HIV-vaksine: Hvor nærme er vi?

Introduksjon

Noen av de viktigste medisinske gjennombruddene i det siste århundret involverte utvikling av vaksiner for å beskytte mot virus som:

  • kopper
  • polio
  • hepatitt A og hepatitt B

  • humant papillomavirus (HPV)
  • vannkopper

Men ett virus hindrer fortsatt de som ønsker å lage en vaksine for å beskytte seg mot det: HIV.

HIV ble først identifisert i 1984. Det amerikanske departementet for helse og menneskelige tjenester kunngjorde den gang at de håpet å ha en vaksine klar innen to år.

Til tross for mange forsøk med mulige vaksiner, er en virkelig effektiv vaksine fortsatt ikke tilgjengelig. Hvorfor er det så vanskelig å overvinne denne sykdommen? Og hvor er vi i prosessen?

Hindringer for en HIV-vaksine

Det er så vanskelig å utvikle en vaksine for HIV fordi den er forskjellig fra andre typer virus. HIV passer ikke til typiske vaksinetilnærminger på flere måter:

1. Immunforsvaret til nesten alle mennesker er “blinde” for HIV

Immunsystemet, som bekjemper sykdom, reagerer ikke på HIV-viruset. Den produserer HIV-antistoffer, men de bremser bare sykdommen. De stopper det ikke.

2. Vaksiner er vanligvis laget for å etterligne immunreaksjonen til restituerte mennesker

Imidlertid har nesten ingen personer blitt friske etter å ha fått HIV. Som et resultat er det ingen immunreaksjon som vaksiner kan etterligne.

3. Vaksiner beskytter mot sykdom, ikke infeksjon

HIV er en infeksjon til den går videre til stadium 3, eller AIDS. Med de fleste infeksjoner gir vaksiner kroppen mer tid til å fjerne infeksjonen på egen hånd før sykdom oppstår.

Imidlertid har HIV en lang hvileperiode før den utvikler seg til AIDS. I løpet av denne perioden gjemmer viruset seg i DNA-et til personen med viruset. Kroppen kan ikke finne og ødelegge alle de skjulte kopiene av viruset for å kurere seg selv. Så en vaksine for å kjøpe mer tid vil ikke fungere med HIV.

4. Drept eller svekket HIV-virus kan ikke brukes i en vaksine

De fleste vaksiner er laget med drepte eller svekkede virus. Drept HIV fungerer imidlertid ikke bra for å produsere en immunrespons i kroppen. Enhver levende form av viruset er for farlig å bruke.

5. Vaksiner er vanligvis effektive mot sykdommer som sjelden oppstår

Disse inkluderer difteri og hepatitt B. Men personer med kjente risikofaktorer for HIV kan bli utsatt for HIV daglig. Dette betyr at det er større sjanse for infeksjon som en vaksine ikke kan forhindre.

6. De fleste vaksiner beskytter mot virus som kommer inn i kroppen gjennom luftveiene eller gastrointestinale systemer

Flere virus kommer inn i kroppen på disse to måtene, så vi har mer erfaring med å adressere dem. Men hiv kommer oftest inn i kroppen gjennom kjønnsoverflater eller blodet. Vi har mindre erfaring med å beskytte mot virus som kommer inn i kroppen på de måtene.

7. De fleste vaksiner testes grundig på dyremodeller

Dette bidrar til å sikre at de sannsynligvis er trygge og effektive før de prøves på mennesker. Imidlertid er ingen god dyremodell for HIV tilgjengelig. Enhver testing som er gjort på dyr har ikke vist hvordan mennesker ville reagere på den testede vaksinen.

8. HIV-viruset muterer raskt

En vaksine retter seg mot et virus i en bestemt form. Hvis viruset endres, kan det hende at vaksinen ikke virker på det lenger. HIV muterer raskt, så det er vanskelig å lage en vaksine for å motvirke det.

Profylaktiske vs. terapeutiske vaksiner

Til tross for disse hindringene fortsetter forskere å prøve å finne en vaksine. Det er to hovedtyper vaksiner: profylaktisk og terapeutisk. Forskere forfølger begge for HIV.

De fleste vaksiner er profylaktiske, noe som betyr at de hindrer en person i å få en sykdom. Terapeutiske vaksiner, derimot, brukes til å øke kroppens immunrespons for å bekjempe sykdom som personen allerede har. Terapeutiske vaksiner regnes også som behandlinger.

Terapeutiske vaksiner blir undersøkt for flere tilstander, for eksempel:

  • kreftsvulster
  • hepatitt B
  • tuberkulose
  • malaria
  • bakteriene som forårsaker magesår

En HIV-vaksine vil teoretisk ha to mål. For det første kan det gis til personer som ikke har HIV for å forhindre smitte av viruset. Dette vil gjøre det til en profylaktisk vaksine.

Men HIV er også en god kandidat for en terapeutisk vaksine. Forskere håper en terapeutisk HIV-vaksine kan redusere en persons virusmengde.

Typer eksperimentelle vaksiner

Forskere prøver mange forskjellige tilnærminger for å utvikle en HIV-vaksine. Mulige vaksiner blir undersøkt for både profylaktisk og terapeutisk bruk.

