En potensiell ny behandlingsmetode for sigdcellesykdom

Novartis-forskere har utviklet en potensiell ny behandlingsmetode for sigdcellesykdom.

Et stort team av medisinske forskere ved Novartis Biomedical Research har utviklet en potensiell behandling for sigdcellesykdom. Arbeidet deres, publisert i tidsskriftet Science, involverte en uttømmende studie for å finne en degraderer av WIZ-transkripsjonsfaktoren, med sikte på å indusere fosterets hemoglobinproduksjon, og de testet det i dyremodeller.

Douglas Higgs og Mira Kassouf fra University of Oxford har gitt et perspektivstykke i samme tidsskriftutgave, som skisserer betydningen av denne forskningen.

Forstå sigdcellesykdom

Sigdcellesykdom er forårsaket av en mutasjon i genet som er ansvarlig for å danne voksent hemoglobin. Hemoglobin er proteinet i røde blodlegemer som frakter oksygen gjennom hele kroppen. Denne mutasjonen fører til misformede røde blodceller, som dannes i halvmåneformer i stedet for de vanlige runde skivene. Disse misformede cellene forårsaker problemer med å transportere oksygen og har en tendens til å holde seg sammen, noe som fører til smerte og andre komplikasjoner.

Aktuelle terapier og utfordringer

De siste årene har det vært utviklet to genredigeringsterapier for sigdcellesykdom, som begge har vist seg å være svært effektive. Genredigering innebærer å modifisere DNA i en persons celler for å korrigere den genetiske mutasjonen som forårsaker sykdommen. Imidlertid er disse behandlingene ekstremt dyre, noe som gjør dem utilgjengelige for de fleste pasienter.

Søket etter alternative behandlinger

På grunn av de høye kostnadene ved genredigeringsbehandlinger, har forskere, inkludert de ved Novartis, lett etter andre måter å behandle sykdommen på. Et lovende forskningsområde fokuserer på å utvikle et medikament som kan slå på produksjonen av føtalt hemoglobin hos voksne. Fosterhemoglobin er den typen hemoglobin som finnes hos nyfødte og effektivt transporterer oksygen. Å slå på føtalt hemoglobin kan tilby en kur for sigdcellesykdom ved å gi en ny måte å frakte oksygen i blodet. Tidligere forsøk på å utvikle slike behandlinger har imidlertid ofte resultert i negative bivirkninger, som å undertrykke benmargsstamcelleproduksjon, noe som kan føre til anemi.

Novartis' gjennombrudd

I denne nye innsatsen fokuserte Novartis-teamet på å finne et medikament som kunne slå på føtalt hemoglobin uten å forårsake skadelige bivirkninger. De hadde som mål å finne en forbindelse som ville binde seg til et protein kalt cereblon. Cereblon er en del av et større kompleks involvert i ulike cellulære prosesser, inkludert nedbrytning av spesifikke proteiner.

Etter omfattende forskning oppdaget teamet en forbindelse kalt dWIZ-1. De foredlet denne forbindelsen og fant ut at administrering av den til dyremodeller økte føtale hemoglobinnivåer fra en baseline på 17 % til 45 %. Denne betydelige økningen i føtalt hemoglobinnivå kan i stor grad redusere symptomene hos mennesker med sigdcellesykdom.

Neste trinn og fremtidsutsikter

Mer testing av forbindelsen er nødvendig for å sikre at den ikke gir negative bivirkninger. Teamet er imidlertid optimistisk på at dWIZ-1 kan utvikles til en pille som vil lindre symptomene på sigdcellesykdom betydelig. Hvis den lykkes, kan denne nye behandlingen gi et rimeligere og mer tilgjengelig alternativ for pasienter over hele verden.

Informasjonskilde:

Pamela Y. Ting et al. En molekylær limdegraderer av WIZ-transkripsjonsfaktoren for føtal hemoglobininduksjon. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129

Douglas Higgs et al. Utvikle en pille for å behandle sigdcellesykdom. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757