Oversikt
Hva er PTEN hamartoma tumor syndrom (PHTS)?
PTEN hamartoma tumorsyndrom (PHTS) er sykdom som skyldes en mutasjon (en arvelig og skadelig endring) i PTEN-genet. «Hamartoma» er en generell betegnelse for en godartet, eller ikke-kreft, tumorlignende vekst. PHTS inkluderer pasienter med Cowden syndrom og Bannayan Ruvalcaba-Riley syndrom (BRRS).
Cowden syndrom og BRRS ble først antatt å være helt atskilt. Men fordi de er forårsaket av mutasjoner i det samme genet, står pasienter med disse syndromene overfor lignende helserisiko. Pasienter med PHTS kan utvikle egenskaper assosiert med både Cowden syndrom og BRRS i løpet av livet.
PTEN er et gen som lager et fungerende protein med viktige roller i å kontrollere cellevekst og deling. Når en mutasjon stopper PTEN fra å lage dette proteinet, kan det oppstå ukontrollert cellevekst.
Hva er PHTS/Cowden syndrom?
Denne ukontrollerte celleveksten blir tydelig hos pasienter med Cowden syndrom. Disse pasientene kan utvikle både godartede og ondartede svulster, som vanligvis påvirker brystene, livmoren, skjoldbruskkjertelen, mage-tarmkanalen, huden og tungen og tannkjøttet.
Andre vanlige funn ved Cowden syndrom er en stor hodestørrelse (makrocefali) og en rekke små godartede hudmerker. Cowden syndrom forekommer hos anslagsvis 1 av hver 250 000 mennesker. Diagnosen Cowden syndrom stilles når en pasient oppfyller spesifikke kriterier (tegn) på sykdommen.
Personer med Cowden syndrom har større risiko enn den generelle befolkningen for ulike kreftformer (se risikoseksjonen nedenfor).
Hva er PHTS/Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom (BRRS)?
I motsetning til Cowden syndrom, har BRRS en tendens til å vises i barndommen. Dette syndromet er mistenkt hos personer med:
- Fettsvulster (lipomer) på huden
- Utviklingsforsinkelser, stor hodestørrelse (makrocefali)
- Visse typer polypper i mage-tarmkanalen
- Vaskulære misdannelser som fødselsmerker
- Fregning på penis
Lite er kjent om kreftrisikoen ved BRRS.
Hva er kreftrisikoen forbundet med PHTS/Cowden syndrom?
Personer med PHTS/Cowden syndrom krever livslang kreftscreening og medisinsk behandling av et helseteam som har kunnskap om PHTS/Cowden syndrom. Dette teamet kan omfatte endokrinologer, gastroenterologer, kirurger, gynekologer, brysthelsespesialister, primærleger, genetikere, genetiske rådgivere, hematologer og onkologer. Risikoen for ulike kreftformer for pasienter med PHTS/Cowden syndrom er vist nedenfor.
Krefttype: Bryst
- Generell befolkningsrisiko: 12 %
- Livstidsrisiko med PHTS: ~85 % (gjennomsnittlig alder for diagnose i 40-årene)
- Livstidsrisiko med Cowden syndrom, negativ PTEN-testing: 25-50 %
Krefttype: Skjoldbruskkjertelen
- Generell befolkningsrisiko: 1 %
- Livstidsrisiko med PHTS: 35 % (gjennomsnittlig alder for diagnose i 30/40-årene)
- Livstidsrisiko med Cowden syndrom, negativ PTEN-testing: ~10 %
Krefttype: Endometrie (livmor)
- Generell befolkningsrisiko: 2,6 %
- Livstidsrisiko med PHTS: 28 % (gjennomsnittlig alder for diagnose i 40-/50-årene)
- Livstidsrisiko med Cowden syndrom, negativ PTEN-testing: antas å være økt, men eksakt risiko ukjent
Krefttype: Nyrecelle (nyre)
- Generell befolkningsrisiko: 1,6 %
- Livstidsrisiko med PHTS: 34 % (gjennomsnittlig alder for diagnose i 50-årene)
- Livstidsrisiko med Cowden syndrom, negativ PTEN-testing: Muligens økt, eksakt risiko ukjent
Krefttype: Kolon
- Generell befolkningsrisiko: 5 %
- Livstidsrisiko med PHTS: 9 % (gjennomsnittlig alder for diagnose i 40-årene)
- Livstidsrisiko med Cowden syndrom, negativ PTEN-testing: Muligens økt, eksakt risiko ukjent
Krefttype: Melanom
- Generell befolkningsrisiko: 2 %
- Livstidsrisiko med PHTS: 6 % (gjennomsnittlig alder for diagnose i 40-årene)
- Livstidsrisiko med Cowden syndrom, negativ PTEN-testing: Muligens økt, eksakt risiko ukjent
Symptomer og årsaker
Hva er tegnene på PHTS/Cowden syndrom?
