Leversykdom fra Alpha-1 Antitrypsin-mangel

Hva forårsaker leversykdom fra alfa-1 antitrypsinmangel?

AATD skjer når du arver to kopier av en atypisk versjon av SERPINA1 genet. Du mottar ett eksemplar fra hver forelder. SERPINA1 er genet som koder for AAT-proteinet.

Mens det er mange varianter av SERPINA1de vanligste er:

• M: M fører til regelmessig produksjon av AAT. De fleste i den generelle befolkningen har to kopier av M.
• S: S forårsaker moderat lavere produksjon av AAT.
• Z: Z resulterer i svært lav produksjon av AAT. Personer med to kopier av Z har en høyere risiko for å ha leversykdom eller lungeskade på grunn av AATD.

Genene dine lager vanligvis AAT i leveren din. Leveren din frigjør den deretter til blodet, hvor den kan bidra til å beskytte deg mot de potensielt skadelige effektene av elastase.

Ved AATD blir imidlertid unormale AAT-proteiner sittende fast i leveren i stedet for å komme inn i blodet. Akkumulering av disse unormale proteinene i leveren kan fortsette å forårsake leverskade og arrdannelse.

Hva er tegn og symptomer på leversykdom med alfa-1 antitrypsinmangel?

Symptomene på AATD leversykdom er i samsvar med leversykdom fra andre årsaker, for eksempel:

• gulfarging av hud og øyne (gulsott)
• mørk urin
• blek avføring
• kløende hud
• følelser av tretthet eller svakhet
• redusert appetitt
• utilsiktet vekttap
• kvalme og oppkast
• smerter i øvre høyre mage
• lett blødning eller blåmerker
• forstørret lever

• hevelse i underekstremitetene, slik som bena, anklene eller føttene

• væskeansamling i magen (ascites)

AATD leversykdom kan dukke opp når som helst i en persons levetid. Videre kan hvordan det presenteres også være svært varierende.

For eksempel, hos barn kan det hende at AATD ikke forårsaker noen leverrelaterte tegn eller symptomer. Andre kan ha forhøyede leverenzymer. Det er også mulig for noen barn med AATD å ha kolestase eller til og med skrumplever eller leversvikt.

Hos voksne som ikke fikk en AATD-diagnose i barndommen, kan leversykdom ofte forbli uoppdaget i mange år til de har symptomer på skrumplever eller leverkreft.

Hvordan diagnostiserer leger alfa-1 antitrypsin-mangel leversykdom?

Totalt sett er AATD en underdiagnostisert og underrapportert tilstand. I følge en forskningsgjennomgang fra 2020, ca 80 % til 90 % av personer med AATD vet ikke at de har det på grunn av faktorer som mangel på symptomer eller feildiagnostisering.

Leger mistenker ofte AATD i situasjoner der en person har:

• en nær slektning med AATD eller en kjent familiehistorie med AATD
• leversykdom eller emfysem som finnes i familien
• leverproblemer som ikke kan forklares med andre helsemessige forhold
• emfysem i en yngre alder eller uten en historie med røyking
• pannikulitt

Den diagnostiske prosessen starter med at en lege utfører en fysisk undersøkelse og tar sykehistorien din. De kan spørre om symptomene dine, når de startet, og om noen i familien din har en AATD-diagnose.

Leger bruker følgende tester for å diagnostisere AATD, spesielt AATD leversykdom:

• Blodprøver: En blodprøve kan bidra til å bestemme nivåene av AAT i blodet ditt og om de er lave. Legen din kan også ta leverfunksjonstester for å sjekke hvor godt leveren din fungerer.
• Isoelektrisk fokusering: Isoelektrisk fokusering ser på hvordan AAT-proteiner migrerer gjennom en spesiell gel. Fordi vi vet at de ulike versjonene av SERPINA1 kan lage litt forskjellige proteiner, kan leger bruke denne teknikken for å se hvilke typer proteiner kroppen din lager.
• Genetiske tester: Genetiske tester er gjort på en blodprøve for å se etter atypiske versjoner av SERPINA1 genet.
• Biopsi: En leverbiopsi er ikke nødvendig for å diagnostisere AATD-leversykdom. Men leger kan bruke det i vanskelige diagnostiske situasjoner eller for å estimere utsiktene dine.

Hva er behandlingen for leversykdom med alfa-1 antitrypsinmangel?

Det er foreløpig ingen spesifikk behandling tilgjengelig for AATD leversykdom. Men kliniske studier er i gang for behandlinger som kan rette opp det unormale proteinet slik at det trygt kan komme inn i blodet i stedet for å bygge seg opp i leveren.

