Hva du bør vite om målrettede terapier for CLL

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er en type blodkreft som påvirker immunceller kjent som lymfocytter.

Når de typiske prosessene som regulerer veksten og omsetningen av disse cellene blir avbrutt, kan lymfocyttene bygge seg opp ukontrollert i benmargen, blodet, lymfeknutene og milten. De kan da fortrenge friske celler og hindre dem i å utføre sine vanlige funksjoner.

Etter hvert som forskere har oppdaget mer om den underliggende biologien som fører til KLL, har mange behandlingsalternativer blitt tilgjengelige som retter seg mot sykdommen på molekylært nivå. Disse formene for medisinering er kjent som målrettede terapier.

I denne artikkelen ser vi på noen av typene medisiner som kan brukes til målrettet terapi ved KLL, inkludert hvordan de virker, hvordan de brukes og potensielle bivirkninger.

Bruton tyrosinkinase (BTK) hemmere

BTK er et protein som hjelper til med å videresende signaler i CLL-celler som fremmer kreftcellevekst og -deling. BTK-hemmere virker ved å binde seg til proteinet og blokkere dets aktivitet. Dette kutter av signalene kreftcellene trenger for å overleve.

Det er to typer BTK-hemmere som vanligvis brukes til å behandle KLL:

ibrutinib (Imbruvica)
acalabrutinib (kalkvens)

Hvordan de blir tatt

Begge BTK-hemmere tas oralt som en pille eller kapsel.

BTK-hemmere kan brukes alene eller i kombinasjon med andre typer CLL-behandlinger. Forskning fra 2019 tyder på at BTK-hemmere kan bidra til å gjøre kreftceller mer mottakelige for visse typer kjemoterapi.

Du kan bruke ibrutinib og acalabrutinib tidlig i CLL-behandlingen, inkludert som startbehandling. Du kan også bruke dem etter at du har prøvd andre behandlingsformer.

Mulige bivirkninger

De fleste bivirkningene av BTK-hemmere er milde. Disse inkluderer:

gastrointestinale symptomer (kvalme, diaré, forstoppelse)
utmattelse
muskel- og leddsmerter eller kroppssmerter
utslett
hevelse i hender og føtter
blør
økt risiko for infeksjon
cytopeni, eller lavt antall blodceller
hodepine (med acalabrutinib)

Endringer i antall blodceller er også vanlige, men disse kan ofte behandles.

Fordi disse medisinene retter seg mot signalering i immunsystemets celler, kan de også øke sannsynligheten for å utvikle alvorlige infeksjoner. Selv om disse infeksjonene er sjeldne, er det viktig å diskutere eventuelle symptomer med legen din.

Andre sjeldne, men alvorlige bivirkninger kan inkludere blødning og uregelmessig hjerterytme, eller atrieflimmer. Forskning fra 2021 tyder på at sannsynligheten for å ha disse komplikasjonene er lavere med acalabrutinib enn med ibrutinib.

Fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) hemmere

PI3K er et annet protein involvert i signalveier som kontrollerer veksten av CLL-celler. Ulike PI3K-hemmere retter seg mot ulike former av proteinet for å forhindre at CLL-celler formerer seg.

Det er to typer PI3K-hemmere som vanligvis brukes i CLL-behandling:

idelalisib (Zydelig)
duvelisib (Copiktra)

Idelasinib blokkerer én form for PI3K (delta), mens duvelisib blokkerer to former (delta og gamma).

Hvordan de blir tatt

Både idelalisib og duvelisib tas som piller to ganger daglig. Du vil ta idelalisib i kombinasjon med intravenøs behandling (Rituxan).

Disse medisinene brukes når andre behandlingsalternativer for KLL allerede er prøvd og har sluttet å virke.

Mulige bivirkninger

Vanlige bivirkninger av PI3K-hemmere ligner på BTK-hemmere. Noen andre mulige bivirkninger å være klar over inkluderer:

lungebetennelse
magesmerter
frysninger

Sjeldne, men potensielt alvorlige komplikasjoner er også mulige, inkludert:

lungebetennelse
lever- eller tarmskade
alvorlige hudproblemer
allergiske reaksjoner

Hos noen mennesker kan sovende infeksjoner, som hepatitt, bli aktivert igjen under bruk av idelalisib. Onkologen din kan anbefale antiviral behandling for å forhindre at dette skjer.

I juni 2022 publiserte FDA en sikkerhetsoppdatering om duvelisib. En klinisk studie viste en potensiell økt risiko for død og alvorlige komplikasjoner hos personer med KLL som tok duvelisib, sammenlignet med andre medisiner. Snakk med legen din om duvelisib er det beste og sikreste alternativet for deg.

