Hva er BK-virus?

BK-virus
Mikrograf som viser en polyomavirusinfisert celle – stor (blå) celle under midten til venstre. Urincytologiprøve.
Spesialitet	Infeksjonssykdom

De BK-virus er medlem av polyomavirus-familien. Infeksjon med BK-viruset er utbredt, men betydelige konsekvenser av infeksjon er uvanlige, med unntak av immunkompromitterte og immunsupprimerte. BK-virus er en forkortelse av navnet på den første pasienten som viruset ble isolert fra i 1971 (pasienten var da 29 år gammel).

Symptomer på BK-virusinfeksjon

BK-viruset forårsaker sjelden sykdom, men er vanligvis assosiert med pasienter som har hatt en nyretransplantasjon; mange mennesker som er smittet med dette viruset er asymptomatiske. Hvis symptomer vises, har de en tendens til å være milde: luftveisinfeksjon eller feber. Dette er symptomer på primære BK-infeksjoner. Selv om det ikke er noen kliniske symptomer, har det blitt oppdaget fotavtrykk av BK-virus i prøver fra kvinner som er rammet av spontan abort. Serumantistoffer mot BK-virus har også blitt funnet i spontanabort rammet kvinner så vel som hos kvinner som gjennomgikk frivillig svangerskapsavbrudd.

Viruset spres deretter til nyrene og urinveiene der det vedvarer hele livet til den enkelte. Det antas at opptil 80% av befolkningen inneholder en latent form av dette viruset, som forblir latent til kroppen gjennomgår en form for immunsuppresjon. Vanligvis er dette i setting av nyretransplantasjon eller multiorgantransplantasjon. Presentasjon hos disse immunkompromitterte personene er mye mer alvorlig. Kliniske manifestasjoner inkluderer nedsatt nyrefunksjon (sett av en progressiv økning i serumkreatinin), og en unormal urinalyse som avslører nyretrørformede celler og inflammatoriske celler.

Årsaken

Virusoverføring

Legene vet ikke hvordan dette viruset overføres. Men leger vet at viruset spres fra person til person, og ikke fra en dyrekilde. Det har blitt antydet at dette viruset kan overføres gjennom luftveier eller urin, siden infiserte individer periodisk skiller ut virus i urinen. En undersøkelse av 400 friske blodgivere ble rapportert som å vise at 82% var positive for IgG mot BK-virus.

Risikofaktorer

Hos noen nyretransplanterte pasienter har den nødvendige bruken av immunsuppressive medisiner den bivirkningen at viruset replikeres i transplantatet, en sykdom som kalles BK nefropati.
Fra 1–10% av nyretransplanterte pasienter utvikler seg til BK-virus-assosiert nefropati (BKVAN), og opptil 80% av disse pasientene mister transplantasjonen. Utbruddet av nefritt kan forekomme så tidlig som flere dager etter transplantasjon til så sent som 5 år.

Det er også forbundet med ureteral stenose og interstitiell nefritt. Hos mottakere av benmargstransplantasjon er det bemerkelsesverdig som en årsak til hemorragisk blærebetennelse.

BK-viremia-belastning> 185 000 kopier / ml ved første positive BKV-diagnose – for å være den sterkeste prediktoren for BKVAN (97% spesifisitet og 75% følsomhet). I tillegg ble BKV-toppvirusbelastningen i blod når 223 000 kopier / ml når som helst funnet å være prediktiv for BKVAN (91% spesifisitet og 88% følsomhet).

Diagnose av BK-virusinfeksjon

Dette viruset kan diagnostiseres ved en BKV-blodprøve eller en urinprøve for lokkeceller, i tillegg til å utføre en biopsi i nyrene. PCR-teknikker utføres ofte for å identifisere viruset.

Behandling av infeksjon med BK-virus

Hjørnesteinen i terapien er reduksjon i immunsuppresjon. En nylig økning i BKVAN korrelerer med bruk av potente immunsuppressive medikamenter, som takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF). Studier har ikke vist noen sammenheng mellom BKVAN og et enkelt immunsuppressivt middel, men heller den totale immunsuppressive belastningen.

