Hva du trenger å vite om PIGA-genet i PNH

PIGA-mangel

De PIGA genet sender informasjon til celleproteiner som bidrar til å beskytte overflaten av en blodcelle. Når det er en endring i genet, er blodcellens overflate ikke lenger beskyttet på grunn av mangel på de riktige proteinene.

De PIGA genforskjell er en somatisk mutasjon. Dette betyr at det ikke er arvet. Genforandringen skjer spontant i løpet av livet.

Link til PNH

De PIGA mangel forårsaker PNH gjennom en prosess hvor flere celler påvirkes. Dette starter med en enkelt stamcelle i benmargen som bærer genforskjellen.

Hvis en person har PNH, lager denne stamcellen kopier av seg selv. Resultatet er flere benmargsstamceller med den endrede PIGA genet. Disse cellene blir røde blodceller, kalt PNH røde blodceller.

PNH røde blodceller har ikke nok beskyttende proteiner. Kroppens andre systemer, spesielt de som støtter de hvite blodcellenes arbeid med å bekjempe infeksjoner, kan deretter angripe overflaten til disse cellene. Dette fører til deres skade og ødeleggelse.

Forårsaker PIGA alene PNH?

Å utvikle PNH krever minst to faktorer: en blodstamcelle som bærer PIGA genforskjell som skaper PNH-blodcellene og en prosess for disse cellene å utvide og formere seg.

Forskere vet ikke hvorfor PNH-blodcellene hos noen mennesker utvider seg og formerer seg. Det er denne prosessen som til slutt forårsaker tegn og symptomer på PNH.

Hva skjer med kroppen med PNH

Ødeleggelsen av røde blodceller kan føre til en rekke symptomer og tilstander. Mens noen mennesker har milde symptomer, er andre mer alvorlige.

Noen av de mer alvorlige effektene av ødeleggelse av røde blodlegemer inkluderer:

• hemoglobin (protein fra røde blodlegemer) i urinen, noen ganger forårsaker rødfarget urin
• hemolytisk anemi, hvor kroppen ikke kan lage nok røde blodceller til å holde tritt med de som er tapt på grunn av skade
• benmargsdysfunksjon
• blodpropp
• nyresykdom

Noen av tegnene på hemolytisk anemi inkluderer:

• utmattelse
• rask hjertefrekvens
• brystsmerter
• pusteproblemer
• hodepine

Hvis anemien utvikler seg, kan det også forårsake:

• alvorlig tretthet
• vanskelig å svelge
• abdominale sammentrekninger
• esophageal spasmer
• erektil dysfunksjon

Fordi mange av tegnene på PNH ikke er spesifikke for denne tilstanden, kan det ta en lang tid for å få riktig diagnose.

Tester for å diagnostisere endringer

For å teste for PNH, bruker leger en prosess som kalles flowcytometri til analysere blodceller. Denne testen kan vise om noen blodceller ikke har spesifikke beskyttende proteiner. Mangelen på disse proteinene kan føre til en diagnose av PNH.

Det finnes lav- og høysensitivitetstester for PNH. Lavsensitivitetstesten er nok til å diagnostisere PNH, men en høysensitivitetstest kan også bidra til å identifisere en tilleggstilstand som en benmargslidelse som kan være tilstede samtidig med PNH.

Nyere undersøkelser hjelper til med å identifisere forskjeller i PIGA-mutasjoner og hvordan de kan identifisere typen og alvorlighetsgraden av PNH. Denne typen genetisk testing er kanskje ikke allment tilgjengelig for personer med PNH ennå.

Behandling

Hjørnesteinsbehandlingene for PNH er medisinene eculizumab og ravulizumab. Begge medisinene virker for å forhindre nedbrytning av røde blodlegemer. Dette gjør de ved å stoppe kroppens system som angriper de sårbare PNH-blodcellene. Legemidlene erstatter eller kompenserer ikke for mangelen på proteiner på selve PNH-cellene.

Eculizumab følger en doseringsplan på en gang annenhver uke, mens ravulizumab er hver åttende uke.

En lege kan også anbefale supplerende terapier for noen med PNH. Disse kan omfatte:

• tilskudd av folsyre (folat).
• jerntilskudd
• steroider (prednison) for å bremse ødeleggelsen av røde blodlegemer
• anti-koagulasjonsbehandling for å forhindre blodpropp
• immunsuppressiv terapi
• blodoverføringer for å korrigere anemi og forhindre blødning
• vekstfaktorer eller hormoner for å fremme blodcelleproduksjon

I alvorlige tilfeller av PNH kan noen mennesker også få en benmargstransplantasjon. Fordi dette er en høyrisikoprosedyre, anbefales den kun for de med alvorlige symptomer fra PNH.

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er preget av røde blodcellers sårbarhet for angrep. Mangelen på beskyttende proteiner på PNH-celler er et resultat av en forskjell i PIGA genet. En blodstamcelle med PIGA genforskjellen multipliserer og disse cellene blir PNH-celler.

Tester for PNH inkluderer blodcelleanalyse. Genetisk testing for PIGA-forskjeller kan også være mulig, men er ikke allment tilgjengelig.

Behandling for PNH har hatt noen bemerkelsesverdige fremskritt. Legemidlene eculizumab og ravulizumab har gjort det mulig for personer med PNH å få en forbedret livskvalitet.