Utviklingen av HIV-behandlinger

Hvordan HIV-medisiner virker

Hovedbehandlingen for HIV i dag er antiretrovirale medisiner. Disse medisinene undertrykker viruset og bremser utviklingen i kroppen. Selv om de ikke eliminerer HIV fra kroppen, kan de undertrykke det til uoppdagelige nivåer i mange tilfeller.

Hvis et antiretroviralt medikament er vellykket, kan det legge til mange sunne, produktive år til en persons liv og redusere risikoen for overføring til andre.

Typer antiretrovirale legemidler

Behandlinger som vanligvis foreskrives til personer som begynner med antiretroviral behandling, kan deles inn i fem klasser:

• nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTI)
• integrase streng transfer inhibitors (INSTIs)
• proteasehemmere (PI)
• ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs)
• inngangshemmere

Legemidlene som er oppført nedenfor er alle godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle HIV.

Nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTIer)

NRTIer hindrer celler som inneholder HIV fra å lage kopier av seg selv ved å avbryte rekonstruksjonen av virusets DNA-kjede når det bruker enzymet revers transkriptase. NRTIer inkluderer:

• abacavir (tilgjengelig som det frittstående stoffet Ziagen eller som en del av tre forskjellige kombinasjonsmedisiner)

• lamivudin (tilgjengelig som det frittstående legemidlet Epivir eller som en del av ni forskjellige kombinasjonsmedisiner)

• emtricitabin (tilgjengelig som det frittstående legemidlet Emtriva eller som en del av ni forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• zidovudin (tilgjengelig som det frittstående legemidlet Retrovir eller som en del av to forskjellige kombinasjonsmedisiner)

• tenofovirdisoproksilfumarat (tilgjengelig som det frittstående legemidlet Viread eller som en del av ni forskjellige kombinasjonsmedisiner)

• tenofoviralafenamidfumarat (tilgjengelig som det frittstående legemidlet Vemlidy eller som en del av fem forskjellige kombinasjonsmedisiner)

Zidovudin er også kjent som azidothymidin eller AZT, og det var det første stoffet godkjent av FDA for å behandle HIV. I disse dager er det mer sannsynlig at det brukes som post-eksponeringsprofylakse (PEP) for nyfødte med HIV-positive mødre enn som en behandling for HIV-positive voksne.

Tenofoviralafenamidfumarat brukes i flere kombinasjonspiller mot HIV. Som et frittstående medikament har det bare mottatt foreløpig godkjenning for å behandle HIV. Det frittstående stoffet er FDA-godkjent for å behandle kronisk hepatitt B-infeksjon. Andre NRTIer (emtricitabin, lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat) kan også brukes til å behandle hepatitt B.

Kombinasjons-NRTIer inkluderer:

• abacavir, lamivudin og zidovudine (Trizivir)
• abakavir og lamivudin (Epzicom)
• lamivudin og zidovudin (Combivir)
• lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat (Truvada)
• emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (Descovy)

I tillegg til å bli brukt til å behandle HIV, kan Descovy og Truvada også brukes som en del av et pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) regime.

Fra og med 2019 anbefaler US Preventive Services Task Force et PrEP-regime for alle mennesker uten HIV som har økt risiko for å få HIV.

Integrasestreng transfer inhibitors (INSTIs)

INSTIer deaktiverer integrase, et enzym som HIV bruker for å sette HIV-DNA inn i menneskelig DNA inne i CD4 T-cellene. INSTIs tilhører en kategori medikamenter kjent som integrasehemmere.

INSTI er veletablerte legemidler. De andre kategoriene av integrasehemmere, for eksempel integrasebindende hemmere (INBI), regnes som eksperimentelle legemidler. INBI-er har ikke mottatt FDA-godkjenning.

INSTIer inkluderer:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (tilgjengelig som det frittstående stoffet Tivicay eller som en del av tre forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• bictegravir (kombinert med emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat i legemidlet Biktarvy)
• elvitegravir (kombinert med kobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat i stoffet Genvoya, eller med kobicistat, emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat i stoffet Stribild)

Proteasehemmere (PI)

PI deaktiverer protease, et enzym som HIV trenger som en del av livssyklusen. PI-er inkluderer:

• atazanavir (tilgjengelig som det frittstående legemidlet Reyataz eller kombinert med kobicistat i legemidlet Evotaz)
• darunavir (tilgjengelig som det frittstående stoffet Prezista eller som en del av to forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (kun tilgjengelig når det kombineres med ritonavir i legemidlet Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (tilgjengelig som det frittstående legemidlet Norvir eller kombinert med lopinavir i legemidlet Kaletra)
• sakinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) brukes ofte som boostermedisin for andre antiretrovirale medisiner.

På grunn av bivirkningene deres, brukes indinavir, nelfinavir og sakinavir sjelden.

Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs)

Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs) hindrer HIV i å lage kopier av seg selv ved å binde seg til og stoppe enzymet revers transkriptase. NNRTI inkluderer:

• efavirenz (tilgjengelig som det frittstående stoffet Sustiva eller som en del av tre forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• rilpivirin (tilgjengelig som det frittstående legemidlet Edurant eller som en del av tre forskjellige kombinasjonsmedisiner)
• etravirine (Intelence)
• doravirin (tilgjengelig som det frittstående legemidlet Pifeltro eller kombinert med lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat i legemidlet Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Inngangshemmere

Entry-hemmere er en klasse legemidler som blokkerer HIV fra å trenge inn i CD4 T-celler. Disse hemmerne inkluderer:

• enfuvirtide (Fuzeon), som tilhører stoffklassen kjent som fusjonshemmere
• maraviroc (Selzentry), som tilhører legemiddelklassen kjent som kjemokin-koreseptorantagonister (CCR5-antagonister)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), som tilhører legemiddelklassen kjent som post-vedleggshemmere

Entry-hemmere brukes sjelden som førstelinjebehandling.

