Genterapi for sigdcelleanemi: Hvor nær er vi en kur?

Sigdcelleanemi, en type sigdcellesykdom (SCD), er en genetisk tilstand som påvirker dine røde blodceller (RBC). Det påvirker rundt omkring 100 000 amerikanere og er mest vanlig hos mennesker av afrikansk, latinamerikansk og sørasiatisk avstamning.

Sunne røde blodlegemer er smultringformede. De er fleksible og kan enkelt bevege seg gjennom de minste blodårene dine. Imidlertid, hvis du har sigdcelleanemi eller andre typer SCD, forårsaker påvirket hemoglobin i blodet at RBC-ene dine blir stive og formet som bokstaven «C» eller en sigd.

Sigdformede RBC er utsatt for å sette seg fast i små kar, noe som gjør det vanskelig for blod å nå mange deler av kroppen din. Dette kan forårsake smerte, infeksjoner og vevsskade.

Inntil nylig var benmargstransplantasjoner den eneste kuren for SCD. Å finne en matchende donor kan være en stor hindring. Det er også betydelige risikoer knyttet til denne behandlingen.

På grunn av disse faktorene er nåværende behandlingsalternativer ofte ikke mulige eller anbefalt for personer med SCD.

Imidlertid har en ny kur mot SCD nylig dukket opp i horisonten: genterapi. Hva er det, og når kan du få denne behandlingen? Les videre for å finne ut.

Hva er genterapi?

Hver av cellene dine inneholder DNA, en molekylær kode som utgjør gener. Tenk på det som et sett med instruksjoner om hvordan du bygger og støtter hver celle inne i kroppen din.

Disse instruksjonene kan noen ganger ha skrivefeil eller mutasjoner. Mesteparten av tiden er ikke mutasjoner av stor betydning, men noen ganger kan de ramme kritiske deler av genene dine. Dette kan skade cellenes evne til å utføre den tildelte oppgaven på riktig måte. Dette er hva som skjer i SCD.

Genterapi bruker spesialiserte molekylære verktøy kalt CRISPR-Cas9 for å fikse defekte gener og gjenopprette den normale funksjonen til cellene dine.

Hvordan kan genterapi kurere sigdcelleanemi?

Det er et par måter genterapi kan takle SCD. Begge disse mekanismene retter seg mot hemoglobingenene dine. Hemoglobin hjelper røde blodlegemer til å levere oksygen fra lungene til resten av kroppen.

Genredigering

I denne tilnærmingen bruker forskere CRISPR-Cas9 for å kutte DNA-et ditt på mutasjonsstedene og erstatte dem med den «riktige» koden. Dette kalles genredigering basert på likheten med arbeidet til en bokredaktør.

Når den brukes i SCD, redigerer CRISPR-Cas9 mutasjoner i hemoglobingenene dine. Dette gjenoppretter hemoglobinets evne til å fange oksygen og gir røde blodlegemer tilbake sin sunne form.

Slå på ubrukte gener

I en annen tilnærming brukes CRISPR-Cas9 til å slå på et gen som koder for en annen type hemoglobin kalt føtalt hemoglobin. Dette hemoglobinet virker normalt bare under fosterutviklingen.

Kort tid etter at en baby er født, slutter deres røde blodlegemer å lage føtalt hemoglobin, og erstatter det med «voksent» hemoglobin. Hvis ditt voksne hemoglobin inneholder SCD-mutasjoner, kan det å slå på føtalt hemoglobin bidra til å skjeve balansen til fordel for sunne røde blodlegemer.

Det er andre muligheter for CRISPR-Cas9 sigdcellebehandlinger, men de har ennå ikke mottatt godkjenning for kliniske studier.

Hva er prosedyren for genterapi for sigdcelleanemi?

Det første trinnet i genterapi er å lage en bærer som vil plassere alle nødvendige verktøy inne i cellene dine.

Forskere bruker en transportør, eller en vektor, for å levere CRISPR-Cas9 til destinasjonen. Noen av vektorene er basert på virus. Dette er inaktiverte virus, så de kan ikke forårsake sykdom under prosedyren.