Inntil slike behandlinger er godkjent, håndterer støttende tiltak hovedsakelig AATD-leversykdom. Disse tiltakene behandler ikke tilstanden din direkte. I stedet fokuserer de på å lindre symptomer og forbedre livskvaliteten din.

I tillegg vil legen din foreslå at du gjør livsstilsendringer som fremmer leverhelsen. Disse kan inkludere:

• spise et balansert kosthold
• få mye trening
• ta skritt for å holde en moderat vekt, om nødvendig
• avstå fra alkoholforbruk
• får vaksinasjoner for hepatitt A og hepatitt B
• unngå medisiner eller kosttilskudd som kan stresse leveren
• ikke røyke og holde seg unna passiv røyking

Hvis du har AATD leversykdom, vil legen din også regelmessig overvåke tilstanden din i tilfelle den utvikler seg. De vil sannsynligvis sjekke inn med deg minst en gang i året. Enhver oppfølging kan omfatte:

• en oppdatert sykehistorie
• en fysisk eksamen
• blodprøver, som:
  • leverfunksjonstester
  • fullstendig blodtelling
  • koagulasjonstester
  • blodkjemi
• en leverultralyd

Hva er utsiktene for personer med leversykdom med alfa-1 antitrypsinmangel?

I følge a 2021 forskningsgjennomgangforblir mange barn og voksne med AATD-leversykdom stabile og lever generelt upåvirket i mange år.

For eksempel en 2019 studie involverte 1595 voksne med alvorlig AATD. (Dette betyr at de har to kopier av Z-varianten av SERPINA1 genet.) Over en gjennomsnittlig oppfølgingsperiode på 12 år fant forskere at:

• 10 % utviklet leversykdom av noe slag
• 7 % utviklet skrumplever
• 2 % utviklet leverkreft

Gjennomsnittlig alder for utbruddet av leversykdom hos studiedeltakerne var 61 år. Noen risikofaktorer assosiert med å utvikle AATD-leversykdom i voksen alder inkluderte:

• å være over 50 år
• å være mannlig
• har gjentatte tester som viser forhøyede leverenzymer
• har viral hepatitt
• har diabetes

Imidlertid er det fortsatt viktig å merke seg at progresjonen av AATD og AATD leversykdom fortsatt kan være uforutsigbar. AATD leversykdom er assosiert med en rekke komplikasjoner, inkludert:

• skrumplever, som er utbredt arrdannelse i leveren

• portal hypertensjon, som er høyt blodtrykk i leverens portvene

• blødningsproblemer fra nedsatt blodpropp
• leverkreft
• leversvikt

Totalt sett er levertransplantasjon den eneste kuren for AATD-leversykdom. Men leger anbefaler vanligvis dette bare for personer med svært alvorlig eller sluttstadium leversykdom.

Kan jeg forhindre leversykdom fra alfa-1 antitrypsinmangel?

Siden AATD er en arvelig genetisk lidelse, kan du ikke forhindre det.

Men hvis du har fått en AATD-diagnose, sørg for å besøke legen din for regelmessige helsesjekker som inkluderer vurderinger av leverfunksjonen din. Dette kan bidra til å identifisere eventuelle tegn på leversykdom tidlig.

Du kan også følge visse livsstilsstrategier som beskytter leverhelsen din, for eksempel:

• avstå fra alkohol
• spise et næringsrikt, balansert kosthold
• holde seg oppdatert om hepatittvaksinasjoner

Hvis AATD kjører i familien din, kan du også vurdere genetisk testing for å finne ut om du har en kopi av Z-varianten av SERPINA1. Dette kan hjelpe deg med å bestemme sjansene for at eventuelle fremtidige barn har tilstanden.

AATD er en arvelig genetisk lidelse. Personer med AATD kan oppleve leversykdom, lungeskader og hudproblemer.

Hvordan AATD påvirker leveren er forskjellig fra person til person. Mange mennesker vil være relativt upåvirket. Andre vil utvikle leversykdom som til slutt kan utvikle seg til skrumplever eller leversvikt.

Det er foreløpig ingen spesifikk behandling for AATD leversykdom. I stedet fokuserer ledelsen på støttende omsorg og livsstilsstrategier.

Hvis du har AATD eller AATD leversykdom, sørg for å besøke legen din for regelmessige kontroller. Å gjøre det bidrar til å bedre overvåke tilstanden din og fange opp eventuelle tegn på progresjon tidlig.