9 bivirkninger av lovastatin (Mevacor) og hvordan man håndterer dem

Lovastatin tilhører en klasse medikamenter som kalles statiner, eller HMG-CoA-reduktasehemmere. Leger forskriver lovastatin først og fremst for å senke LDL-kolesterolet (low-density lipoprotein) – ofte kalt «dårlig» kolesterol. Lovastatin øker også nivået av HDL-kolesterol (high-density lipoprotein) og senker triglyseridene.

Når det gjelder effektivitet, viser kliniske studier at lovastatin reduserer LDL-kolesterolet med omtrent 25 % til 40 %, avhengig av dosen (20 mg til 80 mg per dag). Du tar vanligvis medisinen én gang daglig om kvelden, da kolesterolsyntesen når sitt høydepunkt om natten.

Lovastatin-medisinen selges også under handelsnavnene Mevacor, Altoprev, Lovacor, Lovastatine eller Mevinacor.

Virkningsmekanisme for lovastatin (Mevacor)

Lovastatin er et prodrug, noe som betyr at kroppen din må omdanne det til sin aktive form — lovastatinsyre — før det virker. Når det er aktivert, hemmer lovastatin konkurrerende et enzym kalt HMG-CoA-reduktase. Dette enzymet katalyserer et sentralt trinn i mevalonatveien, som er den biologiske ruten levercellene bruker for å syntetisere kolesterol.

Når lovastatin blokkerer dette enzymet, synker kolesterolproduksjonen inne i levercellene. Som respons øker levercellene antallet LDL-reseptorer på overflaten for å fange opp mer LDL-kolesterol fra blodet. Det endelige resultatet er et betydelig fall i nivået av sirkulerende LDL-kolesterol.

Det er viktig å merke seg at mevalonatveien ikke bare produserer kolesterol. Den produserer også andre molekyler – inkludert koenzym Q10 (ubikinon), dolikoler og isoprenoider – og lovastatins hemming av denne veien påvirker alle disse produktene, og forårsaker dermed flere bivirkninger.

Bivirkninger av lovastatin (Mevacor)

Vanlige bivirkninger av lovastatin (forekommer hos mer enn 1 % av brukerne) er:

• Muskelverk eller muskelsvakhet
• Hodepine
• Kvalme og mage- og tarmplager (inkludert magesmerter, flatulens, diaré og forstoppelse)
• Forhøyede leverenzymer (påvist ved blodprøver, vanligvis uten symptomer).

Sjeldne bivirkninger av lovastatin (forekommer hos 0,1 % til 1 % av brukerne) er:

• Søvnløshet og søvnforstyrrelser
• Hukommelsesproblemer eller kognitive forandringer (hjerne-tåke)
• Utslett eller hudreaksjoner
• Svimmelhet.

Sjeldne, men alvorlige bivirkninger av lovastatin (forekommer hos færre enn 0,1 % av brukerne) er:

• Rabdomyolyse (alvorlig muskelnedbrytning som kan føre til nyresvikt)
• Myopati (muskelsykdom)
• Perifer nevropati (nerveskade i lemmer)
• Hepatotoksisitet (alvorlig leverskade)
• Immunmediert nekrotiserende myopati.

Nedenfor forklarer vi bivirkningene og gir deg veiledning om hvordan du kan unngå eller redusere dem.

1. Muskelsmerter og muskelsvakhet (myalgi og myopati)

Muskelrelaterte plager er den vanligste årsaken til at folk slutter å ta statinmedisiner. Lovastatin (Mevacor) forårsaker denne bivirkningen gjennom minst to mekanismer. For det første, ved å redusere produksjonen av koenzym Q10 – et molekyl som er essensielt for energiproduksjon i muskelceller – svekker lovastatin mitokondriene inne i muskelfibrene, noe som fører til tretthet, muskelsmerter og muskelsvakhet. For det andre reduserer lovastatin tilgjengeligheten av isoprenoider, som muskelceller trenger for normal proteinfunksjon og membranstabilitet. Disse effektene belaster muskelvevet og utløser, hos utsatte individer, betennelse eller til og med celledød.

Myalgi (muskelsmerter) forekommer hos omtrent 7 % av personer som tar statinmedisiner, inkludert lovastatin. Myopati (klinisk signifikant muskelsykdom med forhøyede kreatinkinaseverdier) forekommer hos omtrent 1 av 10 000 medisinbrukere. Den alvorligste formen, rabdomyolyse — der muskelfibrene brytes ned og frigjør proteiner i blodet som kan skade nyrene — forekommer hos omtrent 1 av 100 000 personer som tar lovastatin alene. Risikoen øker kraftig når du tar lovastatin sammen med visse andre medisiner.

