Krabbe sykdom: symptomer, årsaker og behandling

Oversikt over Krabbe sykdom

Krabbes sykdom er en arvelig lidelse som ødelegger det beskyttende belegget (myelin) av nerveceller i hjernen og i hele nervesystemet.

I de fleste tilfeller utvikler tegn og symptomer på Krabbe sykdom hos babyer før 6 måneders alder, og denne sykdommen resulterer vanligvis i død ved 2 års alder. Når den utvikler seg hos eldre barn og voksne, kan sykdomsforløpet variere mye.

Det finnes ingen kur for Krabbes sykdom, og behandlingen fokuserer på støttende omsorg. Imidlertid har stamcelletransplantasjoner vist en viss suksess hos spedbarn som behandles før symptomene begynner og hos noen eldre barn og voksne.

Krabbes sykdom rammer rundt 1 av 100 000 mennesker i USA. Krabbes sykdom er også kjent som globoid celle leukodystrofi.

Symptomer på Krabbe sykdom

I de fleste tilfeller vises tegn og symptomer på Krabbe sykdom i løpet av de første 2 til 5 månedene av livet. Symptomene begynner gradvis og forverres gradvis.

Symptomer hos spedbarn

Vanlige tegn og symptomer tidlig i sykdomsforløpet er:

• Fôringsvansker
• Uforklarlig gråt
• Ekstrem irritabilitet
• Feber uten tegn til infeksjon
• Nedgang i årvåkenhet
• Forsinkelser i typiske utviklingsmilepæler
• Muskelspasmer
• Tap av hodekontroll
• Hyppige oppkast

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir tegn og symptomer mer alvorlige. Symptomene kan omfatte:

• Anfall
• Tap av utviklingsevner
• Progressivt tap av hørsel og syn
• Stive, innsnevrede muskler
• Stiv, fast holdning
• Progressivt tap av evnen til å svelge og puste

Symptomer hos eldre barn og voksne

Når Krabbes sykdom utvikler seg senere i barndommen eller i voksen alder, kan tegn og symptomer variere mye. Symptomene kan omfatte:

• Progressivt tap av syn
• Vanskeligheter med å gå (ataksi)
• Nedgang i tankeferdigheter
• Tap av manuell fingerferdighet
• Muskel svakhet

Som en generell regel, jo yngre Krabbe-sykdommen oppstår, desto raskere utvikler sykdommen seg, og jo større sannsynlighet er det for død.

Noen mennesker diagnostisert i ungdomsårene eller voksenlivet kan ha mindre alvorlige symptomer, med muskelsvakhet som en primær tilstand. De har kanskje ingen svekkelse av tankeferdighetene sine.

Når trenger du å oppsøke lege?

De tidlige tegnene og symptomene på Krabbe sykdom i spedbarnsalderen kan indikere en rekke sykdommer eller utviklingsproblemer. Derfor er det viktig å få en rask og nøyaktig diagnose hvis barnet ditt har tegn eller symptomer på sykdommen.

Tegn og symptomer som oftest assosiert med eldre barn og voksne er heller ikke spesifikke for Krabbe sykdom og krever en rettidig diagnose.

Årsaker til Krabbe sykdom

Krabbe sykdom er forårsaket når en person arver to kopier av et endret (mutert) gen – en kopi fra hver forelder.

Et gen gir en slags blåkopi for å produsere proteiner. Hvis det er en feil i denne planen, kan det hende at proteinproduktet ikke fungerer som det skal. Når det gjelder Krabbes sykdom, resulterer to muterte kopier av et bestemt gen i liten eller ingen produksjon av et enzym kalt galaktocerebrosidase (GALC).

Enzymer, som GALC, er ansvarlige for å bryte ned visse stoffer i en celles resirkuleringssenter (lysosom). Ved Krabbes sykdom resulterer mangelen på GALC-enzymer i akkumulering av visse typer fett kalt galaktolipider.

Skade på nerveceller

Galaktolipider eksisterer normalt i celler som produserer og vedlikeholder det beskyttende belegget av nerveceller (myelin). Imidlertid har en overflod av galaktolipider en toksisk effekt. Noen galaktolipider utløser myelin-dannende celler til selvdestruksjon.