Antiretroviral terapi

HIV kan mutere og bli resistent mot en enkelt medisin. Derfor skriver de fleste helsepersonell i dag ut flere HIV-medisiner sammen.

En kombinasjon av to eller flere antiretrovirale legemidler kalles antiretroviral terapi. Det er den typiske førstebehandlingen som foreskrives i dag for personer med HIV.

Denne kraftige terapien ble først introdusert i 1995. På grunn av antiretroviral terapi ble AIDS-relaterte dødsfall i USA redusert med 47 prosent mellom 1996 og 1997.

De vanligste regimene i dag består av to NRTIer og enten en INSTI, en NNRTI eller en PI boostet med kobicistat (Tybost). Det er nye data som støtter bruken av bare to legemidler også, for eksempel en INSTI og en NRTI eller en INSTI og en NNRTI.

Fremskritt innen medisiner gjør også legemiddeladherens mye lettere. Disse fremskrittene har redusert antall piller en person må ta. De har redusert bivirkningene for mange mennesker som bruker antiretrovirale medisiner. Til slutt har fremskritt inkludert forbedrede interaksjonsprofiler mellom legemidler og legemidler.

Kombinasjon piller

Et viktig fremskritt som gjør overholdelse lettere for personer som gjennomgår antiretroviral terapi, er utviklingen av kombinasjonspiller. Disse medisinene er nå de mest foreskrevne legemidlene for personer med HIV som ikke har blitt behandlet før.

Kombinasjonspiller inneholder flere legemidler i én pille. For tiden er det 11 kombinasjonspiller som inneholder to antiretrovirale legemidler. Det er 12 kombinasjonspiller som inneholder tre eller flere antiretrovirale legemidler:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat)

• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)

• Cimduo (lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat)

• Combivir (lamivudin og zidovudin)

• Complera (emtricitabin, rilpivirin og tenofovirdisoproksilfumarat)

• Delstrigo (doravirin, lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat)

• Descovy (emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)

• Dovato (dolutegravir og lamivudin)

• Epzicom (abakavir og lamivudin)

• Evotaz (atazanavir og kobicistat)

• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)

• Juluca (dolutegravir og rilpivirine)

• Kaletra (lopinavir og ritonavir)

• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin og tenofoviralafenamidfumarat)

• Prezcobix (darunavir og kobicistat)

• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat)

• Symfi (efavirenz, lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat)

• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat)

• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)

• Temixys (lamivudin og tenofovirdisoproksilfumarat)

• Triumeq (abacavir, dolutegravir og lamivudin)

• Trizivir (abacavir, lamivudin og zidovudine)

• Truvada (emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat)

Atripla, som ble godkjent av FDA i 2006, var den første effektive kombinasjonstabletten som inneholdt tre antiretrovirale legemidler. Imidlertid brukes det sjeldnere nå på grunn av bivirkninger som søvnforstyrrelser og humørsvingninger.

INSTI-baserte kombinasjonstabletter er kurene som nå anbefales for de fleste med HIV. Dette er fordi de er effektive og forårsaker færre bivirkninger enn andre regimer. Eksempler inkluderer Biktarvy, Triumeq og Genvoya.

En behandlingsplan som inkluderer en kombinasjonstablett som består av tre antiretrovirale legemidler, kan også bli referert til som et enkelttablettregime (STR).

En STR har tradisjonelt referert til behandling med tre antiretrovirale legemidler. Noen nyere kombinasjoner av to medikamenter (som Juluca og Dovato) inkluderer imidlertid legemidler fra to forskjellige klasser og har blitt FDA-godkjent som komplette HIV-regimer. Som et resultat blir de også betraktet som STR-er.

Selv om kombinasjonspiller er et lovende fremskritt, kan det hende at de ikke passer godt for alle personer med HIV. Diskuter disse alternativene med en helsepersonell.

Narkotika i horisonten

Hvert år får nye terapier stadig større terreng når det gjelder å behandle og muligens kurere HIV.

For eksempel undersøker forskere nanosuspensjoner av antiretrovirale midler for både HIV-behandling og forebygging. Disse medisinene vil bli tatt hver 4. til 8. uke. De kan forbedre etterlevelsen ved å redusere antall piller folk trenger å ta.

Leronlimab, en ukentlig injeksjon for personer som har blitt resistente mot HIV -behandling, har sett suksess i kliniske studier. Den har også mottatt en «Fast Track» -betegnelse fra FDA, som vil fremskynde legemiddelutviklingsprosessen.

En månedlig injeksjon som kombinerer rilpivirin med et INSTI, cabotegravir, er planlagt tilgjengelig for behandling av HIV-1-infeksjon tidlig i 2020. HIV-1 er den vanligste typen HIV-virus.

Det pågår også arbeid med en potensiell HIV-vaksine.

For å finne ut mer om HIV-legemidler som er tilgjengelig for øyeblikket (og de som kan komme i fremtiden), snakk med en helsepersonell eller farmasøyt.

Kliniske studier, som brukes til å teste legemidler under utvikling, kan også være av interesse. Søk her etter en lokal klinisk studie som kan passe godt.