Tegn på PHTS/Cowden syndrom kan omfatte:
- Bryst: Kvinner med PHTS/Cowden syndrom kan utvikle godartede utvekster av mange forskjellige typer i brystene. Vanlige funn inkluderer fibrocystiske forandringer, fibroadenomer, papillomer og atypisk duktal hyperplasi.
- Livmor: Kvinner med PHTS/Cowden syndrom kan også utvikle godartede myomsvulster i livmoren.
- Skjoldbruskkjertelen: Menn og kvinner med PHTS/Cowden-syndrom kan også utvikle godartede skjoldbruskkjertelvekster som en multinodulær struma og/eller Hashimitos tyreoiditt, en autoimmun skjoldbruskkjerteltilstand.
- Tarm: Omtrent 90 prosent av pasientene med PHTS/Cowden syndrom vil utvikle gastrointestinale polypper, alt fra én per pasient til utallige. Polypper kan forekomme både i tykktarmen og den øvre mage-tarmkanalen. Alle mikroskopiske typer polypper er rapportert å forekomme hos pasienter med PHTS/Cowden syndrom, men de vanligste typene er hamartomatøse og hyperplastiske polypper, som begge har lavt potensial for å bli kreft. Nyere studier viser imidlertid at pasienter med Cowden syndrom har en betydelig økt risiko for tykktarmskreft og trenger en regelmessig screening koloskopi.
- Hud: De karakteristiske hudfunnene til pasienter med PHTS/Cowden syndrom er papillomatøse papler (godartede, hudfargede, hevede nupper), trichilemmomer (godartede svulster som kommer fra de ytre cellene i hårsekken, oftest på hodet), og lipomer ( godartede fettvekster). Mange pasienter utvikler papillomer på tannkjøttet og/eller tungen, noe som gir dem et «brosteins»-utseende. Menn med PHTS/Cowden syndrom kan utvikle fregner på penis. Mange personer med PHTS/Cowden syndrom har også akrale og plantar keratoser (mørke flate flekker på hender og føtter) og noen har hemangiom eller vaskulære misdannelser. Hudfunnene er ofte tilstede når pasientene er i slutten av 20-årene.
- Hode og hjerne: Personer med PHTS/Cowden syndrom har også en tendens til å ha en stor hodestørrelse (makrocefali) og en hodeform som er spesielt lang (dolichocephaly). Pasienter har også økt risiko for å utvikle Lhermitte-Duclos sykdom, en godartet svulst i lillehjernen (den delen av hjernen som kontrollerer koordinering av bevegelse). Autisme og utviklingsforsinkelse har også blitt observert med økt frekvens hos personer med PHTS/Cowden syndrom.
Hvordan arves PHTS/Cowden syndrom?
Alle har to kopier av PTEN-genet. Personer med PHTS har en mutasjon i en kopi av PTEN-genparet deres. Kopien av genet med mutasjonen kan overføres til fremtidige generasjoner. Sjansen for at et barn av noen med PHTS vil arve kopien av genet med mutasjonen er 50 prosent. Sjansen for at han eller hun ikke skulle arve mutasjonen er også 50 prosent.
Personer som er diagnostisert med PHTS/Cowden syndrom bør fortelle familiemedlemmer om diagnosen sin og oppmuntre dem til å gjennomgå genetisk veiledning. For pasienter med Cowden syndrom som ikke har en PTEN-genmutasjon, kan familiemedlemmer trenge evaluering av en medisinsk genetiker for å avgjøre om de også oppfyller de kliniske kriteriene for en diagnose av Cowden syndrom.
