Spinal og bulbar muskelatrofi: tegn, årsaker og behandling

Symptomer

De fleste som utvikler SBMA blir tildelt mann ved fødselen, eller har XY-kromosomer. Vanligvis opplever de utbruddet av sykdommen mellom 30 og 50 år. Imidlertid kan SBMA også dukke opp i tenårene og senere i livet.

Tidlige symptomer inkluderer vanligvis å falle ned, og sliter med å gå eller kontrollere muskler.

Andre karakteristiske symptomer inkluderer:

• muskelsvakhet i armer og ben
• muskelsvakhet i ansiktet

• problemer med å svelge (dysfagi)

• sløret tale (dysartri)

• muskelrykninger

• forstørrede bryster (gynekomasti)

• testikkelatrofi
• erektil dysfunksjon

Som SBMA utvikler seg, muskler i hender og ansikt (inkludert tungen) kan rykke. Etter hvert begynner nervene som kontrollerer visse muskler å dø, slik at musklene ikke kan trekke seg sammen. Dette forårsaker nummenhet og svakhet.

I noen tilfeller er den ene siden av kroppen mer påvirket enn den andre.

Årsaker

SBMA er en arvelig tilstand, forårsaket av en X-kromosomdefekt.

Mutasjonen i en del av DNA kalles en CAG-trinukleotidrepetisjon. DNAet vårt består av byggesteiner kalt «nukleotider». CAG-trinukleotid-repetisjonen skjer når for mange cytosin-, adenin- og guanin-nukleotider forekommer på rad.

Det berørte DNA-genet koder for androgenreseptoren (AR), et protein som er involvert i behandlingen av mannlige hormoner. Når genet har ekstra nukleotider i form av en CAG-trinukleotidrepetisjon, er androgenreseptorene det koder for defekte. De kan ikke effektivt transportere androgener. Dette resulterer i at noen motoriske nevroner ikke kan fungere.

Sexens rolle i SBMA

Grunnen til at SBMA nesten utelukkende påvirker personer som er tildelt menn ved fødselen (ofte de med XY-kromosomer) er at androgenfunksjonen er involvert i sykdommen. Androgen testosteron er det dominerende mannlige hormonet.

I sjeldne tilfeller av personer tildelt kvinner ved fødselen (ofte de med XX-kromosomer) som har SBMA, er symptomene vanligvis milde. Mange har ikke høye nok testosteronnivåer til å aktivere SBMAs androgenreseptormutasjon.

Personer tildelt kvinne ved fødselen kan være asymptomatiske bærere av sykdommen, og har 50 prosent sjanse å gi den til deres avkom. Hvis et mannlig barn (XY-kromosomer) får genet, vil de utvikle aktiv SBMA. Hvis et kvinnelig barn (XX-kromosomer) får genet, vil de være en bærer.

SBMA forskningsbegrensninger

Det er ikke mye SBMA-forskning som inkluderer personer med trans, ikke-binære eller andre kjønnsidentiteter som deltakere.

Noen interessante funn inkluderer imidlertid:

• En studie fra 2016 av SBMA hos en transkvinne fant at langvarig østrogenterapi (som senker testosteron og andre androgennivåer) ikke var vellykket i å forhindre sykdommen.
• En studie fra 2018 forklarer at personer som er tildelt kvinner ved fødselen, eller de med XX-kromosomer, kan manifestere sykdommen hvis de bærer genet og utsettes for høye testosteronnivåer.

Diagnose

Når man diagnostiserer SBMA, vil leger vanligvis starte med å gjøre følgende:

• vurdere symptomene dine
• gjennomføre en fysisk undersøkelse
• spør om sykehistorien din
• spør om familiens medisinske historie

Leger kan også bestille ulike laboratorietester. Dette inkluderer en blodprøve som sjekker nivåer av enzymet kreatinkinase, som frigjøres av atrofierte muskler til blodet.

Det primære verktøyet for å diagnostisere den nevromuskulære lidelsen er molekylær genetisk testing. Dette er en spesiell blodprøve som ser etter gjentatt CAG-trinukleotidekspansjon i AR-genet.

I følge National Organization for Rare Disorders er SBMA diagnostisert hos personer med mer enn 36 CAG-trinukleotidrepetisjoner i AR-genet.

Lignende helsetilstander

SBMA deler noen av de samme hovedsymptomene som andre nevromuskulære lidelser. Disse inkluderer:

• amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller Lou Gehrigs sykdom

• adrenoleukodystrofi (ALD)
• myasthenia gravis

Mens tidlige symptomer ser like ut for disse tilstandene, er det viktige forskjeller mellom dem.

Forskjellen med ALS

En av hovedforskjellene mellom SBMA og ALS er progresjonshastigheten:

• SBMA utvikler seg gradvis, og personer med lidelsen har ofte en gjennomsnittlig levetid.
• ALS har en tendens til å utvikle seg raskt og resultere i død på grunn av respirasjonssvikt. Ifølge Nasjonalt institutt for nevrologiske lidelser og hjerneslag (NINDS)de fleste med ALS dør innen 3 til 5 år.

I motsetning til SBMA, som alltid er genetisk, er det bare et mindretall av personer med ALS som får sykdommen gjennom arv. De fleste tilfellene er sporadiske. ALS kan påvirke mennesker uansett kjønn eller kjønn.

