Hva skjer under et arvelig angioødemanfall?

Mutasjoner forekommer i SERPING1 genet

Betennelse er kroppens normale reaksjon på infeksjon, irritasjon eller en skade.

På et tidspunkt må kroppen din være i stand til å kontrollere betennelsen fordi for mye kan føre til problemer.

Det finnes tre forskjellige typer HAE. De to vanligste typene HAE (type 1 og 2) er forårsaket av mutasjoner (feil) i et gen som kalles SERPING1. Dette genet er lokalisert på kromosom 11.

Dette genet gir instruksjoner for å lage C1-esterasehemmerproteinet (C1-INH). C1-INH hjelper med å redusere betennelse ved å blokkere aktiviteten til proteiner som fremmer betennelse.

C1-esterasehemmernivåer reduseres i mengde eller funksjon

Mutasjonen som forårsaker HAE kan føre til en reduksjon i C1-INH-nivåer i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1-INH som ikke fungerer som den skal, til tross for et normalt nivå av C1-INH (type 2).

Noe utløser et behov for C1-esterasehemmer

På et tidspunkt vil kroppen din trenge C1-INH for å kontrollere betennelse. Noen HAE-angrep skjer uten klar grunn. Det er også triggere som øker kroppens behov for C1-INH. Triggerne varierer fra person til person, men vanlige utløsere inkluderer:

• repeterende
  fysiske aktiviteter
• aktiviteter
  som skaper trykk i ett område av kroppen
• fryser
  vær eller endringer i været
• høy
  eksponering for solen
• insekt
  biter
• følelsesmessig
  understreke
• infeksjoner
  eller andre sykdommer
• kirurgi
• tannlege
  prosedyrer
• hormonelle
  Endringer
• sikker
  mat, som nøtter eller melk
• blod
  trykkreduserende medisiner, kjent som ACE-hemmere

Hvis du har HAE, har du ikke nok C1-INH i blodet til å kontrollere betennelse.

Kallikrein er aktivert

Det neste trinnet i kjeden av hendelser som fører til et HAE-angrep involverer et enzym i blodet kjent som kallikrein. C1-INH undertrykker kallikrein.

Uten nok C1-INH, hemmes ikke kallikreinaktivitet. Kallikreinen spalter (separerer) deretter et substrat kjent som kininogen med høy molekylvekt.

Det produseres for store mengder bradykinin

Når kallikrein deler kininogen, resulterer det i et peptid kjent som bradykinin. Bradykinin er en vasodilator, en forbindelse som åpner (dilaterer) lumen i blodårene. Under et HAE-anfall produseres for store mengder bradykinin.

Blodårene lekker for mye væske

Bradykinin lar mer væske passere gjennom blodårene inn i kroppsvevet. Denne lekkasjen og blodkarutvidelsen det forårsaker resulterer også i lavere blodtrykk.

Væske samler seg i kroppsvevet

Uten nok C1-INH til å kontrollere denne prosessen, bygges væske opp i kroppens subkutane vev.

Hevelse oppstår

Overflødig væske resulterer i episoder med alvorlig hevelse hos personer med HAE.

Hva skjer i type 3 HAE

En tredje, svært sjelden type HAE (type 3), skjer i en annen sak. Type 3 er resultatet av en mutasjon i et annet gen, lokalisert på kromosom 5, kalt F12.

Dette genet gir instruksjoner for å lage et protein kalt koagulasjonsfaktor XII. Dette proteinet er involvert i blodpropp og er også ansvarlig for å stimulere betennelse.

En mutasjon i F12 genet skaper et faktor XII-protein med økt aktivitet. Dette fører igjen til at mer bradykinin produseres. I likhet med type 1 og 2, gjør økningen i bradykinin at blodkarveggene lekker ukontrollert. Dette fører til episoder med hevelse.

Behandling av angrepet

Å vite hva som skjer under et HAE-anfall har ført til forbedringer i behandlingene.

For å hindre væske i å bygge seg opp, må personer med HAE ta medisiner. HAE-medisiner forhindrer enten hevelse eller øker mengden C1-INH i blodet.

Disse inkluderer:

• en
  direkte infusjon av donert fersk frossen plasma (som inneholder C1-esterase
  hemmer)
• medisiner
  som erstatter C1-INH inn
  blodet (disse inkluderer Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze)
• androgen
  behandling, for eksempel et medikament kalt danazol, som kan øke mengden av produsert C1-INH esterasehemmer
  av leveren din
• ecallantide
  (Kalbitor), en medisin som hemmer spaltning av kallikrein, og dermed forhindrer
  produksjonen av bradykinin
• icatibant
  (Firazyr), som stopper bradykinin fra å binde seg til reseptoren (bradykinin B2
  reseptorantagonist)

Som du kan se, oppstår et HAE-anfall annerledes enn en allergisk reaksjon. Legemidler som brukes til å behandle allergiske reaksjoner, som antihistaminer, kortikosteroider og epinefrin, vil ikke fungere i et HAE-angrep.