For å unngå eller redusere denne bivirkningen bør du:

• Ta medisinen i den laveste effektive dosen.
• Unngå å ta lovastatin sammen med medisiner som øker lovastatinnivået i blodet betydelig: visse antibiotika (klaritromycin, erytromycin), soppdrepende medisiner (itrakonazol, ketokonazol), HIV-proteasehemmere og immunsuppressiva som cyklosporin — alle disse medisinene øker risikoen for muskelskade.
• Unngå å drikke store mengder grapefruktjuice, fordi grapefruktjuice hemmer enzymet som bryter ned lovastatin og dermed øker konsentrasjonen i blodet.
• Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever uforklarlige muskelsmerter eller mørk urin (et tegn på rabdomyolyse).
• Legen din kan sjekke kreatinkinase-nivåene dine med jevne mellomrom eller bytte til et annet statinmedikament hvis muskelsymptomene er plagsomme.
• Noen bevis tyder på at tilskudd av koenzym Q10 kan redusere statinrelaterte muskelsymptomer, selv om resultatene fra kliniske studier ikke er entydige.

2. Hodepine

Hodepine er en annen vanlig bivirkning av lovastatin, selv om forskerne ikke fullt ut forstår mekanismen. Årsaken kan være at lovastatin kan passere blod-hjerne-barrieren (i begrenset grad) og forstyrre mevalonatveien i sentralnervesystemet, og dermed endre signalmolekylene og membransammensetningen i hjernecellene. Endringer i blodkarets tone — fordi kolesterol spiller en rolle i vaskulær cellefunksjon — kan også bidra til å forårsake hodepine.

Omtrent 2–3 % av de som tar lovastatin, opplever hodepine. Denne bivirkningen forsvinner ofte av seg selv i løpet av de første 2–3 ukene, når kroppen tilpasser seg medisinen.

Du bør drikke nok vann. Å ta medisinen sammen med mat kan redusere gastrointestinale og nevrologiske bivirkninger.

Hvis hodepinen vedvarer eller er alvorlig, bør du snakke med legen din om å justere dosen eller bytte til et annet statinmedikament.

3. Gastrointestinale bivirkninger (kvalme, magesmerter, flatulens, diaré, forstoppelse)

Lovastatin (Mevacor) metaboliseres i leveren og kommer inn i mage-tarmkanalen under denne prosessen. Lovastatin og dets metabolitter kan irritere slimhinnen i mage og tarm, endre balansen i tarmbakteriene og påvirke tarmens bevegelighet. Mevalonatveien fungerer også i tarmcellene, så hemming av denne veien kan forstyrre normal mage-tarmcellefunksjon.

Mage- og tarmplager forekommer hos omtrent 5 % av de som tar lovastatin. Kvalme og ubehag i magen er de vanligste bivirkningene, mens diaré og forstoppelse er mindre vanlige. Disse symptomene er vanligvis milde og forbigående.

For å unngå eller redusere denne bivirkningen, bør du:

• Ta medisinen sammen med mat eller umiddelbart etter et måltid for å redusere mageirritasjon.
• Start med en lavere dose og øk gradvis, hvis legen din er enig, for å gi fordøyelsessystemet tid til å tilpasse seg.
• Hvis du opplever forstoppelse, hjelper det vanligvis å øke inntaket av kostfiber og væske.
• Hvis gastrointestinale symptomer er vedvarende eller alvorlige, bør du snakke med legen din. Legen kan vurdere å bytte til et alternativt statinmedikament.

4. Forhøyede leverenzymer (hepatotoksisitet)

Fordi leveren er det primære stedet for metabolismen av lovastatin og hovedmålet for legemidlets virkning, er den utsatt for uønskede effekter. Lovastatin og dets metabolitter kan belaste levercellene, noe som fører til milde økninger i enzymer som alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST). I svært sjeldne tilfeller utvikler dette problemet seg til reell leverskade.

Milde økninger i leverenzymer (definert som mer enn tre ganger den øvre grensen for normalområdet) forekommer hos omtrent 2 % av de som tar lovastatin (Mevacor), oftest ved høyere doser (80 mg per dag). Alvorlig klinisk hepatotoksisitet — faktisk leverskade med symptomer — er sjelden og forekommer hos færre enn 1 av 10 000 pasienter. For de fleste er forhøyede enzymnivåer asymptomatiske og reverseres når de slutter å ta medisinen.

