Forskningsoppdatering: De siste studiene og behandlingene for hemofili B

Hemofili B er en sjelden blødningssykdom som fører til at blodet koagulerer saktere enn vanlig. Hvis du har denne tilstanden, kan du ha langvarig blødning eller siver etter en skade eller operasjon. I alvorlige tilfeller kan du ha langvarig blødning etter en mindre skade eller til og med uten skade.

Hemofili B er forårsaket av genetiske mutasjoner i F9 genet. Dette genet gir kroppen instruksjoner for å produsere faktor IX. Dette er en av flere koagulasjonsfaktorer som hjelper blodet ditt til å koagulere. Hvis du har hemofili B, produserer ikke kroppen nok faktor IX.

Førstelinjebehandlingen er faktor IX-erstatningsterapi. Legen din vil gi deg høye doser faktor IX-konsentrat for å stoppe blødningsepisoder. De kan også foreskrive faktor IX-profylaktisk behandling, som innebærer å ta regelmessige doser av faktor IX-konsentrat for å forhindre blødninger.

Du kan oppleve at faktor IX profylaktisk behandling er ubeleilig, spesielt hvis du trenger flere infusjoner per uke for å forhindre blødninger. Noen mennesker med hemofili B utvikler også nøytraliserende antistoffer som blokkerer virkningen av faktor IX. Disse er kjent som hemmere, som gjør faktor IX-behandling mindre effektiv.

For å forbedre behandlingsalternativene har forskere utviklet nye faktor IX-produkter og andre terapier.

Les videre for å lære om de siste forskningsresultatene og nye behandlinger for denne tilstanden.

Rekombinant faktor IX (rFIX)

De tidligste faktor IX-produktene ble avledet direkte fra humant blod eller plasma.

Senere utviklet forskerne rekombinant faktor IX (rFIX) produkter, som er genetisk konstruert i et laboratorium.

Food and Drug Administration (FDA) godkjente det første rFIX-produktet på 1990-tallet.

I de senere årene har forskere modifisert rFIX for å lage produkter med forlenget halveringstid. Disse produktene varer lenger i kroppen din enn rFIX-produkter med standard halveringstid. Dette betyr at du trenger mindre hyppige doser.

FDA har godkjent flere rFIX-produkter med forlenget halveringstid, inkludert:

eftrenonacog alfa (Alprolix; rFIX-Fc), godkjent i 2014
albutrepenonacog alfa (Idelvion; rFIX-FP), godkjent i 2016
nonacog beta pegol (Rebinyn; N9-GP), godkjent i 2017

Alle disse produktene infunderes i en vene gjennom en intravenøs (IV) linje.

Forskere fortsetter å studere de langsiktige effektene av disse produktene, ifølge a 2021 anmeldelse.

Forskere utvikler og tester også andre rFIX-produkter med forlenget halveringstid, inkludert dalcinonacog alfa (DalcA). Dette produktet injiseres under huden din.

EN liten fase 1/2a klinisk studie fant at daglige injeksjoner av DalcA var trygge og effektive for å øke faktor IX hos personer med hemofili B. Mer forskning er nødvendig for å evaluere denne behandlingen.

Rekombinant faktor VIIa

Faktor IX er ikke det eneste proteinet som hjelper blodet ditt til å koagulere. Noen behandlinger for hemofili B øker tilgjengeligheten eller virkningen av andre koagulasjonsfaktorer for å hjelpe til med å stoppe blødninger uten faktor IX.

Disse inkluderer rekombinant faktor VIIa (rFVIIa). Legen din kan foreskrive rFVIIa for å behandle og forhindre blødningsepisoder hvis du har faktor IX-hemmere.

FDA har godkjent to rFVIIa-produkter for å behandle hemofili B:

NovoSeven RT, godkjent i 1999
eptacog beta (SEVENFACT), godkjent i 2020

SEVENFACT er foreløpig bare godkjent for voksne og ungdom i alderen 12 år og eldre, men nyere forskning tyder på at det også kan være trygt og effektivt for yngre mennesker.

I en fase 3 klinisk studie25 barn med hemofili A eller B under 12 år fikk SEVENFACT for å behandle en mild til moderat blødningsepisode. Behandlingen var vellykket innen 24 timer for minst 97 % av barna som fikk den. Ingen deltakere opplevde alvorlige bivirkninger.

