Hva er homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH)?

Hva forårsaker homozygot familiær hyperkolesterolemi?

EN genetisk mutasjon i genet for LDL-kolesterol (LDL-C)-reseptorer forårsaker FH. I noen tilfeller kan mutasjoner i andre gener være årsaken. Eksempler inkluderer dine PCSK9- eller apolipoprotein B-gener. Det er også mulig å ha flere genetiske mutasjoner i HoFH.

Som andre genetiske mutasjoner, arver du FH fra en eller begge foreldrene dine. HeFH-resultater når du arver det muterte genet fra en forelder. Du har HoFH hvis du arvet de muterte genene fra begge foreldrene.

Å ha FH betyr at kroppen din ikke kan resirkulere LDL-C som den skal. Dette etterlater atypisk høye LDL-C-nivåer i blodet. LDL-C nivåer er høyere i HoFH enn de er i HeFH.

Hva er risikofaktorene for homozygot familiær hyperkolesterolemi?

Risikofaktorer for FH inkluderer en familiehistorie med denne genmutasjonen, eller en personlig eller familiehistorie med kolesterolproblemer eller hjertesykdom. Du kan ha en høyere risiko for å utvikle HoFH hvis begge foreldrene dine bærer på en relatert genmutasjon.

FH er også generelt mer utbredt i følgende populasjoner:

• Afrikanere i Sør-Afrika

• Ashkenazi-jøder fra Litauen

• franske kanadiere
• libanesiske kristne

Homozygot vs. heterozygot familiær hyperkolesterolemi

Nedenfor er en rask titt på hvordan HoFH sammenligner med HeFH:

Hva er symptomene på homozygot familiær hyperkolesterolemi?

FH er underdiagnostisert i de fleste land fordi de berørte kanskje ikke har noen symptomer før de utvikler koronararteriesykdom (CAD).

Når HeFH forårsaker symptomer, skyldes disse vanligvis utviklingen av hjertesykdom. Tegn og symptomer kan omfatte:

• brystsmerter eller ubehag

• hjerteinfarkt

• perifer vaskulær sykdom, som kan forårsake ubehag i beina

• slag
• aortaaneurisme

Personer med HoFH kan også oppleve symptomene ovenfor med CAD forårsaket av FH. Hovedforskjellen er at disse symptomene kan dukke opp tidligere i livet, med vaskulære sykdommer som utvikler seg i tenårene.

Barn med HoFH er også mer sannsynlig å utvikle kolesterolholdige hudknuter kalt xanthomas. Mens personer med HeFH kan utvikle xantomer senere i livet, kan disse hevede, gulaktige knutene vises i tidlig barndom hos personer med HoFH.

Et barn med HoFH kan ha xanthomas i følgende områder:

• hender
• albuer
• knærne
• baken

Barn med HoFH kan også utvikle hornhinnearcus i ung alder. Dette er en annen tilstand der kolesterolavleiringer bygges opp – i dette tilfellet rundt den indre kanten av hornhinnen i øyet.

Hvordan vet jeg om jeg har homozygot familiær hyperkolesterolemi?

HoFH kan først identifiseres tidlig i livet på grunn av hjerterelaterte symptomer eller tilstedeværelse av xantomer. Den eneste måten å vite sikkert at du har denne genetiske tilstanden er å gjennomgå testing.

En lege kan bruke følgende diagnostiske verktøy:

• Fysisk eksamen
• personlig og familie medisinsk historie evaluering
• blodprøver for kolesterol, med fokus på LDL-C nivåer
• andre blodprøver for å hjelpe utelukke andre mulige årsaker til høy LDL-C, inkludert nyre- og skjoldbruskkjertelsykdommer

Det er viktig å merke seg at et ideelt LDL-C-nivå er mindre enn 100 mg/dL. Med HeFH kan nivået ditt være i det “veldig høye” området på 190 mg/dL. Men med HoFH kan LDL-C-nivåer være 400 mg/dL eller mer.

I tillegg kan en lege bruke et poengsystem, for eksempel Dutch Lipid Clinic Network Score, for å bestemme sannsynligheten for at du har FH.

Derfra er den eneste måten å definitivt bekrefte at du har den homozygote subtypen av FH å gjennomgå genetisk testing.

Genetisk testing

Hvis du har en familiehistorie med FH, er det viktig å gjennomgå genetisk testing for å se om du bærer på de genetiske mutasjonene som kan øke risikoen for denne tilstanden. Alle første grads slektninger, som foreldre, barn og søsken, også bør testes.

En lege kan også anbefale genetisk testing hvis du har en personlig eller familiehistorie med tidlig hjertesykdom, eller hvis du for øyeblikket viser mulige tegn på HoFH, for eksempel xanthomas eller brystsmerter.

Hvordan behandler eller håndterer jeg homozygot familiær hyperkolesterolemi?

HoFH krever aggressiv behandling så snart som mulig. Dette vil bidra til å redusere risikoen for å utvikle alvorlig vaskulær sykdom i ung alder.

Førstelinjebehandlinger for HeFH inkluderer kolesterolsenkende medisiner, som statiner. Imidlertid er slike behandlinger sjelden effektive i HoFH på grunn av det høye nivået av LDL-kolesterol i blodet.

I stedet vil en lege sannsynligvis anbefale medisiner godkjent av Food and Drug Administration (FDA) spesielt for behandling av HoFH. Disse inkluderer:

• PCSK9-hemmere: Disse kan få leveren din til å fjerne LDL-kolesterol. Leger bruker disse hemmere spesifikt for personer med PCSK9 genetiske mutasjoner bekreftet ved testing. De er tilgjengelige i injiserbar form.
• Lomitapid (Juxtapid): Når den brukes sammen med et fettfattig kosthold, kan denne lipidsenkende medisinen hjelpe til med å behandle HoFH, spesielt i tilfeller der hjertesykdom kan være tilstede. Legen din kan øke gradvis dosen din basert på toleransenivået ditt.
• Mipomersen (Kynamro): Godkjent av FDA for HoFH i 2013denne injiserbare behandlingen er for de som ikke opplever resultater fra andre behandlinger.

En annen behandling leger bruker for å behandle HoFH er LDL-aferese, som fjerner LDL-kolesterol fra blodet gjennom et system som ligner på nyredialyse. For best resultat må du kanskje gjenta denne behandlingen noen få uker.

Personer med HeFH kan noen ganger gjennomgå LDL-aferese, men bare hvis LDL-C-nivåene deres er ekstremt høye.

Hva er utsiktene for personer med homozygot familiær hyperkolesterolemi?

Vanligvis er HeFH håndterlig hvis det blir funnet og behandlet tidlig.

HoFH er imidlertid langt mer aggressive. Eksperter anslår at uten passende behandling kan barn med HoFH utvikle alvorlig CAD i midten av 20-årene. Uten aggressiv behandling har HoFH høy dødelighet før fylte 30 år.

En 25-årig studie av 133 personer med HoFH viste at aggressiv behandling for å senke LDL-C-nivåene betydelig forbedret deres utsikter.

HoFH er en sjelden undertype av FH. I motsetning til den mer vanlige HeFH-subtypen, forårsaker HoFH betydelige LDL-kolesterolnivåer i blodet, vanligvis over 400 mg/dL. Uten tidlig og aggressiv behandling kan HoFH være dødelig i tidlig voksen alder.

Til tross for den aggressive naturen til HoFH, er behandlingsalternativer spesifikke for denne typen FH tilgjengelige. Du bør også snakke med en lege om mulig genetisk testing hvis du eller et familiemedlem har enten en historie med FH eller tidlig hjertesykdom.