Monoklonale antistoffer og migreneforebygging

Hvordan virker monoklonale antistoffer?

Monoklonale antistoffer er proteinbaserte antistoffer som kan feste seg til andre proteiner i kroppen.

Hvordan er dette nyttig for migrene? Disse antistoffene kan målrette og blokkere en spesifikk type protein kalt kalsitoningen-relatert peptid, eller CGRP. Forskere har funnet ut at CGRP er en av de viktigste kildene til migrenesmerter.

Under et migreneanfall frigjøres ofte CGRP i nervecellene i hjernen. Dette fører til at blodårene utvides og visse deler av hjernen din blir betent. Eksperter som American Migraine Foundation mener at CGRP-responsen forårsaker den fysiske smerten ved en migreneepisode for de fleste.

Bruk av monoklonale antistoffer for å redusere effekten av CGRP kan føre til færre episoder med migrenesmerter.

Dette er hva den nye generasjonen migrenemedisiner er designet for å gjøre. Som antagonister til CGRP kan de forhindre at det kobles til smertereseptorer og forårsaker mange av de fysiske symptomene på migrene.

Er monoklonale antistoffer en form for immunterapi?

Immunterapibehandlinger involverer å engasjere immunsystemet ditt, enten ved å undertrykke det eller øke det, for å hjelpe kroppen din med å bekjempe sykdom og infeksjon. Leger bruker ofte monoklonale antistoffer som en form for immunterapi, spesielt ved behandling av:

• kreft
• avvisning av organtransplantasjoner
• allergier
• leddgikt
• inflammatorisk tarmsykdom

Men monoklonale antistoffer brukes på en annen måte for å behandle migrene. Det er viktig å vite at disse medisinene ikke virker på immunsystemet ditt. I stedet retter de seg mot CGRP.

Er monoklonale antistoffer mer effektive enn andre behandlinger?

Studier har funnet ut at disse medisinene er svært effektive:

• For episodisk migrene med færre enn 15 migrenedager per måned, hadde personer som tok monoklonale antistoffer 1 til 2 færre migrenedager sammenlignet med placebo.
• For kronisk migrene med 15 eller flere migrenedager per måned, hadde de 2 til 2,5 færre migrenedager sammenlignet med placebo.

En annen måte å se på hvor effektive disse stoffene er, er å se hvor mange som opplever betydelig forbedring ved bruk. En 2018 studie fant at 30 prosent av deltakerne så en 50 prosent forbedring i migrenedagene etter bare 4 uker med bruk av Aimovig, et av de tidligste godkjente anti-CGRP-legemidlene. En gjennomgang fra 2020 antyder at mindre prosentandeler av pasientene ser enda bedre resultater.

Men hvordan sammenligner disse medikamentene med mer tradisjonelle migreneforebyggende behandlinger? Her er noen statistikker om hvor godt tre vanlige forebyggende behandlinger fungerer for migrene.

• Blodtrykksmedisiner. Betablokkere som propranolol og timolol er ofte foreskrevet for migreneforebygging, selv om forskjellige medisiner har forskjellige resultater. Propranolol regnes vanligvis som den mest effektive behandlingen. En 2019 anmeldelse antyder at det kan redusere episodisk migrene med 1 til 2 hodepine per måned og kronisk migrene med opptil 50 prosent.
• Antidepressiva. Trisykliske antidepressiva er vanligvis foreskrevet for å forebygge migrene, men en 2017 anmeldelse viser at andre typer som selektive serotoninreopptakshemmere kan være like effektive. Den samme anmeldelsen antyder også at trisykliske antidepressiva kan redusere migrenedager med opptil 50 prosent.
• Medisiner mot epilepsi. Leger foreskriver vanligvis topiramat (Topamax) som en forebyggende medisin. I følge forskning fra 2014 ser det ut til at den også har rundt 50 prosent rate for avtagende hodepinedager.

Hvilke monoklonale antistoffer er godkjent for å behandle migrene?

La oss se på de fire injiserbare medisinene godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for migrene.

Erenumab (Aimovig)

Aimovig var den første injiserbart, anti-CGRP-legemiddel gjort tilgjengelig for pasienter i 2018. Det virker ved å binde seg til CGRP-proteiner. Dette forhindrer dem i å starte smerten og inflammatoriske reaksjoner som forårsaker migrenesymptomer.

I likhet med de andre injiserbare medikamentene er Aimovig en forebyggende medisin, ikke en abort. Det betyr at det kan redusere antallet og alvorlighetsgraden av migrenehodepine du får, men vil ikke behandle en hodepine som allerede er i gang eller lindre migrenesymptomer på stedet.

Aimovig injiseres enten av deg eller en omsorgsperson en gang i måneden i låret, overarmen eller magen. De fleste injiserer kun 1 dose per måned, men noen kan trenge eller bli godkjent for 2 doser per måned.

Fremanezumab (Ajovy)

Ajovy injiseres under huden og blokkerer CGRP-proteiner fra å fungere. Det er en forebyggende, ikke en mislykket medisin.

Hovedforskjellen mellom Ajovy og andre injiserbare er at Ajovy kan virke langtidsvirkende, så du har et valg når det kommer til dosering. Du kan injisere 1 dose per måned eller velge en kvartalsplan, injisere 3 separate doser en gang hver 3. måned.