Monoklonale antistoffer

Monoklonale antistoffer er proteiner designet for å gjenkjenne spesifikke mål funnet på overflaten av kreftceller. I likhet med hvordan kroppen naturlig lager antistoffer for å hjelpe immunsystemet til å angripe fremmede inntrengere, kan behandling med monoklonale antistoffer hjelpe immunsystemet til å gjenkjenne og ødelegge CLL-celler.

Monoklonale antistoffer som brukes til å behandle KLL, målretter mot en av to markører som finnes på lymfocytter:

Rituximab (Rituxan), obinutuzumab (Gazya) og ofatumumab (Azerra) mål CD20.
Alemtuzumab (Campath) retter seg mot CD52.

Hvordan de blir tatt

Du får vanligvis monoklonale antistoffer ved infusjon i en vene. Hyppigheten og varigheten av infusjonene varierer avhengig av hvilken type medisin du tar. En form for rituximab kan gis som et sprut under huden.

Avhengig av alvorlighetsgraden av CLL og sykdomsstadiet, kan monoklonale antistoffer brukes alene eller i kombinasjon med andre medisiner. Vanligvis anbefaler helsepersonell dem for personer hvis symptomer er for alvorlige for kjemoterapi eller hvis CLL ikke reagerer på andre former for behandling.

Mulige bivirkninger

Bivirkninger av monoklonale antistoffer kan oppstå under infusjon eller flere timer etter. De er vanligvis milde og kan omfatte:

kvalme
feber
utslett
frysninger
kløe
hodepine

Mer alvorlige reaksjoner kan også oppstå, som kan føre til:

brystsmerter eller hjerteslag
hevelse i ansikt og tunge
problemer med å puste
svimmelhet eller svimmelhet

Du kan ta andre medisiner før infusjoner for å forhindre disse bivirkningene.

Som med PI3K-hemmere, kan tidligere virusinfeksjoner reaktiveres hvis du bruker monoklonale antistoffer. Under behandlingen kan legen din overvåke blodet ditt for å sikre at disse infeksjonene forblir inaktive.

B-celle lymfom 2 (BCL2) antagonist

BCL2 er et protein som forhindrer celledød. Den gjør dette ved å blokkere aktiviteten til andre proteiner som fremmer celleomsetning.

I CLL-celler er aktiviteten til BCL2 imidlertid ikke regulert. Dette fører til ukontrollert vekst og overlevelse av kreftceller.

Venetoclax (Venclexta) er et medikament som binder seg til BCL2 i stedet for dets vanlige mål. Dette holder proteinene frie til å sende signalene som hjelper til med å drepe kreftceller.

Hvordan det er tatt

Venetoclax tas oralt som en pille en gang daglig. Du kan ta det alene eller kombinert med monoklonale antistoffer som rituximab.

Mulige bivirkninger

Lavt blodtall er en vanlig bivirkning ved behandling med venetoklaks. Hvis blodtellingen blir for lav, kan dette føre til:

anemi (lavt antall røde blodlegemer)
nøytropeni (lavt antall hvite blodlegemer)
trombocytopeni (lave blodplater)

Andre mulige bivirkninger inkluderer tretthet, diaré og kvalme. Milde infeksjoner, som forkjølelse, er vanlige. Alvorlige infeksjoner kan også forekomme.

Venetoclax kan også forårsake en bivirkning kjent som tumorlysesyndrom. Dette skjer når for mange celler dør på en gang. Når kreftcellene dør, slipper de innholdet ut i blodet, noe som kan overvelde nyrene og forårsake nyresvikt. Tumorlysesyndrom er mest vanlig hos personer med et stort antall kreftceller.

Hvis du begynner å ta venetoclax, vil onkologen starte deg med en lav dose og øke dosen sakte over flere uker for å forhindre rask celledød.

En forbedret forståelse av vitenskapen bak KLL har ført til utviklingen av flere målrettede terapier som kan brukes alene eller i kombinasjon med andre behandlingsformer.

Disse målrettede terapiene kan brukes på tvers av de mange stadiene av KLL. Helseteamet ditt vil samarbeide med deg for å hjelpe deg med å velge riktig behandlingsalternativ basert på dine individuelle behov og helsestatus.

De fleste bivirkningene av målrettet behandling er milde, men alvorlige komplikasjoner kan oppstå. Før du starter noen behandlinger, er det viktig å diskutere alternativene dine med en helsepersonell, slik at du er klar over de potensielle risikoene og fordelene ved behandlingen.