Familiær adenomatøs polypose (FAP)

Familiær adenomatøs polypose (FAP) er en sjelden sykdom der en rekke precancerøse polypper utvikler seg i tykktarmen, noe som øker sjansene for kreft. Forebyggende kirurgi er standardbehandlingen.

Oversikt

Hva er familiær adenomatøs polypose (FAP)?

Familiær adenomatøs polypose (FAP) er en sjelden, arvelig tilstand der en person utvikler en rekke precancerøse polypper kalt adenomer i tykktarmen (tykktarm og rektum).

Polypper utvikler seg i tenårene eller tidlig i 20-årene. Antall polypper varierer fra under 100 til tusenvis, og med økende alder blir polyppene større og mer problematiske. Til slutt vil ett eller flere av disse adenomene bli kreft.

Uten behandling har pasienter med FAP en nesten 100 % livstidsrisiko for tykktarmskreft. Sjansen for å utvikle tykktarmskreft øker med alderen; Gjennomsnittsalderen når folk får diagnosen kreft er 39.

Symptomer og årsaker

Hva forårsaker familiær adenomatøs polypose (FAP)?

FAP forekommer hos 1 av 10 000 personer. Det er forårsaket av mutasjoner i APC-genet som forstyrrer funksjonen til proteinet laget av genet. Dette lar celler vokse på en ukontrollert måte og disponerer dem for å bli kreft. De fleste pasienter med FAP arvet en mutasjon i APC fra en av foreldrene, som også var rammet av FAP. Omtrent 25 % av tiden skjer mutasjonen når en pasient blir unnfanget, og i dette tilfellet er det ingen familiehistorie med FAP hos foreldrene.

Fordi pasienter som er født med en APC-mutasjon har mutasjonen i hver celle i tykktarmen, utvikler de hundrevis og til og med tusenvis av disse potensielt precancerøse adenomene. Fordi mutasjonen er i hver celle i pasientens kropp, er andre organer mottakelige for vekster, enten godartede eller ondartede.

Disse andre organene inkluderer:

Bein (osteomer er godartede bensvulster som vanligvis påvirker hodeskallen og kjeven).
Munnen (uavbrutte tenner, ekstra tenner og odontomer [benign tumors]).
Netthinnen i øynene (medfødt hypertrofi av retinalt pigmentepitel [pigmented lesions on the retinas that usually do not interfere with vision]).
Bløtvevet (svulster som epidermoide cyster og fibromer på huden).
Fibrøst vev, som i arr (desmoid-svulster).
Magen. Omtrent 90 % av pasientene med FAP vil ha polypper i magen. De vanligste magepolypper er benigne fundic kjertelpolypper. Magekreft utvikler seg av og til fra magepolypper (mindre enn 2 % av tiden).
Duodenum (den første delen av tynntarmen). Nesten alle pasienter som har FAP vil utvikle polypper i tolvfingertarmen, og en liten prosentandel av disse pasientene kan ha tolvfingertarmskreft som et resultat.
Tynntarmen. Noen ganger utvikles polypper i tynntarmen, og noen ganger blir disse til kreft. Dette er svært sjeldent.
Skjoldbruskkjertelen. Skjoldbruskkjertelkreft er mer vanlig hos pasienter med FAP enn den generelle befolkningen, og dobbelt så vanlig hos kvinner enn menn. Det er en veldig godartet versjon av kreften (papillær kreft) og blir nesten alltid kurert.
Hjernen. De vanligste hjernekreftene i FAP inkluderer medulloblastom, astrocytom og ependymom. Disse er sjeldne, selv i FAP. FAP og hjernekreft er en type Turcots syndrom.

Desmoid-svulster

Desmoid-svulster er overvekster av fibrøst vev som er sjeldne i den generelle befolkningen, men som forekommer hos 15 % av pasientene med FAP. Noen ganger utvikles det harde hvite ark med desmoidvev, som forårsaker problemer uten å være en svulst. Ytterligere 15 % av pasientene får denne versjonen. 50 % av desmoid-svulstene vokser inne i magen, 45 % i bukveggen og 5 % utenfor magen totalt. Inne i magen følger de vanligvis en abdominal kirurgi og har en tendens til å vokse rundt arteriene (blodårene) til tarmen. Dette gjør det vanskelig eller umulig å fjerne dem, med mindre mye av tynntarmen også fjernes. Selv etter at de er fjernet, har desmoid-svulster en tendens til å komme tilbake.