Dette inkluderer en evaluering av deres personlige historie, utforskning av familiehistorien og genetisk testing hvis en PTEN-genmutasjon tidligere har blitt identifisert i familien. Det vil også bli gitt anbefalinger for å holde pasienten og hans eller hennes familie friske og forebygge kreft.
Diagnose og tester
Hvordan diagnostiseres PHTS/Cowden syndrom?
PHTS diagnostiseres når en mutasjon er funnet i PTEN-genet. International Cowden Consortium har utviklet kriterier (retningslinjer) for å etablere en diagnose av Cowden syndrom. I tillegg har både National Comprehensive Cancer Network og Cleveland Clinic etablert retningslinjer for genetisk testing for PHTS/Cowden syndrom. Disse oppdateres ofte basert på ny forskning.
En PHTS/Cowden syndrom-evaluering bør vurderes for personer med voksendebut Lhermitte-Duclos sykdom, makrocefali pluss autisme/utviklingsforsinkelse, mange og blandede typer gastrointestinale polypper eller en kombinasjon av PHTS/Cowden syndrom-trekk, som kreft i skjoldbruskkjertelen og livmoren. eller bryst- og nyrekreft.
Hvis en pasient blir funnet å oppfylle kliniske kriterier eller testkriterier, kan testing av PTEN-genet tilbys. Genetisk testing gjøres gjennom en blodprøve. Når en mutasjon er identifisert hos en pasient, kan familiemedlemmer testes for den mutasjonen for å finne ut hvem andre i familien som har PHTS.
Ledelse og behandling
Hvordan behandles PHTS/Cowden syndrom?
Foreløpig er det ingen kur for PHTS/Cowden syndrom. Pasienter gjennomgår livslang overvåking for å overvåke for godartede og kreftfremkallende vekster for å hjelpe til med å oppdage eventuelle problemer på det tidligste tidspunktet som kan behandles.
Det anbefales at personer med PHTS/Cowden syndrom har:
- Spesialisert brystkreftscreening. Dette bør inkludere selvundersøkelse av bryst hver måned fra 18 år, brystundersøkelse av lege eller sykepleier hver 6. måned fra 25 år og mammografi/bryst MR en gang i året fra 30-35 år eller 5-10 år tidligere enn den yngste brystkreftdiagnosen i familien. Det er menn med PHTS/Cowden syndrom som har utviklet brystkreft. Selv om risikoen er mye lavere enn for kvinner, vil vi anbefale at menn utfører månedlig selvundersøkelse av brystene. Noen kvinner med økt risiko for brystkreft vurderer profylaktisk mastektomi (fjerning av brystene for å forhindre kreft).
- Skjoldbruskkreftscreening. For personer med PTEN-mutasjoner anbefaler vi en baseline thyreoidea-ultralyd i diagnosealderen med minst årlig oppfølging deretter av en endokrin spesialist.
- Avbildning av nyrene hvert 1-2 år fra og med 40 år.
- En baseline koloskopi (undersøkelse av tykktarm og endetarm med fleksibelt opplyst rør) bør gjøres i en alder av 35 år, eller 5-10 år yngre enn den tidligste kolorektal kreftdiagnosen i familien, med oppfølging avhengig av antall og type polypper som er funnet. En rekke forskjellige typer hamartomatøse polypper er ofte sett i den øvre mage-tarmkanalen og kolorektum hos personer med PTEN-mutasjoner. Baseline øvre endoskopi kan anbefales for å etablere eller bekrefte diagnosen Cowden syndrom. Pågående øvre endoskopisk undersøkelse av mage og øvre tynntarm er basert på funnene fra baseline-undersøkelsen.
- Dermatologisk behandling hvis nødvendig.
- Kvinner som er PTEN-positive bør også oppsøke en gynekologisk onkolog for å diskutere hva slags screening for endometriekreft som bør utføres. Det kan tas hensyn til årlige tilfeldige endometriebiopsier.
MERK: Det er ingen studier som beviser at kreftscreening er effektiv for personer med PHTS/Cowden syndrom. Anbefalingene er basert på vurderinger fra eksperter innen kreftgenetikk og PHTS/Cowden syndrom. Som med de fleste kreftscreeninger, vil disse anbefalingene forhåpentligvis bidra til å oppdage kreft på et tidligere stadium når de er mer behandlelige, men de kan ikke forhindre at kreften oppstår.
Discussion about this post