Ved diagnostisk testing for SBMA og ALS brukes en muskelbiopsi eller elektromyografi (EMG) for å skille mellom tilstandene.

Forskjellen med ALD

ALD utvikler seg sakte, som SBMA, men det pleier det utvikle seg i yngre alder enn SBMA.

I tillegg fører ALD ofte til kognitiv nedgang. SBMA forårsaker sjelden svekket tenkning eller hukommelsestap.

Forskjell med myasthenia gravis

Myasthenia gravis påvirker også de frivillige musklene i ansikt og lemmer, men det er en autoimmun sykdom i tillegg til en nevromuskulær. Kroppens immunsystem angriper ved en feiltakelse sunne nevroner, og forstyrrer kommunikasjonen mellom nerver og muskler.

Myasthenia gravis har en tendens til å påvirke øyemusklene spesielt. Symptomene kan variere i alvorlighetsgrad i løpet av en enkelt dag. Den påvirker oftest personer som er tildelt kvinne ved fødselen under 40 år, og de som tildeles mann ved fødselen eldre enn 60 år.

Ledelse

Det er for tiden ingen kur for spinal og bulbar muskelatrofi, og ingen medisiner har vist seg å bremse eller reversere sykdomsprogresjonen. Imidlertid finnes det behandlinger for å håndtere symptomer og redusere alvorlighetsgraden.

Det er viktig å forstå at SBMA er en progressiv sykdom. Det vil si at det vil fortsette å forverres over tid. De fleste med SBMA vil etter hvert trenge live-in omsorgspersoner.

Medisiner og pågående forskning

Her er noen viktige funn om SBMA-administrasjon:

• Studier av anti-androgenmedisiner for å blokkere virkningen av AR-genet har produsert blandede resultater. Det er ikke nok forskning ennå til å støtte bruk av disse medisinene for å behandle sykdommen.
• I følge Muscular Dystrophy Association utforskes en ny klasse medikamenter, kalt selektive androgenreseptormodulatorer (SARM). Eksperter håper disse medisinene en dag kan være i stand til å forhindre eller redusere alvorlighetsgraden av SBMA.
• Testosteronbehandling, ofte brukt til å behandle gynekomasti og erektil dysfunksjon (to SBMA-symptomer), kan faktisk forverre sykdommen. For de med SBMA som opplever gynekomasti, er brystreduksjonskirurgi et annet alternativ.
• En liten studie fra 2013 av stoffet clenbuterol så ut til å forbedre utholdenhetsnivået hos personer med SBMA. Clenbuterol har steroidlignende egenskaper og brukes først og fremst til å hjelpe personer med pustevansker, som astma.

Medisiner for å behandle skjelvinger og muskelkramper er ofte foreskrevet for å behandle symptomer. Disse kan redusere smerte og ubehag, men påvirker ikke forløpet av SBMA.

Fysioterapi og livsstilsjusteringer

I mange tilfeller kan visse justeringer i ditt daglige liv gjøre det litt enklere å administrere SBMA.

Fordi svelging kan bli vanskeligere, kan kutte mat i mindre biter bidra til å forhindre kvelning. Konsultasjon med en dysfagispesialist eller logopedolog (SLP) kan hjelpe deg med å praktisere sikre og effektive måter å svelge på.

Svelgeproblemer er ofte faktorer i tidlig dødelighet blant personer med SBMA, på grunn av komplikasjoner som lungebetennelse eller kvelning. Hvis pusten blir vanskelig, kan respiratorbehandling være nyttig. I tillegg kan ventilasjonshjelpemidler, som en bi-nivå positivt lufttrykkapparat, gjøre pusten litt lettere.

Fordi benmusklene kan bli svake over tid, kan en stokk eller rullator være nødvendig for å gå trygt og unngå fallrelaterte skader. Til slutt kan et mobilitetshjelpemiddel (som en scooter eller rullestol) være avgjørende. Fysioterapi kan bidra til å forlenge tiden før en person med SBMA må bruke rullator eller rullestol.

Spinal og bulbar muskelatrofi er en sjelden genetisk lidelse som påvirker visse nerver som kontrollerer frivillig bevegelse. Forårsaket av en X-kromosomdefekt, påvirker det nesten alltid personer som er tildelt menn ved fødselen (de med XY-kromosomer). Sykdommens genetiske årsak kan identifiseres i blodprøver.

Over tid kan SBMA gjøre det vanskelig å svelge og snakke, samt påvirke mobilitet og muskelkontroll. Til slutt vil personer med SBMA kreve langtidspleie for å hjelpe dem med daglige aktiviteter, inkludert å spise og kle på seg.

Medisiner kan behandle smerte eller muskelspasmer, men vil ikke bremse sykdommen. Fysioterapi kan forlenge mobiliteten, hjelpe til med sikker svelging og hjelpe de med SBMA å holde på taleevnen lenger.

I motsetning til ALS – som forårsaker lignende symptomer – utvikler SBMA seg sakte og gir ofte en gjennomsnittlig levetid.

Snakk med legen din om risikofaktorer for deg og din familie, og eventuelle symptomer du kan oppleve.