Desmoid sykdom er den nest vanligste dødsårsaken hos pasienter som har FAP.

Risikoen for desmoid-svulster varierer. Risikofaktorer inkluderer:

En familiehistorie med desmoid-svulster (andre medlemmer av familien har desmoid-svulster).
Kvinnelig kjønn.
Har Gardners syndrom.
Å ha en APC-mutasjon utover kodon 1400 (en enhet av genetisk kode).

Desmoider tildeles et stadium, avhengig av størrelsen, symptomene de forårsaker og hastigheten de vokser med:

Stage I desmoider trenger vanligvis ikke å behandles, eller behandles med sulindac (Clinoril®), et antiinflammatorisk medikament.
Stage II desmoider behandles vanligvis enten med sulindak alene eller i kombinasjon med et østrogenblokkerende medikament som raloxifen (Evista®).
Stage III desmoider behandles med mild kjemoterapi.
Stage IV desmoider behandles med ekstrem kjemoterapi.

Fordi 80 % av FAP-assosierte desmoider utvikler seg innen tre år etter en abdominal operasjon, bør pasienter som har høy risiko for desmoider utsette eller unngå operasjon. Laparoskopisk kirurgi (kirurgi utført gjennom svært små «nøkkelhull»-snitt i magen), kan minimere traumer og redusere risikoen for desmoid-svulster.

Desmoids sykdom blir mildere etter hvert som pasientene blir eldre. Hos omtrent 12 % av pasientene forsvinner desmoidene helt av seg selv. Dessverre er sykdommen dødelig hos 7 % av pasientene med desmoider.

Hvordan arves familiær adenomatøs polypose (FAP)?

FAP arves på en «autosomal dominant» måte:

Alle har to kopier av APC-genet.
Personer som har FAP har en mutasjon (endring) i en kopi av APC-genet.
Kopien av genet med mutasjonen kan overføres til fremtidige generasjoner.
Sjansen for at et barn til noen med FAP vil arve kopien av genet med mutasjonen er 50 %.

Personer som er diagnostisert med FAP bør fortelle familiemedlemmer om diagnosen deres og oppmuntre dem til å gjennomgå genetisk rådgivning. Denne evalueringen inkluderer deres personlige historie, familiehistorie og genetisk testing for APC-genmutasjonen. Pasienten vil også få anbefalinger for å holde familien frisk og forebygge kreft.

Diagnose og tester

Hvordan diagnostiseres familiær adenomatøs polypose (FAP)?

En lege kan mistenke FAP når flere adenomatøse polypper er funnet i pasientens mage-tarmkanal.

Alle som har mer enn 20 adenomatøse polypper i tykktarmen bør ha genetisk testing og genetisk veiledning. Genetisk testing bruker blod eller en kinnpinne for å få DNA som deretter testes for å avgjøre om det er en APC-genmutasjon. Når en mutasjon er identifisert i et individ, kan hans eller hennes familiemedlemmer screenes for den mutasjonen. Pasienter og familier med FAP vil dra nytte av å bli med i et arvelig tykktarmskreftregister.

Ledelse og behandling

Hvordan behandles familiær adenomatøs polypose (FAP)?

Fordi FAP ikke kan kureres, er målet med behandlingen å forebygge kreft og bevare en sunn, upåvirket livsstil for pasienten.

Personer som har FAP vil trenge undersøkelser av mage-tarmkanalen og andre utsatte organer resten av livet. De vil motta medisinsk behandling av et helseteam som kan omfatte:

Gastroenterologer (spesialister på sykdommer i fordøyelsessystemet).
Kolorektale og generelle kirurger.
Endokrinologer (spesialister i metabolisme og sykdommer i det endokrine systemet).
Primærleger.
Genetikere.
Genetiske rådgivere.
Onkologer (kreftspesialister).

Pasienter med FAP blir diagnostisert enten ved symptomer hvis de ikke har noen familiehistorie for å advare dem om risikoen, eller på screening hvis de er i en familie som er påvirket av FAP, eller har blitt identifisert av en positiv genetisk test. Symptomatiske pasienter har høy risiko for kreft og trenger vanligvis kirurgi relativt raskt. Undersøkte pasienter har ingen symptomer, og behandlingstidspunktet avhenger av hvor alvorlig FAP er.

