Multippel sklerose (MS) årsaker og risikofaktorer

Forstå multippel sklerose (MS)

Multippel sklerose (MS) er en progressiv nevrologisk sykdom som kan påvirke sentralnervesystemet (CNS).

Hver gang du tar et skritt, blunker eller beveger armen, er CNS på jobb. Millioner av nerveceller i hjernen sender signaler gjennom hele kroppen for å kontrollere funksjoner som:

• bevegelse
• følelse
• hukommelse
• kognisjon
• tale

Nerveceller kommuniserer ved å sende elektriske signaler via nervefibre. Et lag kalt myelinskjeden dekker og beskytter nervefibrene. Denne beskyttelsen sikrer at hvert nervesignal når det tiltenkte målet på riktig måte.

Hos personer med MS angriper og skader immunceller myelinskjeden feilaktig. Denne skaden resulterer i forstyrrelse av nervesignaler. Skadede nervesignaler kan forårsake svekkende symptomer, inkludert:

• gang- og koordinasjonsproblemer

• muskel svakhet
• utmattelse
• synsproblemer

MS påvirker alle forskjellig. Alvorlighetsgraden av sykdommen og typene symptomer varierer fra person til person. Det finnes ulike typer MS, og årsaken, symptomene og utviklingen av funksjonshemming kan variere.

Hva som forårsaker MS i seg selv er ukjent. Forskere mener imidlertid at fire faktorer kan øke en persons risiko for å utvikle sykdommen. Disse risikofaktorene er:

• infeksjon
• genetikk
• immunforsvar
• miljø

I denne artikkelen vil vi diskutere hver av disse risikofaktorene og forskningen som støtter dem mer detaljert. Fortsett å lese for å lære mer.

Immunsystemet

MS regnes som en immun-mediert sykdom. Denne typen sykdom oppstår når immunsystemet svikter og angriper CNS.

MS blir også ofte referert til som en autoimmun sykdom. I en autoimmun sykdom flagger immunsystemet feilaktig komponenter fra sunt vev som om de er en del av en fremmed inntrenger som en bakterie eller virus. Dette får immunsystemet til å reagere på og angripe det friske vevet.

Mens forskere vet at MS direkte påvirker myelinskjeden, vet de ikke sikkert hva som utløser immunsystemet til å angripe myelinet. Dette er grunnen til at MS anses som en immun-mediert sykdom.

Hvilke immunceller er involvert?

En voksende mengde forskning har vist at to typer immunceller er viktige ved MS, B-cellen og T-cellen. Ved MS går disse cellene inn i CNS hvor de forårsaker betennelse og skade på CNS-vev som myelin.

I MS blir T-celler aktivert av en ukjent trigger, som antas å være et myelinprotein. En type kjent som myelinbasisprotein er det mest godt studerte myelinproteinet.

De aktiverte T-cellene reiser gjennom blodårene og går inn i CNS. Når dette skjer, frigjør de en rekke molekyler som fører til betennelse og vevsskade.

En type T-celle, kalt en regulatorisk T-celle, fungerer normalt for å bremse den inflammatoriske responsen. Imidlertid fungerer ikke regulatoriske T-celler riktig i MS. Dette gjør at betennelse og vevsskade fortsetter.

B-celler er immuncellene som produserer antistoffer. De kan aktiveres av en type T-celle som kalles en hjelpe-T-celle. Ved MS reiser aktiverte B-celler også til CNS hvor de produserer antistoffer og andre proteiner som kan bidra til CNS-skade.

Forskere prøver fortsatt å avdekke hva som får disse cellene til å bli aktivert og angripe. De leter også etter metoder for å kontrollere eller stoppe utviklingen av sykdommen.

Genetikk

Flere gener antas å spille en rolle i MS. Din sjanse for å utvikle MS er litt høyere hvis en nær slektning, for eksempel en forelder eller søsken, har sykdommen.

Hvis din forelder eller søsken har MS, er livstidsrisikoen din for å få sykdommen anslått til å være rundt 3 prosent. Den gjennomsnittlige sjansen for at en person vil utvikle MS er mellom 0,1 og 0,3 prosent.

Mange som har MS har også en slektning med MS. For å illustrere dette fulgte en kohortstudie fra 2014 150 personer som hadde fått diagnosen MS for å se om deres pårørende også utviklet tilstanden.