Andre galaktolipider tas opp av spesialiserte celler som spiser avfall i nervesystemet kalt mikroglia. Prosessen med å rydde opp for mye galaktolipider forvandler disse normalt nyttige cellene til unormale, giftige celler kalt globoide celler, som fremmer myelinskadelig betennelse.

Det påfølgende tapet av myelin (demyelinisering) hindrer nerveceller i å sende og motta meldinger.

Risikofaktorer

Genmutasjonen assosiert med Krabbe sykdom forårsaker bare sykdommen hvis to muterte kopier av genet er arvet. En sykdom som skyldes to muterte kopier kalles en autosomal recessiv lidelse.

Hvis hver forelder har en mutert kopi av genet, vil risikoen for et barn være som følger:

• En 25 % sjanse for å arve to muterte kopier, noe som vil resultere i sykdommen
• En 50 % sjanse for å arve bare én mutert kopi, noe som vil føre til at barnet er bærer av mutasjonen, men ikke resultere i selve sykdommen
• En 25 % sjanse for å arve to normale kopier av genet

Genetisk testing

Genetisk testing for å forstå risikoen for å få et barn med Krabbe sykdom kan vurderes i visse situasjoner:

• Hvis en eller begge foreldrene sannsynligvis er bærere av en GALC-genmutasjon på grunn av en kjent familiehistorie med Krabbe-sykdom, vil et par kanskje ha tester for å forstå risikoen i sin egen familie.
• Hvis ett barn blir diagnostisert med Krabbe sykdom, kan en familie vurdere genetiske tester for å identifisere andre barn som kan utvikle sykdommen senere i livet.
• Hvis foreldrene er kjente bærere, kan de be om en prenatal genetisk test for å avgjøre om det er sannsynlig at barnet deres vil utvikle sykdommen.
• Kjente bærere, som bruker in vitro fertilisering, kan be om en genetisk test med befruktede egg før implantasjon.

Genetisk testing bør vurderes nøye. Spør legen din om genetiske rådgivingstjenester som kan hjelpe deg å forstå fordelene, grensene og implikasjonene av genetisk testing.

Komplikasjoner av Krabbe sykdom

En rekke komplikasjoner – inkludert infeksjoner og luftveisvansker – kan utvikle seg hos barn med avansert Krabbe-sykdom. I de senere stadiene av sykdommen blir barn uføre, blir bundet til sengene sine og faller til slutt over i en vegetativ tilstand.

De fleste barn som utvikler Krabbe sykdom i spedbarnsalderen dør før fylte 2 år, oftest av respirasjonssvikt eller komplikasjoner av immobilitet og markant nedsatt muskeltonus. Barn som utvikler sykdommen senere i barndommen kan ha noe lengre forventet levealder, vanligvis mellom to og syv år etter diagnosen.

Diagnose av Krabbe sykdom

Legen din vil gjennomføre en generell fysisk undersøkelse og vurdere tegn og symptomer som kan indikere en nevrologisk sykdom. En diagnose av Krabbe sykdom er basert på en rekke tester, som kan omfatte følgende tester.

Laboratorietester

En blodprøve vil bli sendt til et laboratorium for å vurdere nivået av GALC-enzymaktivitet. Svært lav eller ingen GALC aktivitetsnivå kan indikere Krabbe sykdom.

Selv om resultatene hjelper en lege med å stille en diagnose, gir de ikke bevis for hvor raskt sykdommen kan utvikle seg. For eksempel svært lav GALC aktivitet betyr ikke alltid at tilstanden vil utvikle seg raskt.

Imaging tester

Legen din kan bestille en eller flere bildediagnostiske tester som kan oppdage tap av myelin (demyelinisering) i berørte områder av hjernen. Disse testene kan omfatte:

• Magnetic resonance imaging (MRI), en teknologi som bruker radiobølger og et magnetfelt for å produsere detaljerte 3D-bilder
• Datastyrt tomografi (CT), en spesialisert røntgenteknologi som produserer 2D-bilder

Nerveledningsstudie

En nerveledningsstudie vurderer hastigheten som nerver leder et signal med – i hovedsak hvor raskt de kan sende en melding. En spesiell enhet måler tiden det tar en elektrisk impuls å reise fra ett punkt på kroppen til et annet. Når myelin er svekket, er nerveledning tregere.

