Valproinsyre er et legemiddel som leger forskriver for å behandle en rekke nevrologiske og psykiatriske sykdommer. Leger forskriver vanligvis dette legemidlet for å kontrollere epileptiske anfall, stabilisere humøret ved bipolar lidelse og forebygge migrene. Valproinsyre og nært beslektede preparater som natriumvalproat og divalproeksnatrium har vært brukt i klinisk praksis i flere tiår.
Kliniske studier viser at valproinsyre er effektivt mot mange typer anfall, inkludert generaliserte anfall og fokale anfall. Mange nevrologer velger dette legemidlet fordi det kan kontrollere flere typer anfall samtidig. Psykiatere forskriver også dette legemidlet fordi det kan redusere maniske episoder ved bipolar lidelse og bidra til å stabilisere humøret over lange perioder.
Vanlige handelsnavn på valproinsyre og relaterte formuleringer inkluderer:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproate Sandoz.
Ulike formuleringer inneholder valproinsyre, natriumvalproat eller divalproeksnatrium. Disse formuleringene leverer det samme aktive stoffet i kroppen etter absorpsjon.
Selv om valproinsyre er effektivt, kan dette legemidlet forårsake flere bivirkninger. Noen bivirkninger er milde, mens andre kan bli alvorlige og kreve medisinsk behandling.
Virkningsmekanisme for valproinsyre
Valproinsyre påvirker flere biokjemiske prosesser i hjernen. Dette legemidlet påvirker hovedsakelig balansen mellom eksitatoriske og inhibitoriske signaler i sentralnervesystemet.
Økt aktivitet av gamma-aminosmørsyre
Hjernen bruker gamma-aminosmørsyre som den viktigste hemmende nevrotransmitteren. Gamma-aminosmørsyre reduserer aktiviteten til nevroner og forhindrer overdreven elektrisk aktivitet.
Valproinsyre øker aktiviteten av gamma-aminosmørsyre på tre hovedmåter:
- Dette legemidlet hemmer enzymer som bryter ned gamma-aminosmørsyre. Denne mekanismen øker konsentrasjonen av gamma-aminosmørsyre i hjernen.
- Dette legemidlet øker syntesen av gamma-aminosmørsyre.
- Dette legemidlet øker frigjøringen av gamma-aminosmørsyre fra nevroner.
Disse mekanismene reduserer nevronenes eksitabilitet og forhindrer anfall.
Modulering av natrium- og kalsiumkanaler
Nevroner genererer elektriske signaler gjennom ionekanaler i cellemembranen.
Valproinsyre blokkerer delvis spenningsavhengige natriumkanaler og T-type kalsiumkanaler.
Disse effektene stabiliserer nevronmembranene og forhindrer gjentatte elektriske utladninger fra nevronene. Denne stabiliseringen reduserer anfallsaktiviteten og bidrar til å stabilisere humøret.
Epigenetiske effekter
Valproinsyre hemmer også histondeacetylaseenzymer. Hemmingen av histondeacetylase endrer genuttrykket i nevroner. Denne mekanismen påvirker nevronal plastisitet og kan bidra til humørstabiliserende effekter.
Bivirkninger av valproinsyre
Vanlige bivirkninger:
- Kvalme
- Oppkast
- Magesmerter
- Tap av matlyst
- Vektøkning
- Hårtap
- Håndskjelving
- Døsighet
- Svimmelhet.
Moderat vanlige bivirkninger:
- Diaré
- Fordøyelsesbesvær
- Kognitiv svekkelse
- Uregelmessig menstruasjon.
Alvorlige bivirkninger:
- Levertoksisitet
- Pankreatitt
- Lavt antall blodplater
- Blødningstendens
- Fosterskader under graviditet
- Høye ammoniakknivåer i blodet
- Polycystisk ovariesyndrom
- Alvorlige hudreaksjoner.
Nedenfor forklarer vi de viktigste bivirkningene og gir deg råd om hvordan du kan unngå eller redusere dem.
1. Gastrointestinale symptomer
Mange opplever kvalme, oppkast eller ubehag i magen etter å ha tatt valproinsyre. Disse symptomene oppstår ofte i løpet av de første ukene.
Årsak: Valproinsyre irriterer mage- og tarmslimhinnen og påvirker magebevegelsene. Dette legemidlet påvirker også det sentrale oppkastssenteret i hjernestammen gjennom endringer i nevrotransmitterne.
Kliniske studier rapporterer at omtrent 22 % av pasientene opplever kvalme, omtrent 12 % opplever oppkast og omtrent 7 % opplever magesmerter.
Du kan redusere gastrointestinale symptomer ved å:
- Ta medisinen sammen med mat
- Bruke formuleringer med forlenget frigjøring
- Starte med en lav dose og gradvis øke dosen.
2. Vektøkning
Vektøkning er en av de vanligste langsiktige bivirkningene av valproinsyre.
Valproinsyre påvirker stoffskiftet gjennom flere mekanismer:
- Dette legemidlet øker appetitten gjennom effekter på hypothalamus.
