Biomarkører for lungekreft: Hva du bør vite

Typer biomarkører

Det er to hovedtyper av biomarkører for lungekreft:

• genforandringer (mutasjoner) eller omorganiseringer som fremmer veksten av kreftceller
• immunsystembiomarkører som forutsier hvor godt kreften din vil reagere på immunterapi

Genmutasjonsbiomarkører inkluderer:

• EGFR. Det fører til produksjon av et protein som får kreftcellene til å vokse for mye. Mellom 10 og 15 prosent av lungekreftene tester positivt for EGFR.
• ALK. Det kan bli smeltet sammen med et annet gen eller flyttet fra sin normale posisjon. Omtrent 4 prosent av lungekrefttilfellene er ALK-positive.
• BRAF V600E. Denne mutasjonen fører til produksjon av et unormalt protein, også kalt BRAF, som får kreftcellene til å vokse for mye. Omtrent 4 prosent av NSCLC er BRAF-mutasjoner.
• MET. Dette genet koder for MET-proteinet, som sender vekstsignaler til kreften. En feil kalt exon 14-hopping forhindrer at MET-proteinet brytes ned, noe som fører til mer av det i kroppen din. Omtrent 5 prosent av personer med lungekreft har MET 14-hopping.
• PIK3. Det påvirker et protein som er viktig for vekst og overlevelse av lungekreftceller. PIK3-mutasjoner påvirker opptil 4 prosent av personer med NSCLC.
• HER2. Denne genmutasjonen sender signaler for å drive kreftens vekst. De samme genmutasjonene er involvert i bryst- og eggstokkreft. Omtrent 3 prosent av lungekreftene tester positivt for HER2.
• ROS1. Dette genet kan være på feil sted eller smeltet sammen med en del av et annet gen. ROS1 er mutert hos 1 til 2 prosent av personer med lungekreft.
• RET. Det kan være på feil sted eller smeltet sammen med et annet gen. Omtrent 1 til 2 prosent av personer med lungekreft har en RET-genforandring.
• NTRK. Det kan bli smeltet sammen med et annet gen, noe som fører til ukontrollert cellevekst. Mindre enn 1 prosent av lungekrefttilfellene har denne genforandringen.

Immunsystemmarkører for lungekreft inkluderer:

• PD-1 og PD-L1. Disse proteinene finnes på overflaten av friske celler og i større mengder på enkelte kreftceller. De fungerer som en «brems» for å stoppe immunsystemet fra å angripe kreften.
• CTLA-4. Dette proteinet hemmer også immunresponsen mot kreft.

Testing

Biomarkørtesting, også kalt molekylær og genetisk testing, gir legen din mer informasjon om svulsten din. Disse testene anbefales for alle som får en NSCLC-diagnose.

Legen din vil ta en liten del av vevet eller blodet ditt for testing. Prøven går til et laboratorium eller testfirma for å sjekke for DNA-mutasjoner og nivåer av visse proteiner.

Det er noen måter å oppdage biomarkører for lungekreft:

• Omfattende neste generasjons sekvensering (NGS) kjører en del av vevet ditt gjennom en maskin for å se etter mange biomarkører samtidig.
• FISK analyse bruker et spesielt fluorescerende fargestoff for å finne kreftgener.
• Immunhistokjemi bruker proteiner kalt antistoffer for å lokalisere markører i vevsprøven.
• Væskebiopsi ser etter kreft-DNA i en prøve av blodet ditt.
• PD-L1 testing måler prosentandelen av celler i en svulst som uttrykker proteinet PD-L1.

Resultater fra testing: Hva betyr de?

Biomarkørtester finner DNA-endringer og proteiner som er spesifikke for svulsten din. Legen din vil få en rapport som viser hvilke biomarkører som er i kreft eller blod.

Biomarkører kan hjelpe med å peke legen din til den målrettede behandlingen eller immunterapien som mest sannsynlig vil virke mot kreften din. Food and Drug Administration (FDA) har godkjent behandlinger for mange biomarkører, inkludert:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Pågående studier

Forskning på biomarkører tok fart på begynnelsen av 2000-tallet med godkjenningen av de første legemidlene rettet mot EGFR-positiv lungekreft. Siden den gang har forskere oppdaget mer enn 20 forskjellige drivermutasjoner som bidrar til utvikling av lungekreft.

Åtte sjåfører har medisiner som er godkjent for å behandle dem, men disse medisinene virker ikke på mennesker uten genforandringer.

Det søkes etter flere biomarkører, som forhåpentligvis vil føre til nye målrettede lungekreftbehandlinger.

FDA-godkjente biomarkører for lungeadenokarsinom

FDA har godkjent mer enn 20 målrettede terapier for personer med spesifikke biomarkører for lungekreft.

EGFR-positiv lungekreft behandles med en gruppe medikamenter som kalles tyrosinkinasehemmere (TKI):

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osmertinib (Tagrisso)

ALK-positive lungekreftformer behandles med ALK-hemmere:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

BRAF-positiv lungekreftbehandling involverer en kombinasjon av to legemidler:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (mekinist)

MET exon 14 hopper over lungekreft har bare én godkjent behandling:

• capmatinib (Tabrecta)

ROS1-positiv lungekreft behandles med disse medisinene:

• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)

RET-omorganiseringer behandles med legemidler som kalles RET-hemmere:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

NTRK-genfusjoner har to godkjente målrettede terapier:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

Immunterapimedisiner for NSCLC blokkerer proteinene PD-1 eller PD-L1:

• PD-1-hemmere inkluderer nivolumab (Opdivo) og pembrolizumab (Keytruda).
• PD-L1-hemmere inkluderer atezolizumab (Tecentriq) og durvalumab (Imfinzi).

Biomarkører har forbedret diagnostisering og behandling av lungekreft. Disse genforandringene har ført til nye og mer presise behandlinger. Hvis du har en lungekreftdiagnose, spør legen din om du bør ha biomarkør eller molekylær testing.

Hvis du ikke tester positivt for en biomarkør som har en matchende behandling, finn ut om du kan melde deg på en klinisk utprøving.

Disse studiene tester mange andre mulige lungekreftbehandlinger. Du kan være kvalifisert til å prøve et legemiddel som ennå ikke er godkjent.