Genetisk testing

En genetisk test kan gjøres med en blodprøve for å bekrefte en diagnose. Det finnes varianter av det muterte genet som resulterer i Krabbe sykdom. Den spesielle typen mutasjon kan gi noen ledetråder angående det forventede sykdomsforløpet.

Nyfødtscreening

I noen land er en screeningtest for Krabbe sykdom en del av et standard sett med vurderinger for nyfødte. Den første screeningtesten måler GALC enzymaktivitet. Hvis enzymaktiviteten viser seg å være lav, utføres oppfølgende GALC-tester og genetiske tester.

Bruken av screeningtester for nyfødte er relativt ny. Forskere jobber fortsatt med å forstå hvordan man best kan bruke disse testene, hvor godt testene fører til en nøyaktig diagnose og hvor godt de forutsier sykdomsforløpet.

Studier til dags dato tyder på at identifisering av markører for Krabbes sykdom før symptomene vises kan skape et unikt behandlingsvindu. En behandlingsprosedyre kalt stamcelletransplantasjon kan forbedre forløpet av Krabbes sykdom når den administreres i de første ukene av livet.

Behandling av Krabbe sykdom

For spedbarn som allerede har utviklet symptomer på Krabbe sykdom, finnes det foreløpig ingen behandling som kan endre sykdomsforløpet. Behandling fokuserer derfor på å håndtere symptomer og gi støttende behandling. Intervensjoner kan omfatte følgende:

• Antikonvulsive medisiner for å håndtere anfall
• Legemidler for å lette muskelspastisitet og irritabilitet
• Fysioterapi for å minimere forverring av muskeltonus
• Ernæringsstøtte, for eksempel bruk av en sonde for å levere væsker og næringsstoffer direkte inn i magen (gastrisk sonde)

Intervensjoner for eldre barn eller voksne med mindre alvorlige former for sykdommen kan omfatte:

• Fysioterapi for å minimere forverring av muskeltonus
• Ergoterapi for å oppnå mest mulig selvstendighet med daglige aktiviteter

Stamcelletransplantasjon

Hematopoietiske stamceller er spesialiserte celler som kan utvikle seg til alle de forskjellige typene blodceller i kroppen. Disse stamcellene er også kilden til mikroglia, spesialiserte celler som spiser avfall som tar bolig i nervesystemet. Ved Krabbes sykdom omdannes mikroglia til giftige globoide celler.

Ved stamcelletransplantasjon blir donorstamceller levert inn i mottakerens blodstrøm gjennom et rør kalt et sentralt venekateter. Donorstamcellene hjelper kroppen med å produsere sunne mikroglia som kan fylle nervesystemet og levere fungerende GALC-enzymer. Denne behandlingsmetoden kan bidra til å gjenopprette en viss grad av normal myelinproduksjon og vedlikehold.

Denne terapien kan forbedre resultatene hos spedbarn hvis behandlingen begynner før symptomene begynner – det vil si når en diagnose er resultatet av en nyfødtscreeningstest. Nåværende bevis tyder på at stamcelletransplantasjon er mest effektiv når den startes før et spedbarn når 2 ukers alder.

Studier har funnet at presymptomatiske barn behandlet med stamcelletransplantasjon kan ha langsommere sykdomsprogresjon og forbedret livskvalitet – og lengde – sammenlignet med barn som ikke får stamcelletransplantasjon før symptomene utvikler seg. Spedbarn som har stamcelletransplantasjoner før symptomene viser seg, utvikler imidlertid fortsatt betydelige vansker med tale, gange og andre motoriske ferdigheter i barndommen.

Eldre barn og voksne med milde symptomer på Krabbe sykdom kan også ha nytte av denne behandlingen. Som med spedbarn, påvirker alvorlighetsgraden av symptomene på tidspunktet for stamcelletransplantasjon behandlingsresultatene.