingen og gjenta blodprøvene regelmessig under behandlingen. Hvis antallet blodceller blir for lavt, kan legen redusere dosen eller midlertidig avbryte bruken av legemidlet. Hvis det oppstår alvorlige eller vedvarende avvik, kan legen beslutte å avslutte bruken av legemidlet helt.
3. Unormale leverprøveresultater og leverskade
Tocilizumab kan øke nivået av leverenzymer som ALT og AST. IL-6-signalering påvirker leveraktiviteten, herunder produksjonen av akuttfaseproteiner og metabolske prosesser. Blokkering av IL-6-reseptoren kan endre leverfunksjonen.
Risikoen for leveravvik kan også øke når tocilizumab kombineres med legemidler som kan påvirke leveren, herunder metotreksat hos enkelte pasienter.
Det er rapportert om sjeldne tilfeller av alvorlig legemiddelindusert leverskade, hepatitt, gulsott og leversvikt.
For å forebygge denne bivirkningen bør du:
- Gjennomføre leverprøver før behandlingsstart og under behandlingen.
- Hvis du har leversykdom, må du informere legen din.
- Informer legen din om alle legemidler og kosttilskudd du tar.
- Unngå overdreven alkoholbruk.
- Hvis du opplever gulfarging av hud eller øyne, mørk urin, vedvarende kvalme, alvorlig utmattelse eller smerter i øvre del av magen, må du umiddelbart kontakte legen din.
4. Økt kolesterol og triglyserider
Betennelse kan endre lipidmetabolismen og noen ganger senke kolesterolnivået. IL-6 spiller en rolle i disse metabolske effektene. Blokkering av IL-6 kan øke total kolesterol, LDL-kolesterol og andre lipidverdier.
En økning i kolesterol betyr ikke nødvendigvis at tocilizumab (RoActemra) direkte skader blodårene. Kardiovaskulær risiko avhenger av mange faktorer, blant annet blodtrykk, røyking, diabetes, LDL-kolesterolnivå og underliggende inflammatorisk sykdom.
Hyperkolesterolemi er en svært vanlig bivirkning; hypertriglyseridemi er en uvanlig bivirkning.
Du bør få sjekket kolesterol- og triglyseridnivåene i henhold til legens anbefalinger, følge et hjertesunt kosthold, trene regelmessig hvis helsetilstanden din tillater det, unngå røyking og holde blodtrykket og diabetes under kontroll hvis du har disse tilstandene. Ta kolesterolsenkende medisiner når legen din anbefaler det.
Det er ikke alltid nødvendig å slutte å ta tocilizumab-medisinen bare fordi kolesterolnivået stiger. Legen din bør veie kardiovaskulær risiko opp mot fordelene ved å kontrollere den inflammatoriske sykdommen.
5. Hodepine og svimmelhet
Hodepine og svimmelhet er vanlige bivirkninger av tocilizumab.
For å redusere disse bivirkningene bør du:
- Drikk nok væske, med mindre legen din har anbefalt væskebegrensning.
- Overvåk blodtrykket hvis du har høyt blodtrykk.
- Hvil når du trenger det.
- Spør legen din eller en farmasøyt om du kan ta smertestillende medisiner.
Oppsøk lege dersom du opplever plutselig kraftig hodepine, hodepine med nevrologiske symptomer eller vedvarende uvanlig hodepine.
Ikke tilskriv automatisk alle nye tilfeller av hodepine til tocilizumab.
6. Høyt blodtrykk
Cytokinsignalering påvirker blodkarene og kardiovaskulær regulering, og endringer i betennelse kan påvirke blodtrykket.
Høyt blodtrykk er en vanlig bivirkning av tocilizumab (RoActemra).
For å redusere denne bivirkningen bør du:
- Få blodtrykket ditt sjekket regelmessig.
- Ta foreskrevne blodtrykksmedisiner regelmessig.
- Begrens inntaket av salt i kosten.
- Opprettholde en sunn kroppsvekt hvis mulig.
- Trene i henhold til legens anbefalinger.
- Unngå å røyke.
7. Reaksjoner på injeksjonsstedet
Når tocilizumab injiseres i vevet under huden, kan lokale immun- og betennelsesreaksjoner forårsake rødhet, kløe, smerte, hevelse eller irritasjon i huden.
Reaksjoner på injeksjonsstedet er svært vanlige. For å unngå disse reaksjonene bør du:
- Bruk injeksjonsteknikken som legen din har lært deg.
- Veksle mellom injeksjonsstedene.
- Unngå å injisere i hud som allerede er irritert, skadet eller infisert.
- La medisinen, som har vært oppbevart i kjøleskap, nå den anbefalte temperaturen før injeksjon.
8. Gastrointestinale problemer og tarmperforasjon
Tocilizumab (RoActemra) har vært assosiert med divertikulitt og gastrointestinal perforasjon. Forskerne forstår fortsatt ikke årsaken fullt ut.
IL-6-blokkering kan dempe inflammatoriske varselsignaler. Hos en pasient med divertikulitt eller et annet tarmproblem kan smerter, feber og laboratoriebevis på betennelse være mindre uttalt. Forsinket påvisning av alvorlig tarmsykdom kan bidra til risiko.
Kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler kan også bidra til gastrointestinal risiko hos enkelte pasienter.
Magesmerter, gastritt og munnsår er vanlige bivirkninger av tocilizumab. Divertikulitt, stomatitt og magesår er uvanlige bivirkninger av tocilizumab. Komplikasjoner ved divertikulitt, inkludert perforasjon i mage-tarmkanalen, er farlige.
For å redusere risikoen bør du:
- Fortell legen din hvis du har divertikulitt eller tidligere har hatt tarmperforasjon.
- Meld fra om vedvarende eller sterke magesmerter umiddelbart.
- Søk akutt medisinsk hjelp ved alvorlige magesmerter ledsaget av feber, oppkast, stiv mage eller uforklarlig forverring av sykdommen.
- Diskuter behovet for kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler med legen din.
- Ignorer ikke symptomer i magen, da CRP eller feber kan reduseres ved IL-6-blokkering.
9. Hudreaksjoner
Endringer i immunsignalering kan utløse betennelse i huden eller overfølsomhetsreaksjoner.
Reaksjonene omfatter hudutslett, kløe og urtikaria. I sjeldne tilfeller er det rapportert om alvorlige hudreaksjoner, som for eksempel Stevens-Johnsons syndrom.
Hudutslett, kløe og urtikaria er vanlige bivirkninger av tocilizumab (RoActemra). Stevens-Johnson-syndromet er en sjelden bivirkning.
Oppsummert er tocilizumab (RoActemra) et effektivt legemiddel fordi IL-6 spiller en sentral rolle i flere alvorlige inflammatoriske sykdommer. Å blokkere denne signalveien kan redusere skadelig betennelse og forbedre behandlingsresultatet for utvalgte pasienter. Men denne biologiske virkningen øker også infeksjonsrisikoen, endrer blodcelleverdiene, påvirker leverprøveresultatene og endrer lipidnivåene. De vanligste bivirkningene av tocilizumab er infeksjoner i de øvre luftveiene, nasofaryngitt, hodepine, høyt blodtrykk, unormale leverprøveresultater og endringer i kolesterolnivået. Noen bivirkninger, blant annet alvorlige infeksjoner, alvorlige allergiske reaksjoner, gastrointestinale komplikasjoner og alvorlig leverskade, er uvanlige eller sjeldne, men krever spesiell oppmerksomhet.
Discussion about this post