Forskere utvikler også rFVIIa-produkter med forlenget halveringstid som varer lenger i kroppen din enn NonoSeven RT eller SEVENFACT. Disse produktene inkluderer MOD-5014 og marzeptacog alfa.

Forskning på disse produktene pågår.

Antitrombinmidler

Antitrombin er et protein som blokkerer virkningen av faktor Xa, så vel som faktor IXa.

Fitusiran er et eksperimentelt medikament som senker nivåene av antitrombin. Dette fremmer blodpropp og begrenser blødning.

I 2022 rapporterte forskere resultatene av to fase 3 kliniske studier på fitusiran på en konferanse av International Society on Thrombosis and Haemostasis. De fant at månedlige doser av fitusiran var knyttet til færre blødningsepisoder hos personer med hemofili A eller B. De som tok fitusirin krevde også færre doser av koagulasjonsfaktor for å behandle blødninger.

Studier har vist at fitusirin virker hos personer med faktor IX-hemmere, så vel som de uten.

FDA har ennå ikke godkjent fitusirin for behandling av hemofili A eller B.

Forskere fortsetter å studere den for å lære mer om dens effektivitet, sikkerhet og ideelle dosering.

Anti-TFPI antistoffer

Vevsfaktorveihemmeren (TFPI) er et annet protein som begrenser virkningen av koagulasjonsfaktor Xa.

Concizumab er et injiserbart monoklonalt antistoff som blokkerer TFPI. Blokkering av TFPI lar kroppen din produsere mer Xa, noe som hjelper blodet ditt til å koagulere selv uten faktor IX.

Fase 1 og 2 kliniske studier fant at concizumab var effektivt for å redusere blødninger hos personer med hemofili A eller B, rapporterer forfatterne av en 2022 anmeldelse.

Concuzimab kan gi et behandlingsalternativ for personer med faktor IX-hemmere, så vel som de uten.

Fase 3 kliniske studier på concizumab pågår.

Forskere studerer også andre anti-TFPI-antistoffer, inkludert:

befovacimab (BAY-1093884)
marstacimab (PF-06741086)
MG1113

Mer forskning er nødvendig for å evaluere sikkerheten og effekten av disse medisinene.

Genterapi

Genterapi korrigerer genetiske mutasjoner som forårsaker visse sykdommer.

I denne behandlingstilnærmingen bruker en lege et modifisert virus for å levere ikke-defekte gener inn i kroppens celler. De kan også fjerne eller inaktivere defekte gener.

Vellykket genterapi for hemofili B kan gi langsiktige eller potensielt permanente fordeler ved å erstatte den defekte F9 gen med et ikke-defekt gen. Dette vil tillate kroppen din å produsere nok faktor IX alene, med færre eller ingen infusjoner av faktor IX.

Forskere har studert flere genterapitilnærminger for behandling av hemofili B. Noen av disse tilnærmingene har vist lovende i kliniske studier.

For eksempel fant forskere at genterapi økte sirkulerende faktor IX-nivåer til 1 til 6 % av det normale nivået i minst 3 år. Personer som fikk den høyeste dosen av behandlingen hadde mer enn 90 % færre blødningsepisoder. De krevde også færre behandlinger med faktor IX-konsentrater.

Genterapi er ennå ikke tilgjengelig for å behandle hemofili utenom kliniske studier.

Mer forskning er nødvendig for å studere dens langsiktige sikkerhet og effekt.

Å få behandling for hemofili B er viktig for å forebygge og håndtere blødningsepisoder, redusere risikoen for komplikasjoner og forbedre livskvaliteten.

Faktor IX-erstatning og profylaktisk terapi er hovedbehandlingene for denne tilstanden. Noen mennesker utvikler hemmere som gjør disse behandlingene mindre effektive.

Nye og eksperimentelle terapier kan bidra til å forbedre behandlingsalternativene, inkludert for personer med og uten inhibitorer.

Snakk med legen din for å lære mer om nåværende og nye behandlingsalternativer. I noen tilfeller kan de oppfordre deg til å delta i en klinisk studie for å motta en eksperimentell behandling som ennå ikke er godkjent.

Legen din kan hjelpe deg med å lære mer om de potensielle fordelene og risikoene ved ulike behandlinger for hemofili B, inkludert eksperimentelle behandlinger.