Forskere fant at 49 av de 150 individene (eller 32,7 prosent) rapporterte minst én slektning med MS over en 35-års periode. Totalt 86 berørte slektninger ble rapportert.

Hvilken rolle spiller genetikk i MS-risiko?

I følge National Multiple Sclerosis Society (NMSS) har rundt 200 gener blitt studert for deres rolle i MS-risiko. Mange av disse genene er involvert i reguleringen av immunsystemet eller immunresponser.

Det er viktig å merke seg at MS ikke er en arvelig tilstand, noe som betyr at den ikke overføres direkte fra forelder til barn.

I stedet tyder forskning på at MS er en polygen tilstand. Dette betyr at en person som har blitt diagnostisert med MS kan ha en kombinasjon av gener – og ikke bare ett – som øker MS-risikoen.

Fordi gener er delt i familier, er det mulig å arve mange genvariasjoner som øker risikoen for å utvikle MS. Dette gjelder spesielt for personer som har hatt en nær slektning diagnostisert med MS.

Bare å vite hvor mange genvariasjoner en person har er ikke nok til å forutsi om de vil utvikle MS. Forskere tro at genetiske risikofaktorer interagerer med miljømessige og smittsomme risikofaktorer for å bidra til immunsystemets dysfunksjon observert ved MS.

Miljøet

Miljøfaktorer er ting du møter i omgivelsene. Ulike miljørisikofaktorer har vært knyttet til MS-risiko. Noen av disse inkluderer:

• lavt vitamin D eller lav soleksponering
• luftforurensing
• eksponering for organiske løsemidler

Fra havet 2019 anmeldelse fant at lavt vitamin D eller lav soleksponering var moderate miljørisikofaktorer for MS. Luftforurensning og organiske løsemidler ble ansett å ha en svakere assosiasjon.

Vitamin d

Vitamin D fordeler immunsystemets funksjon. Soleksponering er en viktig kilde til vitamin D, selv om dette næringsstoffet også kan fås i mindre mengder gjennom kosthold eller kosttilskudd.

Epidemiologer har sett et økt mønster av MS-tilfeller i land som ligger lengst fra ekvator, noe som indikerer at vitamin D kan spille en rolle. Folk som bor i nærheten av ekvator blir utsatt for mer sollys. Som et resultat produserer kroppen deres mer vitamin D.

Jo lenger huden din blir utsatt for sollys, jo mer produserer kroppen naturlig vitaminet. Siden MS regnes som en immun-mediert sykdom, kan vitamin D og sollys være knyttet til det.

I følge en gjennomgang fra 2018 tyder data fra observasjonsstudier på at å få tilstrekkelige mengder vitamin D er assosiert med lavere risiko for MS. Men anmelderne sa at ytterligere forskning er nødvendig for å bestemme arten av denne assosiasjonen, så vel som hvordan den påvirkes av andre faktorer.

Lav eksponering for sollys i barne- og ungdomsårene øker risikoen for å utvikle MS i voksen alder, pr. 2019 anmeldelse utforske både miljømessige og genetiske risikoer knyttet til MS.

Luftforurensing

Eksempler på luftforurensning inkluderer utslipp fra kjøretøy og røyk fra produksjonsprosesser. Det antas at luftforurensning kan øke risikoen for tilstander som MS ved å fremme betennelse og oksidativt stress i kroppen.

Forskning har imidlertid ikke nødvendigvis støttet rollen til luftforurensning i MS-risiko. To store kohortstudierbegge fra 2017, fant ingen assosiasjon mellom luftforurensning og MS-risiko.

Organiske løsemidler

Organiske løsemidler, som benzen og tetrakloretylen, er kjemikalier som brukes i mange forskjellige bransjer. De kan være til stede i produkter som maling, lim og lakk.

Disse kjemikaliene antas å fremme betennelse, og potensielt samhandle med andre MS-risikofaktorer for å øke MS-risikoen. En befolkningsstudie fra 2018 som inkluderte personer med og uten MS fant at eksponering for organiske løsemidler økte MS-risikoen.

