6 bivirkninger av kolkisin og alternative medisiner

Kolkisin er et gammelt, men fortsatt mye brukt antiinflammatorisk medikament. Leger forskriver ofte kolkisin for behandling av giktanfall, for langvarig forebygging av giktanfall og for behandling av familiær middelhavsfeber. Kardiologer og indremedisinere bruker også kolkisin til å behandle og forebygge perikarditt.

Kolkisinmedisiner selges også under handelsnavnene Colchimax, Colchicine Opocalcium, Colcrys, Mitigare, Gloperba eller LodoCo.

Virkningsmekanisme for kolkisinmedisiner

Kolkisin binder seg til proteinet tubulin og forhindrer dannelse av mikrotubuli i inflammatoriske celler. Ved å forstyrre mikrotubuli reduserer kolkisin bevegelsen av nøytrofiler, reduserer nøytrofilmediert betennelse og forstyrrer aktivering av inflammasomet (spesielt NLRP3-inflammasomet) og produksjonen av interleukin-1 beta. Disse virkningene reduserer den inflammatoriske kaskaden som forårsaker leddsmerter ved gikt og serosal betennelse ved perikarditt.

Bivirkninger av kolkisinmedisinering

De viktigste bivirkningene av kolkisin er:

• Gastrointestinale symptomer: diaré, kvalme, oppkast, magesmerter, magesmerter
• Nevromuskulær toksisitet: muskelsmerter, muskelsvakhet, myopati, rabdomyolyse
• Hematologisk toksisitet: benmargssuppresjon, nøytropeni, pancytopeni, aplastisk anemi (sjeldent)
• Leverpåvirkning: forhøyede leverenzymer og, i sjeldne tilfeller, leverskade
• Effekter på huden: hudutslett, hårtap og overfølsomhetsreaksjoner
• Overdosering og forgiftning: multiorgansvikt, alvorlig diaré med dehydrering, sjokk og død ved ekstrem overdosering.

Deretter vil vi forklare bivirkninger og veilede deg om hvordan du kan unngå eller redusere dem.

1. Gastrointestinale bivirkninger (diaré, kvalme, oppkast, magesmerter)

Kolkisin forstyrrer raskt delende celler i tarmslimhinnen og endrer tarmens bevegelighet gjennom effekter på mikrotubuli. Resultatet er tarmirritasjon som vanligvis oppstår raskt etter at man har begynt å ta medisinen.

Gastrointestinale symptomer er de hyppigste bivirkningene. Kliniske studier rapporterte diaré hos omtrent 21 % av personer som tok høye doser.

Hvordan unngå eller redusere denne bivirkningen:

• Bruk den anbefalte lavdoseringsregimen som legen din foreskriver. Lavdoseringsregimer gir lignende fordeler med færre gastrointestinale effekter sammenlignet med eldre høydoseringsregimer.
• Ta medisinen sammen med mat hvis legen din tillater det, fordi mat noen ganger reduserer kvalme.
• Hvis du får mild diaré, må du melde fra om dette, og legen din kan redusere dosen eller stoppe medisinen. Alvorlig eller vedvarende diaré bør føre til umiddelbar vurdering, fordi det kan tyde på toksisk dosering og kan føre til dehydrering.
• Unngå å ta ekstra doser eller gjenta en akuttbehandlingsdose innen kort tid, med mindre legen din spesifikt instruerer deg om dette.

2. Nevromuskulær toksisitet (muskelsmerter, muskelsvakhet, myopati, rabdomyolyse)

Kolkisin forstyrrer mikrotubuli i muskelceller og perifere nerver. Ved kronisk eksponering eller med legemiddelinteraksjoner som øker kolkisinivået, kan medisinen skade muskelfibre og svekke nevromuskulær funksjon.

Myopati og rabdomyolyse er sjeldne ved standarddosering, men risikoen øker hvis du har nedsatt nyrefunksjon eller hvis du tar andre legemidler som interagerer – spesielt sterke legemidler som hemmer cytokrom P450 3A4 eller P-glykoprotein og noen statiner.