Galcanezumab (Emgality)

Emgality er en annen injiserbar, selv om det kan være mer sannsynlig å forårsake bivirkninger enn de andre. Det er en forebyggende injeksjon tatt en gang i måneden i låret, magen, rumpa eller baksiden av overarmen.

Emgality er litt annerledes ved at den første dosen din kalles en startdose. Dette betyr at du tar dobbel mengde Emgality første gang og deretter går ned til standarddosen den påfølgende måneden.

Eptinezumab (Vyepti)

Vyepti fungerer på samme måte som de tre andre injiserbare med tanke på mekanisme. Det binder seg til CGRP-proteiner og blokkerer dem fra å forårsake en nerverespons. Det er også en forebyggende medisin, ikke en abort.

Men Vyepti er ikke en injiserbar. Det er en intravenøs (IV) infusjon gitt hver 3. måned på legens kontor. Det tar omtrent 30 minutter å motta hele dosen av medisinen. De fleste tar en dose på 100 milligram Vyepti, men noen trenger en dose på 300 milligram.

Hva er bivirkningene av monoklonale antistoffer mot migrene?

Bivirkningene av de fleste monoklonale antistoffer mot migrene er de samme. Det er mindre forskjeller mellom dem, men generelt anser leger dem for å være like trygge. Disse stoffene har også en tendens til ikke å ha noen oppførte interaksjoner med andre reseptbelagte legemidler, noe som gjør dem enkle å kombinere med andre migrenebehandlinger.

Vanlige bivirkninger

Ifølge Migraine Canada fant kliniske studier at mulige bivirkninger inkluderer:

• forstoppelse
• smerte på injeksjonsstedet
• Muskelsmerte
• leddsmerter

I mellomtiden, i faktiske kliniske omgivelser, ble ytterligere bivirkninger notert. Dette er effektene legen din kan rapportere om hvis de har pasienter som tar disse medisinene. De inkluderer:

• hårtap
• utmattelse
• økning i hodepine

Det er også potensial for allergiske reaksjoner hos noen mennesker. Fortell legen din hvis du har en historie med allergi mot medisiner.

En 2017 anmeldelse erkjenner at det er noen risikoer for monoklonale antistoffer, men at fordelene så langt ser ut til å oppveie disse risikoene.

Kardiovaskulære bivirkninger

Eksperter diskuterer fortsatt effekten av anti-CGRP-medisiner på hjertehelsen. CGRP utvider blodårene, og disse stoffene blokkerer den prosessen. Det er bekymring for at dette kan føre til hypertensjon eller til og med et minislag.

Men en gjennomgang fra 2020 fant ingen bevis for at anti-CGRP-medisiner har en negativ effekt på hjertet. Personer med en historie med kardiovaskulære problemer ser ikke ut til å ha økt risiko når de tar disse stoffene.

Bivirkninger av andre legemidler som brukes til å behandle migrene

De potensielle bivirkningene av en relativt ny klasse medikamenter kan være skremmende. Men det er viktig å huske at tradisjonelle migrenebehandlinger, som i effektivitet ligner anti-CGRP-medisiner, også har bivirkninger.

Generelt kan de fleste mennesker trygt bruke monoklonale antistoffer mot migrene. Legen din vil vurdere hele sykehistorien din før den avgjør om denne behandlingen er riktig for deg.

Studeres andre mulige behandlinger?

Monoklonale antistoffer er en effektiv måte å forebygge migrene på, men forskere ser på andre mulige behandlinger.

Gepants

Gepants er også anti-CGRP-terapier. De blokkerer CGRP ved smertereseptorene, men er ikke injiserbare eller IV-legemidler.

De tas vanligvis oralt, enten som piller eller oppløselige tabletter, slik at de virker raskere og ikke forblir i systemet så lenge. Dette gjør at de kan brukes som abortive medisiner, stoppe symptomer på migrene, samt forebyggende.

Den første gepanten ble godkjent av FDA i desember 2019. De to mest kjente gepantene er:

• ubrogepant (Ubrelvy)
• rimegant (Nurtec ODT)

Kun Nurtec ODT er godkjent for både forebyggende og abortisert bruk.

Generelt tolereres gepants godt og forårsaker få bivirkninger, ifølge 2020-forskning.

Kliniske studier

Fra og med 2022 ser flere aktuelle kliniske studier i ulike faser på nye veier for å forhindre migrene. Interesseområder inkluderer:

• hypofyse-adenylat-cyklase-aktiverende polypeptid type 1-reseptorhemmere, som blokkerer et protein som utløser migrenesmerter

• ditans, som i dag brukes til akutt behandling, men ikke forebygging

• orexinreseptorhemmere, som blokkerer veier i hypothalamus i hjernen
• kallikreinblokkere, som senker produksjonen av et protein som frigjør CGRP
• ketamin, som retter seg mot glutamat og serotonin – kjemikalier som kan bidra til migrenesmerter

Lær mer om kliniske studier for forebygging av migrene.

I motsetning til fortidens migrenebehandlinger – som ble designet for å behandle andre medisinske tilstander – retter monoklonale antistoffer mot migrenesmerter direkte ved kilden. De:

• er like effektive som, om ikke mer effektive enn tradisjonelle migreneforebyggende terapier
• ikke samhandle med mange andre reseptbelagte legemidler
• er relativt enkle å selvadministrere

Mens de kommer med en risiko for noen milde bivirkninger, er monoklonale antistoffer mot migrene stort sett trygge for mange mennesker å bruke, og fordelene oppveier ofte risikoen.