Porfyrier

Hva er porfyrier?

Porfyrier er en gruppe sjeldne arvelige blodsykdommer. Personer med disse lidelsene har problemer med å lage et stoff som kalles hem i kroppen. Heme er laget av kroppskjemikalier kalt porfyrin, som er bundet til jern.

Hem er en komponent av hemoglobin, et protein i røde blodceller som bærer oksygen. Det hjelper røde blodlegemer å frakte oksygen og gir dem sin røde farge.

Hem finnes også i myoglobin, et protein i hjerte- og skjelettmuskulaturen.

Kroppen går gjennom flere trinn for å lage heme. Hos personer med porfyri mangler kroppen visse enzymer som er nødvendige for å fullføre denne prosessen.

Dette får porfyrin til å samle seg i vev og blod, noe som kan forårsake en rekke symptomer, alt fra milde til alvorlige.

De vanligste symptomene på porfyri er:

• magesmerter
• lysfølsomhet
• problemer med muskler og nervesystem

Symptomene på porfyri varierer og avhenger av hvilket enzym som mangler.

Typer porfyri

Det finnes flere typer porfyri, som er klassifisert i to kategorier:

• lever
• erytropoetisk

Leverformer av lidelsen er forårsaket av problemer i leveren. De er assosiert med symptomer som magesmerter og problemer med sentralnervesystemet.

Erytropoietiske former er forårsaket av problemer i røde blodlegemer. De er assosiert med lysfølsomhet.

Delta-aminolevulinat-dehydratase-mangel porfyri

ALAD-porfyri (ADP) er en mangel på enzymet delta-aminolevulinsyre (ALA) og er en av de mer alvorlige og sjeldne formene for porfyri. Bare rundt 10 tilfeller er rapportert over hele verden, og alle har vært hos menn.

Symptomer viser seg som et akutt anfall, ofte som alvorlige magekramper med oppkast og forstoppelse.

Akutt intermitterende porfyri

Akutt intermitterende porfyri (AIP) er en mangel på enzymet hydroksymetylbilansyntase (HMBS). Mange med en HMBS-genmutasjon viser ikke symptomer med mindre de utløses av ett eller flere av følgende:

• hormonelle endringer
• viss narkotikabruk
• alkohol inntak
• kostholdsendringer
• infeksjoner

Kvinner som går gjennom puberteten er spesielt sannsynlige for å ha symptomer. Disse kan omfatte:

• oppkast
• søvnløshet
• forstoppelse
• smerter i armer og ben
• muskel svakhet
• forvirring, hallusinasjoner og anfall
• hjertebank

Arvelig koproporfyri

Arvelig koproporfyri (HCP) er preget av mangel på enzymet coproporfyrinogenoksidase (CPOX).

I likhet med AIP kan det hende at symptomene ikke oppstår med mindre de utløses av atferdsmessige, miljømessige eller hormonelle endringer.

Både menn og kvinner påvirkes likt, selv om kvinner er mer sannsynlig å oppleve symptomer.

Angrep kan inkludere symptomer som:

• akutte magesmerter
• smerte eller nummenhet i armer og ben
• oppkast
• høyt blodtrykk
• anfall

Variegate porfyri

Symptomer kan variere sterkt, inkludert hudsymptomer, nevrologiske symptomer eller begge deler. Solfølsomhet inkludert blemmer i huden er det vanligste hudsymptomet på Variegate porfyri (VP).

Akutte angrep av VP begynner ofte med magesmerter.

VP er mer vanlig i Sør-Afrika hos personer med nederlandsk aner, med opptil 3 av 1000 personer i den hvite befolkningen som er berørt. Rapporter tyder på at kvinner er mer sannsynlig å bære genmutasjonen.

Medfødt erytropoetisk porfyri

Medfødt erytropoietisk porfyri (CEP) er et resultat av den mangelfulle funksjonen til enzymet uroporfyrinogen III cosyntase (UROS).

Det vanligste symptomet er overfølsomhet i huden for sollys og noen former for kunstig lys. Blærer og lesjoner kan ofte oppstå ved eksponering.

CEP er en svært sjelden lidelse med litt over 200 tilfeller som er rapportert over hele verden.

Porphyria cutanea tarda

Ifølge American Porphyria Foundation er Porphyria cutanea tarda (PCT) den vanligste typen porfyri. Det er assosiert med ekstrem følsomhet for sollys og smertefulle, blemmer på huden.

PCT er for det meste en ervervet sykdom, men noen mennesker har en genetisk mangel på enzymet uroporfyrinogen dekarboksylase (UROD) som bidrar til utviklingen av PCT.

Menn og kvinner kan begge bli rammet, men PCT er mest vanlig hos kvinner over 30 år.

Hepatoerytropoetisk porfyri

Hepatoerytropoietisk porfyri (HEP) er den autosomale recessive formen av familiær porphyria vutanea tarda (f-PCT) og har lignende symptomer.