Barn som har arvet APC-mutasjonen starter normalt årlig koloskopi når de er 10 eller 11. Barn som har FAP og utvikler kolonsymptomer som blod i avføring, magesmerter og/eller diaré, sjekkes umiddelbart. Undersøkelse av magen og tolvfingertarmen starter vanligvis mellom 20 og 25 år.

Kirurgi

Kirurgi er standardbehandlingen for å forhindre tykktarmskreft i FAP. Tidspunktet og typen av tykktarmsoperasjon avhenger av antall og størrelse på polyppene i tykktarmen. Hvis pasienten ikke har et stort antall kolonpolypper, kan det hende at kirurgi ikke anbefales før senere i livet.

Hvis det er for mange polypper eller hvis de vokser for raskt til å kontrolleres med koloskopi, kan det være nødvendig å fjerne tykktarmen og/eller endetarmen med kirurgi. Tarmen rekonstrueres ved å forbinde tynntarmen med endetarmen (en ileorektal anastomose) eller lage en J-pose ut av tynntarmen for å erstatte endetarmen, slik at pasienten kan unngå å ha en permanent stomi (pose). Mens utsiktene til operasjon kan være opprørende, er det viktig å innse at uten det er risikoen for tykktarmskreft svært høy.

Tidspunkt og valg av tykktarmsoperasjon avhenger av flere faktorer, men spesielt antall og størrelse på polyppene. Laparoskopisk kirurgi har gjort fjerning av tykktarmen mindre smertefullt og mindre invalidiserende.

Laparoskopisk kirurgi utføres gjennom svært små «nøkkelhull»-snitt i magen. Et laparoskop – et lite, teleskoplignende instrument som inneholder et kamera – plasseres gjennom et snitt nær navlen for å se innsiden av magen. Operasjonen gjøres ved hjelp av instrumenter plassert via disse små snittene. Selv etter operasjonen kontrolleres den gjenværende tarmen hvert år.

Medisiner

Medisiner kan også redusere belastningen av polypper i tykktarmen og endetarmen. Dette er kjent som kjemoprevensjon, og det er foreskrevet til utvalgte pasienter av en ekspert på kjemoprevensjon.

To medisiner – sulindac (Clinoril®) og celecoxib (Celebrex®) – har vist seg å redusere antall kolorektale polypper og forsinke tidspunktet for den første operasjonen. Disse medisinene kan også kontrollere polypper i posen eller endetarmen etter operasjonen, eller behovet for ytterligere operasjoner. Disse medisinene forhindrer imidlertid ikke behovet for koloskopi, og har ikke vist seg å forhindre tykktarmskreft.

Øvre gastrointestinal endoskopi

Siden adenomatøse polypper kan utvikles i tolvfingertarmen, bør en øvre endoskopi sammen med en biopsi (fjerning av celler eller vev for undersøkelse) av polyppene gjøres med start rundt 20-årsalderen, og deretter hvert 1-3 år. I en øvre endoskopi bruker en lege et endoskop (et langt, tynt, fleksibelt instrument på omtrent 1/2 tomme i diameter) for å undersøke innsiden av det øvre fordøyelsessystemet.

Hvis pasienten har et stort antall polypper i tolvfingertarmen, kan kirurgi for å forebygge tolvfingertarmskreft anbefales. Duodenum fjernes og tarmkanalen kobles sammen internt igjen. Pasienter med avansert stadium duodenal polypose kan behandles med celecoxib.

Den øvre delen av magen kan bli teppebelagt med tykke hauger av polypper av forskjellige typer. I dette tilfellet kan det være nødvendig med en øvre endoskopi og fjerning av magepolyppene hver 3.-6. måned for å sikre at kreft ikke utvikler seg. Hvis det oppdages kreft eller høygradig dysplasi (unormal vekst) ved polypose i magen, anbefales fjerning av magesekken og gjentilkobling av tarmkanalen.

Skjoldbruskkjertelen

Skjoldbruskkjertelen kontrolleres hvert år med en ultralydsskanning ved diagnosetidspunktet eller i midten av tenårene, avhengig av hva som er tidligere. Abnormiteter i skjoldbruskkjertelen, som cyster eller forkalkninger (herdinger), blir vanligvis biopsiert på tidspunktet for ultralyd. Hvis kreft oppdages, fjernes skjoldbruskkjertelen, og funksjonen til skjoldbruskkjertelen erstattes med medisiner.

Tags: medisinsk kunnskap useful health information