HIV (human immunodeficiency virus) er en infeksjon som rammer anslagsvis 1,2 millioner mennesker i USA.
Infeksjonen er svært vanskelig å behandle fordi viruset kombinerer sin genetiske informasjon med den genetiske informasjonen til en type hvite blodceller kalt CD4-celler. HIV kan fortsette å replikere uten behandling, og generere mer enn 10 milliarder nye viruspartikler per dag.
HIV har tre hovedstadier:
- Akutt HIV. En stor mengde HIV er tilstede i blodet ditt. Noen mennesker utvikler influensalignende symptomer som frysninger, feber og sår hals. Det oppstår ca. 2 til 4 uker etter eksponering.
- Kronisk HIV. Etter at de akutte symptomene avtar, går du inn i det kroniske stadiet hvor HIV replikeres ved lave nivåer. Du er fortsatt smittsom på dette stadiet, men du har kanskje ikke symptomer.
- AIDS. AIDS er det siste stadiet av HIV og svekker immunforsvaret ditt alvorlig. Det er preget av et CD4-tall under 200 celler per kubikkmillimeter blod.
Replikasjonssyklusen, eller livssyklusen, av HIV kan deles inn i syv stadier. Medisiner som behandler HIV avbryter en av de syv stadiene i HIV-livssyklusen.
I en aktivt infisert celle varer hele livssyklusen bare 1 eller 2 dager. Men noen celler kan bli latent infisert, noe som betyr at HIV potensielt kan være tilstede i dem i årevis uten å produsere nye viruspartikler. Når som helst kan disse cellene aktiveres og begynne å lage virus.
I denne artikkelen bryter vi ned hva som skjer under hvert av de syv stadiene av HIVs livssyklus og hvordan medisiner avbryter disse prosessene.
1. Innbinding
HIV faller inn i en gruppe virus som kalles retrovirus. Disse virusene er
I det første stadiet av HIVs livssyklus binder viruset seg til reseptorer på overflaten av CD4-celler. CD4-celler, også kalt hjelpe-T-celler, er en type hvite blodceller som varsler andre immunceller om at det er en infeksjon i kroppen din.
2. Fusjon
HIV er et innkapslet virus, noe som betyr at dets genetiske informasjon er beskyttet av både et proteinskall og et lipidlag kalt en konvolutt.
Når HIV binder seg til reseptorer på CD4-celler, starter den sammensmeltingen av konvolutten med membranen til CD4-cellen ved å bruke et glykoprotein kalt
Fusjon med membranen til CD4-cellene dine lar viruset komme inn i cellen.
3. Omvendt transkripsjon
Omvendt transkripsjon er en prosess for å konvertere genetisk informasjon i form av RNA til DNA. RNA og DNA inneholder lignende genetisk informasjon, men er strukturelt forskjellige. RNA består vanligvis av én lang kjede med genetisk informasjon, mens DNA består av en dobbeltstreng.
Viruset konverterer sitt RNA til DNA ved å frigjøre et enzym som kalles revers transkriptase. Denne prosessen lar virusets genetiske informasjon komme inn i kjernen til CD4-cellen din.
4. Integrasjon
Når HIV har konvertert sitt RNA til DNA, frigjør det et annet enzym kalt integrase inne i kjernen til CD4-cellen din. Viruset bruker dette enzymet til å kombinere sitt DNA til DNAet til CD4-cellen din.
På dette tidspunktet anses infeksjonen fortsatt som latent og er vanskelig å oppdage selv med sensitive laboratorietester.
5. Replikering
Fordi HIV nå er integrert i CD4-cellens DNA, kan den bruke den cellens maskineri til å generere virale proteiner. I løpet av denne tiden kan den også produsere mer av sitt genetiske materiale (RNA). Disse to tingene lar den lage flere virale partikler.
6. Montering
I monteringsfasen sendes nye HIV-proteiner og RNA til kanten av CD4-cellen din og blir umoden HIV. Disse virusene er ikke-smittsomme i sin nåværende form.
7. Spirende
Under spiringsstadiet skyver de umodne virusene ut av CD4-cellen din. De frigjør deretter et enzym kalt protease som modifiserer proteiner i viruset og skaper en moden og smittsom versjon.
Målrettede antiretrovirale legemidler for hvert trinn
De primære målene for antiretroviral terapi er å forhindre HIV i å replikere og undertrykke virusmengden din til et punkt hvor den ikke lenger er påviselig.
Antiretrovirale legemidler er delt inn i syv legemiddelklasser avhengig av hvilken del av HIVs livssyklus de avbryter. Minst to forskjellige medikamentklasser brukes under antiretroviral behandling. Hver medisin har vanligvis to eller tre av stoffene i seg.
Antivirale midler i bindende stadium
CCR5-antagonister
CCR5-antagonister blokkerer CCR5-koreseptoren på overflaten av CD4-cellene dine for å forstyrre bindingsfasen. CCR5 er den primære koreseptoren som brukes av GP120-glykoproteinet på overflaten av HIV for å komme inn i cellene dine.
En koreseptor er en spesiell type reseptor som kreves av viruset for å komme inn i en celle.
Hemmere etter tilknytning
Post-tilknytningshemmere binder seg til reseptorene på CD4-celler. Denne aktiviteten blokkerer HIV fra å binde seg til to typer koreseptorer kalt CCR5 og CXCR4 og hindrer viruset i å komme inn i CD4-cellene dine under bindingsstadiet.
Fusjonsstadiet antivirale midler
Fusjonshemmere
Fusjonshemmere blokkerer HIV-konvoluttens evne til å kombinere seg selv med membranen til en CD4-celle. Denne handlingen forhindrer viruset i å komme inn i cellene dine.
Antivirale midler i omvendt transkripsjonsstadium
Nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI)
NRTI blokkerer HIV fra å bruke revers transkriptase-enzymet til å replikere. Revers transkriptase lar viruset konvertere sitt RNA til DNA i revers transkripsjonsstadiet av livssyklusen. Legemidlet hindrer viruset i å kopiere RNA til DNA nøyaktig.
Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs)
NNRTIer deaktiverer et nøkkelprotein som HIV bruker til å replikere. De fungerer på en lignende måte som NRTIer ved å hindre viruset i å replikere seg selv.
Antivirale midler i integreringsstadiet
Integrase-strengoverføringshemmere
Integrase-trådoverføringshemmere blokkerer enzymet integrase som HIV bruker for å kombinere sitt reverstranskriberte DNA med DNAet til cellen din under integreringsstadiet.
Antivirale midler i spirende stadium
Proteasehemmere
Proteasehemmere blokkerer enzymet protease under spirende stadium. Protease er et enzym som gjør at umoden HIV kan bli modne virus som kan infisere andre CD4-celler.
HIV replikeres ved å kombinere dens genetiske informasjon med den genetiske informasjonen til dine CD4-hvite blodceller.
Replikasjonsprosessen, eller HIV-livssyklusen, har syv stadier.
Antiretroviral terapi inkluderer medisiner fra minst to typer medikamentklasser. Hver medikamentklasse forhindrer viruset i å replikere ved å hemme en bestemt del av HIV-livssyklusen.
Discussion about this post