Hva er cytotoksiske midler, og hvordan virker de mot kreft?

Typer cellegift

Sikker cellegift er spesielt effektive i behandling av spesifikke kreftformer, noe som betyr at krefttypen vanligvis dikterer hvilke kjemoterapimedisiner som brukes. Andre faktorer, inkludert bivirkninger, er også viktig å vurdere når du bestemmer deg for en behandlingsplan.

Du bør også vite at uavhengig av hvilken type kjemoterapi som brukes, kan andre medisiner også være nødvendige, enten for å bekjempe kreften eller håndtere bivirkninger.

Alkylerende medikamenter

Alkyleringsmidler forstyrrer reproduksjonen av kreftceller ved å skade cellenes DNA. Alkyleringsmidler brukes til å behandle kreftformer som:

• brystkreft
• eggstokkreft
• lungekreft
• leukemi
• lymfom
• sarkom
• og flere andre

Noen eksempler på alkyleringsmidler inkluderer altretamin (Hexalen), trabectedin (Yondelis) og busulfan (Busulfex, Myleran).

Nitrosoureas

En gruppe alkylerende legemidler kalt nitrosoureas har en unik evne til å nå hjernen. Disse midlene kan krysse blod-hjerne-barrieren, som hindrer de fleste medikamenter og mange andre giftige stoffer fra å nå hjernevev. Av den grunn er nitrosoureaer spesielt nyttige ved behandling av hjernesvulster.

Noen eksempler på nitrosourea inkluderer karmustin (BiCNU) og lomustin (Ceenu, Gleostine).

Mens alkyleringsmidler kan være svært effektive for å forstyrre kreftcellevekst, utgjør disse stoffene også en potensiell risiko. De kan skade cellene i benmargen, som produserer røde blodceller. I sjeldne tilfeller fører dette til leukemi. Risikoen er størst ved høyere doser av alkyleringsmidler. Med mindre doser er risikoen mindre.

Cytotoksiske antibiotika

Også kjent som «antitumorantibiotika», er disse midlene ikke som antibiotika du tar for å behandle en bakteriell infeksjon. I stedet jobber de ved å endre DNA i kreftceller for å blokkere dem fra å formere seg.

Noen eksempler på cytotoksiske antibiotika inkluderer:

• antracykliner som:
  • doksorubicin (lipodoks)
  • valrubicin (Valstar)
• ikke-antracykliner som:
  • bleomycin (Blenoxane)
  • daktinomycin (Cosmegen)

Antracykliner

Antracykliner er den mest brukte typen cellegift. Disse stoffene binder seg til DNA, og hindrer det i å lage kopier av seg selv og forstyrrer derfor reproduksjonen. De brukes i behandlingen av blærekreft, brystkreft og mange andre typer kreft.

Til tross for effektiviteten til disse kraftige medisinene, har de noen potensielt alvorlige bivirkninger, inkludert hjerteproblemer og død av sunt vev nær svulstene. Eldre voksne og personer som får høye doser antracykliner er mest utsatt.

Antimetabolittmedisiner

Antimetabolittmedisiner virker ved å forstyrre DNA og RNA til kreftceller, og erstatte deler som er nødvendige for DNA- og RNA-konstruksjon. Som et resultat kan ikke DNA-et lage kopier av seg selv, og cellene kan ikke lenger reprodusere seg.

Antimetabolittmedisiner er blant de mest brukte kjemoterapimidlene. De brukes ofte til å behandle:

• leukemi
• brystkreft
• eggstokkreft
• kreft som påvirker tarmkanalen

Eksempler på antimetabolittmedisiner inkluderer:

• metotreksat (Trexall)
• floksuridin (FUDR)
• clofarabin (Clolar)
• pralatreksat (Folotyn)

Bivirkningene varierer betydelig fra et antimetabolittmiddel til et annet. Noen er ledsaget av typiske bivirkninger, for eksempel:

• kvalme
• tap av Appetit
• smertefulle hudreaksjoner på injeksjonsstedet

Metotreksat (Trexall) har imidlertid mer alvorlig risiko, inkludert komplikasjoner som involverer lungene, leveren og tarmene.

Vinca alkaloider

Vinca-alkaloider er laget av Madagaskar-periwinkle-planten. De er den nest mest brukte klassen av kreftmedisiner, ofte brukt i kombinasjon med andre medisiner, ifølge en rapport i International Journal of Preventive Medicine.

Disse midlene virker ved å forstyrre mikrotubuli (delene av en celle som flytter kromosomene når cellene deler seg).

Vinca-alkaloider brukes til å behandle mange forskjellige kreftformer, inkludert:

• Hodgkins sykdom
• non-Hodgkins lymfom
• testikkelkreft
• brystkreft
• og andre

Eksempler på vinca-alkaloider inkluderer:

• vinblastin (Alkaban-AQ, Velban)
• vinorelbin (navlebin)
• vincristine (Marqibo)
• vindesine (Eldisine)

I 2021 ble Food and Drug Administration (FDA) utstedt nye merkingskrav for vinca-alkaloider, som krever at de administreres ved bruk av intravenøse infusjonsposer og ikke sprøyter. Rapporter om alvorlige nevrologiske skader og død forårsaket av spinalinjeksjoner av disse stoffene førte til endringen.