Infeksjon

Det er også noen bevis på at visse virusinfeksjoner kan øke risikoen for MS. En type infeksjon som har fått mye forskningsoppmerksomhet er Epstein-Barr-virus (EBV). Andre inkluderer:

• humant herpesvirus-6 (HHV-6), som fører til tilstander som roseola
• varicella zoster-virus (VZV), som forårsaker vannkopper
• cytomegalovirus (CMV)
• humane endogene retrovirus (HERV)

Virusene ovenfor kan alle etablere en kronisk infeksjon som varer hele livet. De kan også krysse blod-hjerne-barrieren og gå inn i CNS. Ved MS antas det at disse virusene kan påvirke immunsystemet, noe som fører til dysfunksjon, økte nivåer av betennelse og myelinnedbrytning.

En teori antyder at bakterier eller virus som har lignende komponenter som hjerne- og ryggmargsceller fortsetter å utløse to immunsystemhandlinger:

• immunsystemet identifiserer feilaktig normalt myelin rundt hjerne- og ryggmargsceller som fremmede
• immunsystemet ødelegger til slutt myelinet rundt hjernen og ryggmargscellene

Denne reaksjonen er kjent som molekylær mimikk.

Forskere har også identifisert proteiner som etterligner myelinbasisprotein, som antas å være et mål for det dysfunksjonelle immunsystemet ved MS. Disse proteinene kommer fra flere patogener, inkludert:

• EBV
• HHV-6
• menneskelig koronavirus 229E
• Chlamydia pneumoniae bakterie

Epstein-Barr-virus (EBV) og MS

EBV er viruset som forårsaker infeksiøs mononukleose. Det anslås det rundt 95 prosent av voksne over hele verden har fått EBV. Når du har EBV, ligger den i dvale i kroppens B-celler der den bruker en rekke egne mekanismer for å skjule seg fra immunsystemet.

Det er mange teorier om hvordan EBV kan bidra til MS. Foreløpig er ingen av dem sikkert bevist. Noen eksempler inkluderer:

• en aktiv infeksjon med EBV bidrar til betennelse og skade i CNS
• EBV-infiserte B-celler akkumuleres i CNS, stimulerer T-celler og produserer antistoffer som angriper myelin og annet CNS-vev
• T-celler som er spesifikke for EBV-proteinet fortsetter å angripe CNS-proteiner som virker like (molekylær mimikk)
• EBV-infiserte B-celler produserer molekyler som er assosiert med betennelse
• EBV-infeksjon av B-celler fører til overekspresjon av reseptoren EBI2 på overflaten av B-cellen, og EBI2:
  • fremmer B- og T-cellemigrasjon til CNS
  • regulerer myelinutviklingen
  • er involvert i immunregulering

Det er sannsynlig at EBV-infeksjon interagerer med andre genetiske og miljømessige risikofaktorer for å øke MS-risikoen. Arten av denne interaksjonen er ukjent.

Andre risikofaktorer

Andre risikofaktorer kan også øke sjansene dine for å utvikle MS. Disse inkluderer:

• Kjønn. Kvinner har minst 2 til 3 ganger større sannsynlighet for å utvikle relapsing-remitting multippel sklerose (RRMS) enn menn, ifølge NMSS. Hanner og kvinner utvikler primær progressiv (PPMS) med omtrent like hastigheter.
• Alder. RRMS påvirker vanligvis personer mellom 20 og 50 år. PPMS oppstår vanligvis omtrent 10 år senere enn tilbakefallende former.
• Røyking: Sammenlignet med ikke-røykere, kan røykere ha dobbelt så stor sannsynlighet for å få diagnosen MS og er mer sannsynlig å få diagnosen PPMS. Risikoen øker jo mer en person røyker.
• Å ha fedme: Noen undersøkelser har funnet ut at det å ha hatt fedme i barne- eller ungdomsårene øker MS-risikoen.

I følge NMSS rammer MS mennesker av nordeuropeisk avstamning oftere, noe som har vært antatt å muligens skyldes deres plassering i forhold til ekvator.

Mens den eksakte årsaken til MS er et mysterium, har forskere identifisert fire viktige risikofaktorer for MS.

Det antas at disse fire faktorene samhandler med hverandre på en kompleks måte for å øke en persons risiko for å utvikle MS. Det pågår forskning for å bedre karakterisere disse risikofaktorene og hvordan de kan påvirke MS-risikoen.

Det som er kjent er at de med MS lever stadig mer fullverdige liv. Dette er resultatet av behandlingsalternativer og generelle forbedringer i livsstil og helsevalg. Med fortsatt forskning blir det gjort fremskritt hver dag for å finne hva som kan stoppe utviklingen av MS.