I neste trinn vil legene samle beinmargscellene dine (celler som lager blod) og jobbe i laboratoriet for å injisere dem med vektoren. På dette trinnet begynner CRISPR-Cas9 arbeidet med å redigere hemoglobingenet ditt. Dette trinnet kan ta noen måneder.

I det siste trinnet gjeninnfører leger modifiserte benmargsceller i kroppen din via en intravenøs (IV) infusjon. Før denne prosedyren vil du mest sannsynlig motta cellegiftbehandling for å eliminere de gjenværende unormale cellene fra benmargen din.

Illustrert av Jason Hoffman

Hvor nærme er vi å kunne bruke genterapi for å behandle sigdcelleanemi?

Selv om genterapi for SCD foreløpig ikke er tilgjengelig for de fleste, kan dette endre seg om noen år. Kliniske studier pågår, og noen vellykkede resultater er allerede tilgjengelige.

En av de første forsøkene brukte en terapi kalt CTX001, som fungerer for å slå på føtalt hemoglobin. Fra og med 2021, mer enn et år etter infusjonen av modifiserte benmargsceller, forblir forsøksdeltakerne fri for sykdommen.

Andre forsøk som enten tar sikte på å redigere unormalt voksenhemoglobin eller slå på fosterhemoglobin pågår og forventer resultater i nær fremtid.

Hvor effektiv er genterapi for behandling av sigdcelleanemi?

Selv om forskningen fortsatt pågår, viser de første resultatene høy effekt av genterapi for SCD-behandling. Forskere må fortsatt fullføre langsiktige observasjoner for å sikre at folk forblir sykdomsfrie og uten nye helseproblemer.

fordeler

Genterapi er mye tryggere enn den eneste tilgjengelige kuren, benmargstransplantasjon. Mens benmargstransplantasjon krever celler fra en tett matchet donor, kurerer genterapi dine egne celler. Dette reduserer mange helserisikoer og eliminerer behovet for immundempende medisiner, som du ellers ville måtte ta resten av livet.

Risikoer

Kliniske studier prøver for tiden å fastslå hvilke risikoer, om noen, er forbundet med genterapi ved SCD. Vi vil ikke helt forstå risikoen før forskere fullfører forsøk og publiserer resultater.

Imidlertid er mange opptatt av cellegifttrinnet i behandlingen. Kjemoterapi kan svekke immunforsvaret ditt, forårsake hårtap og resultere i infertilitet.

I tillegg kan genterapi øke risikoen for å få kreft. Selv om forskere ennå ikke har observert dette i kliniske studier for SCD, trenger de mer tid for å finne ut om genterapi kan forårsake kreft eller andre helseproblemer.

Ofte stilte spørsmål

Hhvor mye koster genterapi for sigdcelleanemi?

EN nylig studie anslått at personer med SCD kan forvente å betale opptil 1,85 millioner dollar for hele behandlingssyklusen. Imidlertid kan genterapi fortsatt være rimeligere enn å behandle kroniske problemer fra sykdommen over flere tiår. Det er ukjent om helseforsikringsleverandører vil tilby dekning for denne typen behandling.

Er genterapi for sigdcelleanemi godkjent av FDA?

Fra juni 2022 har Food and Drug Administration (FDA) ennå ikke godkjent genterapi for SCD. Men med flere medikamenter i sent stadium av kliniske studier, kan vi forvente første godkjenning i nær fremtid.

Kan genterapi kurere beta-thalassemi?

Beta-thalassemi er en annen genetisk lidelse som påvirker hemoglobin og røde blodlegemer. Selv om ingen kur bortsett fra en benmargstransplantasjon for øyeblikket er tilgjengelig, tyder de første resultatene av kliniske studier på sent stadium på at genterapi potensielt kan kurere beta-thalassemi.

Genterapi kan behandle SCD ved å redigere DNA i hemoglobingener for å stoppe sykdommen. Det kan gjøres ved enten å fikse det defekte hemoglobingenet eller slå på et annet, sunt hemoglobingenet.

Selv om genterapi for SCD foreløpig ikke er tilgjengelig for de fleste, kan dette endre seg snart. Flere sent stadium forsøk pågår, og noen viser tidlig vellykkede resultater.

Selv om du kan forvente at genterapi vil være svært kostbart, kan det fortsatt koste mindre enn hva personer med SCD for tiden betaler for livslang sykdomsbehandling.