• Ingen retningslinjer eller medikamentnivåer og doser eksisterer for riktig reduksjon av immunsuppressiva i BKVAN
• Vanligste metoder:

1. Tilbaketrekking av MMF eller takrolimus
2. Erstatning av takrolimus med syklosporin
3. Samlet reduksjon av immunsuppressiv belastning
4. Noen bunnnivåer av cyklosporin rapporterte å være redusert til 100-150 ng / ml og takrolimusnivået redusert til 3-5 ng / ml

• Retrospektiv analyse av 67 pasienter konkluderte med at transplantatoverlevelse var lik mellom reduksjon og seponering av legemidler.
• Én senterstudie viste at nyreallototransplantater ble bevart hos 8/8 individer som ble administrert med reduksjon i immunsuppresjon mens graftap oppstod hos 8/12 pasienter behandlet med en økning i terapi for det man trodde var organavstøting.

Andre terapeutiske alternativer inkluderer Leflunomide, Cidofovir, IVIG og fluorokinolonene. Leflunomid, en pyrimidinsyntesehemmer, er nå generelt akseptert som det andre behandlingsalternativet bak reduksjon av immunsuppresjon.

Leflunomide i BKVAN

Begrunnelsen bak bruk av leflunomid i BKVAN kommer fra dets kombinerte immunsuppressive og antivirale egenskaper. To studier bestående av 26 og 17 pasienter som utviklet BKVAN på et tre-legemiddelregime av takrolimus, MMF og steroider, fikk MMF erstattet med leflunomid 20–60 mg daglig. 84% og 88% av pasientene hadde henholdsvis klaring eller en progressiv reduksjon i viral belastning og en stabilisering eller forbedring av graftfunksjonen. I en studie utført av Teschner et al. i 2009 fjernet 12/13 pasienter som fikk MMF utvekslet med leflunomid, viruset med 109 dager. I en saksserie var det forbedring eller stabilisering hos 23/26 pasienter med BKVAN etter bytte av MMF til leflunomid.

Det er ingen doseringsretningslinjer for leflunomid i BKVAN. Variasjon mellom pasient og pasient har gjort dosering og overvåking av leflunomid ekstremt vanskelig.

• Studie av 26 og 17 pasienter ble dosert mellom 20 mg / dag og 60 mg / dag med dalnivåer på 50-100 µg / ml. Svikt ble sett hos pasienter med plasmanivåer av leflunomid <40 µg / ml.
• En studie av 21 pasienter fant at lave nivåer (<40 µg / ml) og høye nivåer (> 40 µg / ml) hadde lignende effekter på viral clearance. De med høyere nivåer hadde flere bivirkninger (hematologisk, lever).
• I studien av Teschner et al. Viste doser og medikamentkonsentrasjon ingen sammenheng med betydelig variasjon fra person til person.
• I Teschner-studien var lave legemiddelkonsentrasjoner assosiert med reduksjon i viral belastning. Dette gjør det vanskelig å avgjøre om reduksjon av viral belastning eller tilsetning av leflunomid var årsaken til viral clearance.

Andre behandlingsalternativer

• Kinolonantibiotika: Ciprofloxacin (Cipro) ble vist å redusere virusbelastningen betydelig, men det foreligger ingen data om overlevelse og tap av transplantat.
• Intravenøs immunglobulin (IVIG) har bruk for behandling av infeksjon og avstøtning av transplantat – vanskelig å skille
• Cidofovir har begrensede data og er svært nefrotoksisk.

Historie

BK-viruset ble først isolert i 1971 fra urinen til en nyretransplantasjonspasient, initialer BK BK-viruset ligner på et annet virus kalt JC-virus (JCV), siden genomene deres har 75% sekvenslikhet. Begge disse virusene kan identifiseres og skilles fra hverandre ved å utføre serologiske tester ved bruk av spesifikke antistoffer eller ved å bruke en PCR-basert genotyping-tilnærming.