Hudens følsomhet for lys fører ofte til alvorlige blemmer, noen ganger med lemlestelse eller tap av fingre eller ansiktstrekk. Hudsymptomer begynner vanligvis i spedbarnsalderen.

Folk kan også oppleve hårvekst (hypertrichosis), brun- eller rødfargede tenner (erytrodonti) og rød- eller lillafarget urin.

HEP er svært sjelden, med bare rundt 40 tilfeller rapportert over hele verden.

Erytropoetisk protoporfyri

Erytropoetisk protoporfyri (EPP) er en arvelig metabolsk lidelse som forårsaker hudoverfølsomhet for lys. Huden blir ofte kløende og rød etter eksponering og en brennende følelse kan oppstå.

Debuten begynner vanligvis i spedbarnsalderen og er den vanligste porfyrien hos barn. Selv om både menn og kvinner kan oppleve EPP-symptomer, er det ofte mer alvorlig hos menn.

Symptomer

Symptomer avhenger av typen porfyri. Alvorlige magesmerter er tilstede i alle typer, så vel som urin som er rødbrun i fargen. Dette er forårsaket av opphopning av porfyriner og oppstår vanligvis etter et angrep.

Symptomer assosiert med leversykdom inkluderer:

• smerter i lemmer
• nevropati
• hypertensjon
• takykardi (rask hjertefrekvens)
• elektrolytt ubalanse

Symptomer assosiert med erytropoietisk sykdom inkluderer:

• ekstrem hudfølsomhet for lys
• anemi (når kroppen ikke produserer nok nye røde blodlegemer)
• endringer i hudpigmentering
• uberegnelig oppførsel relatert til soleksponering

Behandling

Det er ingen kur mot porfyri. Behandling fokuserer på å håndtere symptomer. De fleste tilfeller behandles med medisiner.

Behandlinger for leversykdom inkluderer:

• betablokkere, som Atenolol, for å kontrollere blodtrykket
• høy karbohydrat diett for å hjelpe restitusjon
• opioider for smertebehandling
• hematin for å forkorte angrep
• genterapi, som givosiran

De Food and Drug Administration (FDA) godkjent givosiran i november 2019 for behandling av voksne med akutt leverporfyri.

Behandlingen ble bestemt til å ha redusert hastigheten som leveren produserer giftige biprodukter med, noe som førte til færre angrep.

Behandlinger for erytropoetisk sykdom inkluderer:

• jerntilskudd for anemi
• blodoverføringer
• Beinmargstransplantasjon

Fører til

Porfyri er en genetisk sykdom. Ifølge National Institutes of Health (NIH), er de fleste typer porfyri arvet fra et unormalt gen, kalt en genmutasjon, fra en forelder.

Imidlertid kan visse faktorer utløse symptomer på porfyri, kjent som angrep. Faktorer inkluderer:

• bruk av visse medisiner
• bruk av hormoner, som østrogen
• alkoholbruk
• røyking
• infeksjon
• eksponering for sollys
• understreke
• slanking og faste

Bilder av porfyri

Diagnose og testing av porfyri

Mange tester kan hjelpe med å diagnostisere denne tilstanden.

Tester som ser etter fysiske problemer inkluderer:

• computertomografi (CT) skanning
• røntgen av brystet
• ekkokardiogram (EKG)

Tester for blodproblemer inkluderer:

• urinprøve for fluorescens
• porfobilinogen (PBG) urinprøve
• fullstendig blodtelling (CBC)

Komplikasjoner

Porfyri er uhelbredelig og vanskelig å håndtere. Komplikasjoner er vanlige. De inkluderer:

• koma
• gallestein
• lammelse
• respirasjonssvikt
• leversykdom og svikt
• arrdannelse i huden

Forebygging

Porfyri kan ikke forhindres. Imidlertid kan symptomene reduseres ved å unngå eller eliminere triggere.

Faktorer som bør elimineres inkluderer:

• rekreasjonsmedisiner
• psykisk stress
• overdreven drikking
• visse antibiotika

Forebygging av erytropoietiske symptomer fokuserer på å redusere lyseksponering ved å:

• holde seg unna sterkt sollys
• iført lange ermer, hatter og andre beskyttende klær mens du er ute
• ber om beskyttelse under operasjonen (i sjeldne tilfeller kan fototoksiske skader oppstå; dette skjer når lys perforerer organene og fører til infeksjon)

Langsiktig utsikter for porfyri

Langsiktige utsikter varierer mye, men behandlinger blir undersøkt hver dag. Hvis du håndterer symptomene dine og unngår triggere, kan du utføre dine daglige aktiviteter med få problemer.

Å få på plass en behandlingsplan tidlig kan bidra til å forhindre permanent skade. Langsiktig skade kan omfatte:

• pustevansker som krever kontinuerlig oksygen
• gangproblemer
• angstanfall
• arrdannelse

Tidlig diagnose kan hjelpe deg med å leve et relativt normalt liv. Ledelse er også veldig viktig.

Hvis du har en arvelig tilstand, snakk med en genetisk rådgiver. De kan hjelpe deg å forstå risikoen ved å overføre det til barna dine.