Hva er Aicardi-Goutières syndrom (AGS)?

AGS utvikler seg fra mutasjoner i ett av flere gener. Disse genetiske mutasjonene fører til oppbygging av kalsium i hjernen. Det antas at denne oppbyggingen utløser en autoimmun respons forårsaket av økt produksjon av alfa-interferoner.

Disse interferonmolekylene forteller normalt immunsystemet ditt at det er virus som må ødelegges. Hos personer med AGS blir immunsystemet aktivt for å angripe et virus som ikke eksisterer og skader sunt hjernevev.

AGS faller inn i en gruppe lidelser som kalles interferonopatier, alle preget av interferon dysregulering.

AGS er delt inn i tidlig-debut og senere-debut former:

• Tidlig debut: Den tidlige formen oppstår ved fødselen og forårsaker vanligvis mer seriøs symptomer. Det fører ofte til alvorlig psykisk og fysisk funksjonshemming. Det utgjør ca 20 % av saker.
• Senere debut: Den senere debuterende formen utvikler seg innen uker til måneder etter fødselen. Symptomene er generelt mildere, men det kan fortsatt forårsake svekkende nevrologiske problemer.

Symptomene på AGS har en tendens til å være mer alvorlige hos personer med tidlig debuterende AGS. Det kan føre til alvorlige intellektuelle og fysiske funksjonshemninger.

Tidlig debut AGS kan forårsake tegn og symptomer som:

• nervøs oppførsel
• dårlig matingsevne hos spedbarn
• nevrologiske og leverabnormiteter fra fødselen
• leverbetennelse
• mindre enn normalt hode (mikrocefali)
• anfall
• utslett

Senere oppstått AGS kan føre til tegn og symptomer som:

• svake og stive muskler (spastisitet)
• irritabilitet og utrøstelig gråt
• forsinket hodevekst
• uforklarlig feber som kommer og går
• anfall

• frysninger, utslett eller hevelse i fingre, tær og ører som blir verre i kulde

AGS kan føre til ytterligere komplikasjoner som:

• glaukom
• skoliose
• diabetes
• underaktiv skjoldbruskkjertel
• hjerte-, lunge- eller blodåreproblemer
• blodplateproblemer

AGS er forårsaket av mutasjoner i ett av flere gener. Forskere har i det minste identifisert ni gener knyttet til AGS, som inkluderer:

• TREX1
• RNASEH2B
• RNASEH2C
• RNASEH2A
• SAMHD1
• ADAR
• IFIH
• LSM11
• RNU7-1

Genmutasjoner assosiert med AGS føres normalt gjennom familier i et recessivt arvemønster. Du trenger ett assosiert gen fra hver forelder for å utvikle AGS.

Mindre vanlig kan AGS utvikle seg på grunn av sporadiske mutasjoner som oppstår uten en familiehistorie. Noen genmutasjoner er dominerende, noe som betyr at de bare trenger å arves fra en forelder for å utvikle AGS. De inkluderer mutasjoner i følgende gener:

• ADAR
• TREX1
• IFIH

AGS ser ut til å forekomme omtrent likt hos menn og kvinner, og ingen andre risikofaktorer enn en familiehistorie er identifisert.

En lege kan mistenke at barnet ditt har AGS basert på deres tegn og symptomer. Bildediagnostikk og laboratorietester kan støtte diagnosen deres.

Magnetisk resonanstomografi (MRI) og computertomografi (CT) er de mest brukte avbildningsmetodene. De kan avsløre typiske funksjoner som:

• forkalkning av basalgangliene
• endringer i den hvite substansen i hele hjernen din
• tap av cerebral masse

Laboratoriefunn som kan støtte en AGS-diagnose inkluderer:

• blodcelleabnormiteter
• forhøyede leverenzymer
• forhøyet antall hvite blodlegemer i cerebral spinalvæske
• økte nivåer av interferon-alfa og neopterin

Diagnosen kan bekreftes med genetisk testing for å se etter genmutasjoner som er kjent for å forårsake AGS.

Det er sjelden at AGS blir diagnostisert før barnet ditt er født. Forskere i a 2023 casestudie diagnostisert AGS prenatalt hos et barn ved hjelp av en ultralyd kombinert med resultatene av en genetisk test.

Behandlingen for AGS dreier seg i stor grad om å behandle symptomer og forbedre livskvaliteten. Alternativene inkluderer:

• fysioterapi for å forbedre bevegelsen

• respiratorisk fysioterapi for å forbedre pusten

• medisiner mot anfall
• overvåke ernæringsstatus og administrere ernæringsstøtte
• botulinumtoksin og myoravslappende legemidler for muskelspastisitet

AGS ser ut til å reagerer dårlig til tradisjonelle immundempende medisiner. Noen nyere bevis tyder på at Janus kinasehemmere kan bidra til å undertrykke interferonaktivitet. En spesifikk Janus-kinasehemmer kalt baricitinib kan hjelpe personer med AGS til å utvikle nye motoriske ferdigheter.

I en 2023 studiefant forskere lovende resultater med en type monoklonalt antistoff kalt tocilizumab.

Å registrere barnet ditt i en klinisk studie kan hjelpe forskere med å forbedre deres forståelse av AGS og kan gi barnet tilgang til nye behandlinger.

Du kan spørre legen din om kliniske studier som barnet ditt kan være kvalifisert for, eller du kan søke etter en liste over aktuelle kliniske studier fra nettstedet til National Institutes of Health.

Barn som har AGS har ofte alvorlige intellektuelle og fysiske funksjonshemninger. De fleste barn ikke overleve tidligere barndom. Personer med mildere former for sykdommen kan leve i voksen alder, og det er også rapportert noen få tilfeller av personer med AGS med normal intelligens.

Det er spesielt lite sannsynlig at barn med tidlig debuterende AGS overlever til voksen alder. De går ofte bort i løpet av det første leveåret.

AGS er en sjelden nevrologisk tilstand forårsaket av en autoimmun abnormitet. Det har for tiden ingen kur, og mange barn har alvorlig fysisk og psykisk funksjonshemming.

Å registrere barnet ditt i en klinisk studie kan hjelpe forskere med å forbedre forståelsen av sykdommen og kan gi barnet tilgang til nye behandlinger. Du kan snakke med legen din om kliniske studier som barnet ditt kan være kvalifisert for.