For å unngå eller redusere denne bivirkningen, bør du:

• Unngå å drikke alkohol mens du tar medisinen, fordi alkohol allerede belaster leveren og øker risikoen.
• Unngå å ta andre medisiner som er giftige for leveren uten å informere legen din.

5. Søvnløshet og søvnforstyrrelser

Lovastatin kan passere blod-hjerne-barrieren, forstyrre mevalonatveien i nevroner og påvirke metabolismen av nevrotransmittere og hormoner — inkludert serotonin og melatonin — som regulerer søvnen. Noen forskere antyder også at statinrelatert muskelubehag om natten bidrar til dårlig søvnkvalitet.

Søvnforstyrrelser forekommer hos omtrent 2 % av personer som tar lipofile statinmedisiner som lovastatin.

6. Hukommelsesproblemer og kognitive endringer

Hjernen er det organet i kroppen som inneholder mest kolesterol, og kolesterol spiller en avgjørende rolle i dannelsen og opprettholdelsen av synaptiske forbindelser mellom nevroner. Fordi lovastatin kan passere blod-hjerne-barrieren og hemme kolesterolsyntesen i hjernevevet, mener noen forskere at dette legemidlet kan svekke fornyelsen av synaptiske membraner, noe som potensielt kan påvirke hukommelsen og den kognitive ytelsen. Mevalonatveien produserer også andre molekyler som er viktige for nevronfunksjonen.

Hukommelsesproblemer forekommer hos omtrent 3 % av brukerne av statinmedisiner, og forsvinner vanligvis etter at de slutter å ta medisinen.

Hvis du merker hukommelsesproblemer eller «hjernetåke» etter å ha tatt lovastatin, bør du melde fra til legen din. Å bytte til en hydrofil statinmedisin som pravastatin kan eliminere dette problemet.

7. Rabdomyolyse (alvorlig muskelnedbrytning)

Rabdomyolyse er den farligste muskelrelaterte bivirkningen av lovastatin. Det er den ekstreme formen av den samme mekanismen som forårsaker vanlig myalgi: alvorlig svekkelse av energiproduksjonen og membranintegriteten i muskelcellene fører til omfattende død av muskelfibre. De døende fibrene frigjør store mengder myoglobin — et protein som transporterer oksygen i musklene — ut i blodet. Nyrene forsøker å filtrere ut denne mengden myoglobin, men myoglobin er giftig for nyretubulusceller og kan forårsake akutt nyreskade eller til og med nyresvikt.

Rabdomyolyse er svært sjeldent når man tar lovastatin (Mevacor) alene, og forekommer hos omtrent 1 av 100 000 personer per år. Risikoen øker imidlertid med 10 ganger eller mer når lovastatin kombineres med medisiner som hemmer cytokrom P450 3A4-enzymet (som bryter ned lovastatin), for eksempel sterke soppdrepende medisiner, visse antibiotika, medisiner mot HIV og noen immunsuppressive medisiner.

Fortell alltid legen og apoteket om alle legemidler, kosttilskudd og urteprodukter du tar.

8. Perifer nevropati

Perifere nerver, i likhet med hjernens nevroner, er avhengige av kolesterol for å danne og opprettholde myelin – den isolerende hinnen som omgir nervefibrene og gjør at elektriske signaler kan bevege seg raskt og pålitelig. Når lovastatin hemmer kolesterolsyntesen, kan myelindannelsen bli svekket, noe som kan føre til nervedysfunksjon. Noen studier tyder på at uttømming av koenzym Q10 også kan spille en rolle ved å svekke energimetabolismen i perifere nerveceller.

Perifer nevropati er en sjelden bivirkning som forekommer hos færre enn 1 av 10 000 statinbrukere.

Informer legen din hvis du opplever prikking eller nummenhet i hender eller føtter. Legen bør utelukke andre årsaker til perifer nevropati (som diabetes eller vitamin B12-mangel) før symptomene tilskrives lovastatin.

9. Immunmediert nekrotiserende myopati

Immunmediert nekrotiserende myopati er en uvanlig, men tydelig autoimmun tilstand der immunsystemet utvikler antistoffer mot selve HMG-CoA-reduktasen. Årsaken kan være at statiner, ved å oppregulere HMG-CoA-reduktase i regenererende muskelceller (ettersom cellene prøver å kompensere for legemidlets hemming), eksponerer mer av dette enzymet for immunsystemet. Hos genetisk disponerte individer iverksetter immunsystemet da et angrep ikke bare på det legemiddelbundne enzymet, men på all HMG-CoA-reduktase — inkludert i muskelceller.

Dette er en svært sjelden bivirkning av lovastatin.