Hvordan unngå eller redusere denne bivirkningen:

• Fortell legen din om alle legemidler du tar, spesielt statiner (for eksempel atorvastatin, simvastatin), cyklosporin, makrolidantibiotika (for eksempel klaritromycin) og azol-soppdrepende legemidler. Mange legemiddelkombinasjoner øker kolchicinnivået i blodet og risikoen for muskelskader.
• Hvis du har nedsatt nyrefunksjon, bør legen din redusere dosen eller velge et annet legemiddel, fordi redusert legemiddelclearance øker risikoen for nevromuskulær toksisitet.
• Rapporter eventuelle nye muskelsmerter eller uvanlig muskelsvakhet, og be om en kreatinkinase-blodprøve hvis symptomene oppstår. Å slutte å ta kolkisin og det interagerende legemidlet fører vanligvis til bedring.

3. Hematologisk toksisitet (nøytropeni, pancytopeni, aplastisk anemi)

Kolkisin hemmer celledeling i raskt delende benmargsprogenitorceller gjennom forstyrrelse av mikrotubuli. Høy eksponering for medisinen kan føre til benmargssuppresjon og alvorlig reduksjon i antall hvite blodlegemer, blodplater og røde blodlegemer.

Denne bivirkningen er sjelden, men det er rapportert om alvorlige tilfeller.

Hvordan unngå eller redusere denne risikoen:

• Unngå å kombinere kolkisin med andre benmargssuppressive medisiner når det er mulig.
• Hvis du tar kolkisinmedisin over lang tid og føler deg uvanlig trøtt, får blåmerker lett eller har gjentatte infeksjoner, bør du få sjekket blodverdiene. Legen din kan stoppe kolkisinmedisinen og behandle med støttende tiltak som granulocyttkolonistimulerende faktor i alvorlige tilfeller.
• Vær forsiktig og bruk lavere doser hvis du har nedsatt nyre- eller leverfunksjon.

4. Leverpåvirkning

Ved høye doser eller overdosering kan kolkisin svekke levercellens funksjon eller forårsake leverskade. Slike tilfeller er imidlertid sjeldne.

Hvis du allerede har leversykdom, kan legen din redusere dosen eller velge en alternativ behandling og vil overvåke leverfunksjonstestene. Unngå å kombinere kolkisin med andre levergiftige medisiner der det er mulig.

5. Effekter på huden

Noen mennesker utvikler utslett, kløe eller elveblest på grunn av allergiske reaksjoner. I sjeldne tilfeller kan langvarig bruk av kolkisin bidra til hårtap eller hudirritasjon, spesielt ved høye doser.

Disse reaksjonene på huden er sjeldne sammenlignet med gastrointestinale og nevromuskulære bivirkninger. Slutt å ta medisinen og søk råd hvis du utvikler en alvorlig hudreaksjon.

6. Overdose og forgiftning

Overdose av kolkisin forårsaker alvorlig gastrointestinal skade etterfulgt av sjokk, benmargssuppresjon, nevromuskulær svakhet, leversvikt, nyresvikt og noen ganger død. Akutt kolkisinforgiftning fører til forutsigbar progresjon av organsvikt og krever akutt sykehusbehandling. Selv om bevisst eller utilsiktet overdose er sjeldent, medfører det høy risiko for dødelighet.

Hvis du mistenker overdose, må du umiddelbart søke akuttbehandling. Ikke forsøk å behandle overdose hjemme.

Alternative medisiner til kolkisin

Hvis du ikke kan bruke kolkisin, velger klinikere alternative medisiner avhengig av tilstanden din og dine komorbiditeter.

• For giktanfall: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (for eksempel naproksen eller ibuprofen) eller systemiske kortikosteroidmedisiner er effektive alternative medisiner. Hvis du ikke kan ta noen av disse medisinene, er interleukin-1-hemmere som anakinra eller rilonacept alternativer i noen tilfeller.
• For perikarditt: aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er fortsatt grunnleggende behandling. Kolkisin fungerer som et tilleggslegemiddel hos mange pasienter. Hvis kolkisin er kontraindisert, kan legen din bruke kortikosteroidmedisiner eller gå over til andre immunterapier for tilbakevendende sykdom.
• For familiær middelhavsfeber: Langvarig bruk av kolkisin er ofte fortsatt førstevalget, fordi det forhindrer anfall og reduserer risikoen for amyloidose. Hvis du ikke tåler kolkisin eller har ekte kolkisinresistens eller alvorlig kolkisin-toksisitet, er interleukin-1-blokkerende medisiner et effektivt alternativ. Spesialisten din vil veilede deg i dette valget.