Hva er Toulouse-Lautrec syndrom?

Hva forårsaker det?

En mutasjon av genet som koder for enzymet cathepsin K (CTSK) på kromosom 1q21 forårsaker PYCD. Cathepsin K spiller en nøkkelrolle i beinremodellering. Spesielt bryter det ned kollagen, et protein som fungerer som stillas for å støtte mineraler som kalsium og fosfat i bein. Den genetiske mutasjonen som forårsaker Toulouse-Lautrec syndrom fører til oppbygging av kollagen og svært tette, men sprø bein.

PYCD er en autosomal recessiv lidelse. Det betyr at en person må være født med to kopier av et unormalt gen for at sykdommen eller den fysiske egenskapen skal utvikle seg. Gener overføres i par. Du får en fra faren din og en fra moren din. Hvis begge foreldrene har ett mutert gen, gjør det dem til bærere. Følgende scenarier er mulige for biologiske barn av to bærere:

• Hvis et barn arver ett mutert gen og ett upåvirket gen, vil de også være en bærer, men vil ikke utvikle sykdommen (50 prosent sjanse).
• Hvis et barn arver det muterte genet fra begge foreldrene, vil de ha sykdommen (25 prosent sjanse).
• Hvis et barn arver det upåvirkede genet fra begge foreldrene, vil de verken være bærer eller ha sykdommen (25 prosent sjanse).

Hva er symptomene?

Tette, men sprø bein er hovedsymptomet på PYCD. Men det er mange flere fysiske egenskaper som kan utvikle seg annerledes hos personer med tilstanden. Blant dem er:

• høy panne
• unormale negler og korte fingre
• smalt munntak
• korte tær
• kort vekst, ofte med en stamme i voksenstørrelse og korte ben
• unormale pustemønstre
• forstørret lever
• problemer med mentale prosesser, selv om intelligens vanligvis ikke påvirkes

Fordi PYCD er en beinsvekkende sykdom, står personer med tilstanden overfor en mye høyere risiko for å falle og brudd. Komplikasjoner som stammer fra brudd inkluderer redusert mobilitet. Manglende evne til å trene regelmessig, på grunn av beinbrudd, kan da påvirke vekt, kardiovaskulær kondisjon og generell helse.

Hvordan er det diagnostisert?

Diagnostisering av Toulouse-Lautrec syndrom gjøres ofte i spedbarnsalderen. Fordi sykdommen er så sjelden, kan det imidlertid noen ganger være vanskeligere for en lege å stille den riktige diagnosen. En fysisk undersøkelse, medisinsk historie og laboratorietester er alle en del av prosessen. Å få en familiehistorie er spesielt nyttig, da tilstedeværelsen av PYCD eller andre arvelige tilstander kan hjelpe til med å veilede legens undersøkelse.

Røntgenstråler kan være spesielt avslørende med PYCD. Disse bildene kan vise egenskaper ved beinene som er i samsvar med PYCD-symptomer.

Molekylær genetisk testing kan bekrefte en diagnose. Imidlertid må legen vite for å teste for CTSK-genet. Testing for genet gjøres ved spesialiserte laboratorier, fordi det er en sjelden utført genetisk test.

Behandlingsmuligheter

Vanligvis er et team av spesialister involvert i PYCD-behandling. Et barn med PYCD vil ha et helseteam som inkluderer en barnelege, en ortoped (beinspesialist), muligens en ortopedisk kirurg og kanskje en endokrinolog som spesialiserer seg på hormonelle lidelser. (Selv om PYCD ikke spesifikt er en hormonell lidelse, kan visse hormonelle behandlinger, for eksempel veksthormon, hjelpe med symptomer.)

Voksne med PYCD vil ha lignende spesialister i tillegg til primærlegen, som sannsynligvis vil koordinere deres omsorg.

PYCD-behandling må utformes for dine spesifikke symptomer. Hvis taket av munnen din er innsnevret slik at helsen til tennene og bittet ditt blir påvirket, vil en tannlege, kjeveortoped og kanskje en oral kirurg koordinere tannbehandlingen din. En kosmetisk kirurg kan bli hentet inn for å hjelpe med eventuelle ansiktssymptomer.

Omsorgen til en ortoped og ortopedisk kirurg vil være spesielt viktig gjennom hele livet. Å ha Toulouse-Lautrec syndrom betyr at du sannsynligvis vil ha flere beinbrudd. Dette kan være standardbrudd som oppstår ved fall eller annen skade. De kan også være stressfrakturer som utvikler seg over tid.

En person med flere brudd i samme område, som tibia (shinbone), kan noen ganger ha det vanskeligere å bli diagnostisert med stressfrakturer fordi beinet vil inneholde flere frakturlinjer fra tidligere brudd. Noen ganger vil en person med PYCD eller annen benskjørhet trenge en stang plassert i ett eller begge bena.

Hvis sykdommen er diagnostisert hos et barn, kan veksthormonbehandling være aktuelt. Kort vekst er et vanlig resultat av PYCD, men veksthormoner nøye overvåket av en endokrinolog kan være nyttig.

Annen oppmuntrende forskning inkluderer bruk av enzymhemmere, som forstyrrer aktiviteten til enzymer som kan skade beinhelsen.

Lovende forskning inkluderer også manipulering av et spesifikt gens funksjon. Ett verktøy for dette er kjent som CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats). Det innebærer å redigere genomet til en levende celle. CRISPR er ny teknologi og studeres i behandlingen av mange arvelige tilstander. Det er ikke klart ennå om det kan være en trygg og effektiv måte å behandle PYCD på.

Hva er utsiktene?

Å leve med pyknodysostose betyr å gjøre en rekke livsstilsjusteringer. Barn og voksne med tilstanden bør ikke spille kontaktsport. Svømming eller sykling kan være bedre alternativer på grunn av lavere bruddrisiko.

Hvis du har pycnodysostose, bør du diskutere med en partner mulighetene for å eventuelt overføre genet til barnet ditt. Partneren din vil kanskje også gjennomgå genetisk testing for å se om de er en bærer. Hvis de ikke er en bærer, kan du ikke overføre selve tilstanden til dine biologiske barn. Men siden du har to kopier av det muterte genet, vil ethvert biologisk barn du har arve en av disse kopiene og automatisk være en bærer. Hvis partneren din er bærer og du har PYCD, går sannsynligheten for at et biologisk barn arver to muterte gener og derfor har selve tilstanden opp til 50 prosent.

Å ha Toulouse-Lautrec syndrom alene påvirker ikke nødvendigvis forventet levealder. Hvis du ellers er frisk, bør du kunne leve et fullt liv, med noen forholdsregler og kontinuerlig involvering av et team av helsepersonell.