Fotodynamiske legemidler og fotodynamiske terapier

Fotodynamisk terapi innebærer inntak av et fotosensibiliserende stoff, som absorberes av kreftceller i løpet av få dager. Når den utsettes for et spesielt lys, produserer fotosensibilisatoren en form for oksygen som er i stand til å ødelegge kreftceller.

Denne terapien brukes ofte til å behandle hudkreft, inkludert basalcellehudkreft og plateepitelhudkreft. Fotodynamisk terapi kan ofte lindre symptomer på esophageal cancer og ikke-småcellet lungekreft.

Når svulster er i halsen eller luftveiene, inkludert lungene, vil en lege bruke et endoskop med et lys. Kikkerten føres ned i halsen slik at lyset kan overføres direkte på svulsten.

Eksempler på fotosensibiliserende midler inkluderer:

• porfimernatrium (Photofrin)
• aminolevulinsyre (Levulan)

Fotodynamisk terapi kan skade enkelte friske celler i behandlingsområdet, men generelt er risikoen lav fordi de fotosensibiliserende midlene er mer sannsynlig å bygge seg opp på unormale celler. I tillegg er lyset vanligvis sterkt målrettet mot kreftcellene.

En annen ulempe er at fotodynamisk lys ikke kan trenge gjennom mye mer enn en centimeter vev, så det er ikke et effektivt alternativ for svulster dypt i muskel- eller organvev.

Platinaholdige legemidler

Som navnet antyder, inneholder platinabaserte legemidler platinaforbindelser som binder seg til en kreftcelles DNA. Det kryssbindes i DNA-trådene, og hindrer cellen i å lese sin egen genetiske kode. Når nok av koden ikke kan leses, dør cellen.

Platinaholdige midler brukes til å behandle eggstokkreft, tykktarmskreft og andre krefttyper.

Eksempler på platinaholdige legemidler inkluderer:

• cisplatin (platinol)
• og en nyere type cisplatin, fenantriplatin

EN 2018 studie bemerker at platinabaserte kjemoterapimedisiner er assosiert med rundt 40 forskjellige bivirkninger, alt fra kvalme og oppkast til anafylaksi (alvorlig allergisk reaksjon) og cytopeni.

På grunn av den høye risikoen for bivirkninger, blir pasienter på platinaholdige midler ofte plassert på ikke-kjemoterapimedisiner, som magnesiumtilskudd og monoklonale antistoff-cytokinblokkere, for å behandle bivirkninger.

Taxanes

I likhet med vinca-alkaloider blokkerer taxaner også celledeling ved å forstyrre mikrotubulienes evne til å transportere kromosomer under mitose.

Taxaner er blant de mest brukte cellegiftmedisinene i behandlingen av brystkreft og ikke-småcellet lungekreft, sammen med flere andre typer kreft.

To mye brukte taxaner inkluderer paklitaksel (Abraxane) og docetaxel (Docefrez).

Topoisomerasehemmere

Topoisomerasehemmere er også kjent som «plantealkaloider» fordi de er avledet fra en type plante. De forstyrrer virkningen av enzymene topoisomeraser, som spiller en nøkkelrolle i separasjonen av DNA-tråder av kreftceller, slik at de kan kopieres.

Topoisomerasehemmere brukes til behandling av:

• leukemi
• lungekreft
• eggstokkreft
• tykktarmskreft
• bukspyttkjertelkreft
• testikkelkreft
• samt kreft i andre organer

Disse stoffene er delt inn i to kategorier basert på hvilket enzym de påvirker:

• Topoisomerase I-hemmere. Noen eksempler på topoisomerase I-hemmere er irinotekan (Onivyde) og topotekan (Hycamtin).
• Topoisomerase II-hemmere. Eksempler på topoisomerase II-hemmere er etoposid (Etopophos, Toposar) og teniposid (Vumon).

Potensielle bivirkninger av topoisomerasehemmere inkluderer flere bivirkninger som vanligvis er forbundet med kjemoterapi, inkludert:

• kvalme
• oppkast
• lavt antall røde blodlegemer
• hårtap
• vekttap

Bunnlinjen

Cytotoksiske midler brukes i kjemoterapi fordi de kan være effektive til å stoppe eller bremse delingen og spredningen av kreftceller. De er kraftige legemidler som kan føre til bivirkninger som spenner fra kvalme til anemi til potensielt livstruende komplikasjoner av store organer.

Cytotoksiske midler er også aktive forskningsområder, med nye medisiner og forbedrede versjoner av eksisterende medisiner som utvikles hvert år.