- Dette legemidlet reduserer stoffskiftet hos noen pasienter.
- Dette legemidlet påvirker insulinsignalering og fettlagring.
Disse mekanismene fører til gradvis vektøkning.
Langtidsstudier viser at omtrent 40 % av pasientene opplever merkbar vektøkning. Gjennomsnittlig vektøkning er fra 5 til 10 kilo over 3–4 måneder.
Du kan redusere vektøkningen gjennom regelmessig fysisk aktivitet, et kalorikontrollert kosthold og månedlig vektkontroll.
Leger bytter noen ganger til alternative medisiner hvis vektøkningen blir alvorlig.
3. Håndtremor
Valproinsyre kan forårsake fin skjelving i hendene.
Valproinsyre endrer balansen mellom nevrotransmittere i hjernens motoriske kontrollkretser. Dette legemidlet påvirker banene i lillehjernen og basalgangliene som regulerer bevegelse.
Kliniske rapporter viser at omtrent 12 % av pasientene opplever håndskjelving.
Leger kan redusere håndtremor ved å:
- Senke dosen
- Dele opp den daglige dosen i mindre doser
- Foreskrive medisiner som propranolol når det er nødvendig.
4. Hårtap
Noen pasienter utvikler midlertidig tynning av håret i løpet av den tiden de bruker valproinsyre.
Valproinsyre forstyrrer biotinmetabolismen og hårsekkens syklus. Denne forstyrrelsen fører til at hårsekkene går inn i hvilefasen tidligere enn normalt.
Hårtap forekommer hos omtrent 8 % av pasientene.
For å redusere denne bivirkningen bør du ta biotintilskudd og redusere medisindosen hvis mulig.
Vær trygg på at håret vanligvis vokser ut igjen innen 3–5 måneder.
5. Levertoksisitet
Valproinsyre kan forårsake leverskade. Denne bivirkningen er sjelden, men potensielt livstruende.
Leveren metaboliserer valproinsyre gjennom mitokondrielle veier. Giftige metabolitter kan skade leverceller og forstyrre fettsyremetabolismen.
Små barn har høyere risiko fordi umodne leverenzymer ikke kan avgifte disse metabolittene effektivt.
Alvorlig leversvikt forekommer hos omtrent 1 av 20 000 voksne. Risikoen øker til omtrent 1 av 600 hos små barn som får flere anfallsmedisiner.
Leger reduserer denne risikoen ved å:
- Kontrollere leverfunksjonstester før behandling med valproinsyre
- Overvåke leverenzymer i løpet av de første seks månedene
- Unngå dette legemidlet hos pasienter med eksisterende leversykdom.
6. Pankreatitt
Pankreatitt er en sjelden, men alvorlig bivirkning av valproinsyre.
Valproinsyre kan utløse direkte toksisitet i bukspyttkjertelen og metabolske forstyrrelser som aktiverer fordøyelsesenzymer i bukspyttkjertelvevet.
Pankreatitt forekommer hos omtrent 1 av 40 000 personer som tar valproinsyre.
Du må søke øyeblikkelig medisinsk hjelp hvis du opplever følgende symptomer:
- Sterke magesmerter
- Vedvarende oppkast
- Feber.
Leger avbryter vanligvis behandlingen umiddelbart hvis pankreatitt oppstår.
7. Fosterskader under graviditet
Valproinsyre kan forårsake alvorlige fosterskader når dette legemidlet brukes under graviditet.
Valproinsyre forstyrrer utviklingen av nevralrøret og genuttrykk under tidlig fosterutvikling. Hemmingen av histondeacetylase bidrar også til å forårsake unormal utvikling.
Studier viser at nevralrørsdefekter forekommer hos omtrent 1,5 % av gravide kvinner som tar dette legemidlet; alvorlige fosterskader forekommer hos omtrent 10 %.
For å redusere denne risikoen bør kvinner som kan bli gravide:
- Bruke effektive prevensjonsmidler
- Unngå valproinsyre hvis alternative medisiner er tilgjengelige
- Rådføre seg med lege før graviditetsplanlegging.
Hvem bør ikke bruke valproinsyre? Hva er alternative medisiner?
Leger unngår å bruke valproinsyre til følgende grupper:
Gravide kvinner
Dette legemidlet medfører høy risiko for fosterskader og utviklingsproblemer.
For gravide kvinner foreskriver leger ofte alternative legemidler som lamotrigin og levetiracetam. Disse legemidlene har lavere risiko for misdannelser hos fosteret.
Pasienter med leversykdom
Valproinsyre øker risikoen for leversvikt hos personer med eksisterende leverskade.
For disse personene foreskriver leger ofte alternative medisiner som levetiracetam og gabapentin. Disse medisinene gjennomgår minimal metabolisme i leveren.
Pasienter med mitokondrielle lidelser
Pasienter med POLG-genmutasjoner har høy risiko for dødelig levertoksisitet.
For disse pasientene velger leger ofte alternative medisiner som topiramat og levetiracetam. Disse medisinene er metabolsk tryggere for disse pasientene.
Discussion about this post