For tiden jobber forskere med følgende typer vaksiner:

  • Peptidvaksiner bruke små proteiner fra HIV for å utløse en immunrespons.
  • Rekombinante underenhetsproteinvaksiner bruke større biter av proteiner fra HIV.
  • Levende vektorvaksiner bruke ikke-HIV-virus til å bære HIV-gener inn i kroppen for å utløse en immunrespons. Koppevaksinen bruker denne metoden.
  • Vaksinekombinasjoner, eller “prime-boost”-kombinasjoner, bruk to vaksiner etter hverandre for å skape en sterkere immunrespons.
  • Viruslignende partikkelvaksiner bruke en ikke-smittsom HIV-lookalike som har noen, men ikke alle, HIV-proteiner.
  • DNA-baserte vaksiner bruke DNA fra HIV for å utløse en immunrespons.

Snubler i kliniske studier

En HIV-vaksinestudie, kjent som HVTN 505-studien, ble avsluttet i oktober 2017. Den studerte en profylaktisk tilnærming som brukte en levende vektorvaksine.

Et svekket forkjølelsesvirus kalt Ad5 ble brukt for å trigge immunsystemet til å gjenkjenne (og dermed kunne bekjempe) HIV-proteiner. Mer enn 2500 personer ble rekruttert til å være en del av studien.

Studien ble stoppet da forskere fant ut at vaksinen ikke forhindret HIV-overføring eller reduserte virusmengden. Faktisk fikk 41 personer på vaksinen HIV, mens bare 30 personer på placebo fikk det.

Det er ingen bevis for at vaksinen skapte mennesker mer sannsynlig å få HIV. Men med den forrige feilen i 2007 av Ad5 i en studie kalt STEP, ble forskerne bekymret for at alt som fikk immunceller til å angripe HIV kunne øke risikoen for å få viruset.

Håp fra Thailand og Sør-Afrika

En av de mest vellykkede kliniske studiene til dags dato var et amerikansk militært HIV-forskningsforsøk i Thailand i 2009. Forsøket, kjent som RV144-studiet, brukte en profylaktisk vaksinekombinasjon. Den brukte en “prime” (ALVAC-vaksinen) og en “boost” (AIDSVAX B/E-vaksinen).

Denne kombinasjonsvaksinen ble funnet å være trygg og noe effektiv. Kombinasjonen senket overføringshastigheten med 31 prosent sammenlignet med et placeboskudd.

En reduksjon på 31 prosent er ikke nok til å gi bred bruk av denne vaksinekombinasjonen. Denne suksessen lar imidlertid forskere studere hvorfor det i det hele tatt var noen forebyggende effekt.

EN oppfølgingsstudie kalt HVTN 100 testet en modifisert versjon av RV144-regimet i Sør-Afrika. HVTN 100 brukte en annen booster for å styrke vaksinen. Prøvedeltakere fikk også en dose til av vaksinen sammenlignet med personer i RV144.

I en gruppe på rundt 200 deltakere fant HVTN 100-studien at vaksinen forbedret folks immunrespons relatert til HIV-risiko. Basert på disse lovende resultatene pågår nå en større oppfølgingsstudie kalt HVTN 702. HVTN 702 skal teste om vaksinen faktisk forhindrer HIV-overføring.

HVTN 702 vil også finne sted i Sør-Afrika og involvere rundt 5400 personer. HVTN 702 er spennende fordi det er den første store HIV-vaksineprøven på syv år. Mange mennesker håper at det vil føre til vår første HIV-vaksine. Resultater forventes i 2021.

Andre aktuelle forsøk

En pågående vaksineforsøk som startet i 2015 involverer International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Denne utprøvingen av en profylaktisk vaksine studerer mennesker i:

  • forente stater
  • Rwanda
  • Uganda
  • Thailand
  • Sør-Afrika

Forsøket tar i bruk en levende vektorvaksinestrategi, og bruker Sendai-viruset til å bære HIV-gener. Den bruker også en kombinasjonsstrategi, med en andre vaksine for å øke kroppens immunrespons. Datainnsamlingen fra denne studien er fullført. Resultatene forventes i 2022.

En annen viktig tilnærming som for tiden studeres er bruken av vektorert immunprofylakse.

Med denne tilnærmingen sendes et ikke-HIV-virus inn i kroppen for å gå inn i celler og produsere det som i stor grad kalles nøytraliserende antistoffer. Dette betyr at immunresponsen vil være rettet mot alle HIV-stammer. De fleste andre vaksiner er kun rettet mot én stamme.

IAVI kjører for tiden en studie som denne kalt IAVI A003 i Storbritannia. Studien ble avsluttet i 2018, og resultater forventes snart.

Fremtiden til HIV-vaksiner

I følge en rapport fra 2018 ble 845 millioner dollar brukt på HIV-vaksineforskning i 2017. Og til dags dato har mer enn 40 potensielle vaksiner blitt testet.

Det har vært sakte fremskritt mot en brukbar vaksine. Men for hver feil læres mer som kan brukes i nye forsøk.

For svar på spørsmål om en HIV-vaksine eller informasjon om å delta i en klinisk studie, er en helsepersonell det beste stedet å starte. De kan svare på spørsmål og gi detaljer om eventuelle kliniske studier som kan passe godt.

Les denne artikkelen på spansk.

Vite mer

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss