Arvelig ikke-polypose kolorektal kreft (HNPCC)

Kolorektal kreft er den tredje vanligste kreftformen i USA, med omtrent 130 000 tilfeller diagnostisert hvert år. Det er også den nest største årsaken til kreftdødsfall i USA. Men når den oppdages tidlig, er sykdommen 90 prosent helbredelig.

Abnormiteter i noen av genene i tykktarmsceller som kontrollerer cellevekst og død kan forårsake tykktarmskreft. Arvelig ikke-polypose kolorektal kreft (HNPCC), som rammer nesten 5 prosent av kolorektal kreftpasienter, er preget av en mutasjon i et viktig gen, som arves – eller overføres fra forelder til barn.

I HNPCC står «H» for arvelig, noe som betyr at den er arvet eller kan overføres fra forelder til barn. «NP» står for non-polyposis, som skiller HNPCC fra et syndrom preget av dannelsen av polypper. «CC» står for kolorektal kreft, den hyppigste kreften som utvikler seg i HNPCC-familier.

Hvordan arves HNPCC?

HNPCC er forårsaket av en arvelig mutasjon eller abnormitet i et gen som normalt reparerer kroppens DNA. Det er minst fem av disse genene kjent som mismatch reparasjonsgener som er kjent for å være assosiert med HNPCC. Hvis genetiske skader ikke repareres, kan det oppstå kreft. Når et individ har en arvelig genmutasjon, er den tilstede i cellene i alle kroppens organer. Dette gjør det lettere for andre kreftformer å utvikle seg, som kreft i livmoren eller eggstokkene, mage-tarmkanalen (mage, tynntarm og bukspyttkjertel), urinveier eller nyrer.

HNPCC og kreftrisiko innen 70 år

Tykktarmskreft

• Livstidsrisiko for kreft i HNPCC: 80 %
• Risiko i befolkningen generelt: 2 %

Endometriekreft (livmor).

• Livstidsrisiko for kreft i HNPCC: 60 %
• Risiko i befolkningen generelt: 1,5 %

Eggstokkreft

• Livstidsrisiko for kreft i HNPCC: 12 %
• Risiko i befolkningen generelt: 1%

Magekreft

• Livstidsrisiko for kreft i HNPCC: 1. 3%
• Risiko i befolkningen generelt: Mindre enn 1 %

Andre kreftformer

• Livstidsrisiko for kreft i HNPCC: 1–4 %
• Risiko i befolkningen generelt: Mindre enn 1 %

Selv om risikoen for å utvikle kreft for personer med HNPCC er høy, kan det å bli mer informert om syndromet, få anbefalte screeninger og undersøkelser og å motta behandling av eksperter bidra til å forebygge kreft og redde liv.

Hvordan diagnostiseres HNPCC?

Familie historie

En detaljert familiehistorie er det første trinnet i å avgjøre om familien din kan være påvirket av HNPCC eller et arvelig tykktarmskreftsyndrom. Det er flere kriterier som varsler helsepersonell om en mulig diagnose av HNPCC.

De mest strenge inkluderer:

Amsterdam I:

• Tre pårørende med tykktarmskreft
• Ett tilfelle av tykktarmskreft diagnostisert hos en slektning ved eller før 50 år
• En slektning med tykktarmskreft er en førstegrads (foreldre, barn, søsken) til de to andre med tykktarmskreft
• Kolorektal kreft oppstår i to påfølgende generasjoner

Mindre strenge kriterier inkluderer:

HNPCC-lignende:

• Familier med to tykktarmskreft og en livmorkreft, eller to slektninger med tykktarmskreft og avanserte precancerøse polypper
• Én tykktarmskreft eller livmorkreft diagnostisert ved eller før 50 år
• En slektning med kreft er en førstegrads til de to andre med kreft eller polypper
• Kreft oppstår i to påfølgende generasjoner

Amsterdam II:

• To HNPCC-assosierte kreftformer*
• En slektning med kreft er i første grad til de to andre med kreft
• Kreft oppstår i to påfølgende generasjoner
• En slektning med kreft bør diagnostiseres før fylte 50 år

HNPCC-assosierte kreftformer: kolorektal, livmor/endometrial, tynntarm, urinleder, nyrebekken*

Andre ledetråder som brukes i diagnosen HNPCC i en familie inkluderer flere slektninger med tykktarmskreft, spesielt i ung alder, personer som har hatt mer enn én tykktarmskreft, eller klynger av kolorektal og andre HNPCC-assosierte kreftformer.

Genetisk testing

Hvis familiehistorien tyder på HNPCC, anbefales genetisk veiledning før genetisk testing. En genetisk rådgiver vil gjennomgå familiehistorien din og vil også diskutere viktige spørsmål angående testing, inkludert ditt følelsesmessige velvære.

Hvis det er stor sannsynlighet for at familien din har et arvelig tykktarmskreftsyndrom, kan DNA-sekvensering (blodtesting) for genmutasjonene som er kjent for å forårsake HNPCC anbefales. Omtrent 50 prosent av HNPCC-familiene har en mutasjon påvist. Hvis det oppdages i familien, kan andre slektninger i etterkant bli testet. Viktigere, en positiv gentest hos noen bekrefter bare at genmutasjonen har blitt arvet; det gjør det ikke oppdage polypper eller kreft.

Mikrosatellitt-ustabilitet (MSI) er en alternativ metode for testing som noen ganger gjøres på kreftvev eller polypper. En positiv MSI-test, sammen med en sterk familiehistorie, tyder sterkt på HNPCC. Imidlertid bør genetisk testing med direkte DNA-sekvensering følge.

Hos pasienter med en positiv DNA-test er det nødvendig med regelmessig kolorektal og gynekologisk overvåking for å forhindre eller oppdage kreft i de tidlige, helbredelige stadiene. Hvis en familie velger å ikke gjennomgå genetisk testing, eller mutasjonen ikke kan bli funnet, er det også nødvendig med regelmessig overvåking.

Hvordan kan kreft forebygges i en HNPCC-familie?

• For å forhindre tykktarmskreft er det nødvendig med regelmessige koloskopier. I de fleste tilfeller utvikles kreft fra adenomatøse polypper som kan fjernes under koloskopien.
• Foruten regelmessig screening, kan et sunt kosthold og livsstil hjelpe til med forebygging av tykktarmskreft. Sørg for å konsultere legen din før du gjør endringer i livsstil.
• Hvis kreft blir funnet, er kirurgisk fjerning av hele tykktarmen den eneste sikre måten å forhindre at tykktarmskreft gjentar seg. Etter operasjonen er de fleste pasienter i stand til å spise normal diett og leve et normalt liv.

HNPCC-familier kan følges i et register, for eksempel David G. Jagelman Inherited Colorectal Cancer Registries ved Cleveland Clinic. Hovedformålet er å forhindre unødvendige dødsfall fra tykktarmskreft ved å gi den beste omsorgen, fremme kunnskap om risikoene og drive forskning.

Hva anbefales for screening av HNPCC-pasienter?

Metode: koloskopi
Alder til å begynne: Ved 21 år, eller ti år yngre enn den yngste personen diagnostisert med tykktarmskreft i familien, avhengig av hva som er tidligere.
Intervall: Hvert annet år til fylte 40 år og deretter hvert år

Metode: Bekkenundersøkelse, transvaginal ultralyd og CA-125 (blodprøve for eggstokkreft)
Alder til begynnelse: 25-35 år
Intervall: Hvert år

Metode: Endometriebiopsi
Alder til å begynne: Etter hvert som symptomer oppstår, slik som vedvarende, uvanlig vaginal blødning

Metode: Urincytologi
Dette er spesielt viktig for familier som har noen diagnostisert med overgangscellekarsinom i urinlederen eller nyrebekkenet.
Alder til å begynne: Ved 30 år
Intervall: Hvert til annet år

Andre kreftformer som oppstår i familien kan kreve spesialisert testing utover disse grunnleggende anbefalingene.

Spørsmål?

Hvis du ønsker mer informasjon om HNPCC, vennligst kontakt oss på:

David G. Jagelman arvet kolorektal kreftregistre
Avdeling for medisinsk genetikk / T10
Cleveland Clinic
9500 Euclid Avenue
Cleveland, OH 44195
216.445.5686 eller 800.998.4785