Spør eksperten: Genetikken til arvelig høyt kolesterol

Hvordan påvirker genetiske mutasjoner kolesterolnivået?

Genetiske mutasjoner kan påvirke kolesterolnivået ditt ved å endre produksjonen eller funksjonen til stoffer laget av kroppen din som transporterer eller lagrer kolesterol. Disse stoffene kalles lipoproteiner.

Det er mange måter kolesterolproduksjonen kan endres på av genetiske mutasjoner, inkludert:

• økt lavdensitetslipoprotein (LDL)
• redusert høydensitetslipoprotein (HDL)
• økte triglyserider
• økt lipoprotein(a)

En svært høy økning i kolesterolnivået krever aggressiv behandling. De fleste av de genetiske lidelsene som påvirker kolesterol fører til svært høye nivåer av LDL og triglyserider, og personer med disse lidelsene kan ha kolesterolavleiringer i huden og blokkerte arterier tidlig i livet.

Av alle lipoproteinforstyrrelsene er det mest forskning gjort på familiær hyperkolesterolemi (FH).

Hva er homozygot FH?

FH oppstår når det er en mutasjon på et av kromosomene dine for LDL-reseptoren. LDL-reseptoren spiller en viktig rolle i balansen av kolesterolnivået ditt. For å ha FH trenger du bare å ha ett mutert gen. Dette kalles heterozygot FH.

Homozygot FH skjer når begge foreldrene overfører den genetiske mutasjonen til barnet.

Homozygot FH er en ekstremt sjelden lidelse som forårsaker svært høye LDL-nivåer på grunn av to muterte gener. Personer som er homozygote for FH har symptomer veldig tidlig i livet, noen ganger også i barndommen.

De ekstremt høye LDL-nivåene er vanskelige å behandle, og krever ofte LDL-aferese, en prosedyre der blodet må filtreres for å fjerne LDL-partiklene.

Hva er heterozygot FH?

Heterozygot FH oppstår når bare én av foreldrene har gitt videre den genetiske mutasjonen for LDL-reseptoren. På grunn av hvordan dette genet fungerer, vil en person fortsatt ha FH med bare ett mutert gen.

Med heterozygot FH er kolesterolnivået veldig høyt, men symptomene vises vanligvis ikke i barndommen. Over tid kan folk utvikle kolesterolavleiringer under huden eller på akillessenen.

Ofte har personer med heterozygot FH forhøyede LDL-nivåer, men de blir ikke diagnostisert før deres første koronarhendelse, for eksempel et hjerteinfarkt.

Hvordan er homozygot FH forskjellig fra heterozygot FH?

Homozygot og heterozygot FH er forskjellig i:

• hvor mye LDL-kolesterolnivået øker
• alvorlighetsgraden og virkningene av sykdommen
• behandlingene som trengs for å kontrollere LDL-nivåer

Generelt har personer med homozygot FH mer alvorlig sykdom og kan vise symptomer i barndommen eller tenårene. LDL-nivåene deres er vanskelige å kontrollere med typiske kolesterolmedisiner.

Personer med heterozygot FH har kanskje ikke symptomer før de høye kolesterolnivåene deres begynner å danne fettholdige plakkavleiringer i kroppen, som forårsaker symptomer relatert til hjertet. Generelt vil behandlingen omfatte orale medisiner, for eksempel:

• statiner
• gallesyrebindere
• ezetimib
• fibrater
• niacin
• PCSK9-hemmere

Er den ene formen farligere enn den andre?

Begge former for FH fører til tidlige plakkavleiringer og hjertehendelser. Imidlertid har personer med homozygot FH en tendens til å ha tegn tidligere i livet sammenlignet med personer som har heterozygot FH.

Hvis du har homozygot FH, er LDL-nivåene dine også vanskeligere å kontrollere, noe som gjør det farligere i den forbindelse.

Hvor sannsynlig er det at FH går videre til barn?

Hvis en forelder er heterozygot for FH og den andre forelderen ikke bærer genet i det hele tatt, vil barna deres ha 50 prosent sjanse for å ha FH.

Hvis en forelder er homozygot for FH og den andre forelderen ikke bærer genet i det hele tatt, vil barna deres ha en 100 prosent sjanse for å ha FH fordi den ene forelderen alltid vil overføre et mutert gen.

Hvis den ene forelderen er homozygot for FH og den andre forelderen er heterozygot, vil alle barna deres ha FH.

Hvis begge foreldrene er heterozygote for FH, er det 75 prosent sjanse for at barna deres får FH.

Bør barna mine testes?

Gitt at det er stor sjanse for at barn kan få FH fra foreldrene sine, anbefales det at alle barna dine også testes hvis du får en FH-diagnose.

Jo tidligere et barn får en FH-diagnose, desto raskere kan tilstanden behandles. Tidlig behandling for FH kan hjelpe barnet ditt med å unngå hjertekomplikasjoner.

Hvorfor er oppdagelse og behandling viktig hvis jeg ikke har noen symptomer?

Påvisning og behandling er svært viktig hvis du har FH fordi høye kolesterolnivåer i så tidlig alder kan føre til tidlig koronarsykdom, hjerneslag og hjerteinfarkt. Høye kolesterolnivåer i blodet kan også føre til nyresykdom.

Personer med heterozygot FH er ofte ikke symptomatiske før deres første hjerteinfarkt når de er i 30-årene. Når en plakk er avsatt i arteriene, er det veldig vanskelig å fjerne plakket.

Primær forebygging før noen større hjertehendelser inntreffer er bedre enn å måtte behandle sykdomskomplikasjonene etter at det har vært skade på organene dine.

Hvilke tips er viktigst for å håndtere hjertesykdomsrisiko med FH?

For å redusere risikoen for hjertesykdom er de viktigste livsstilstiltakene for personer med FH:

• Få nok fysisk trening. Trening er den eneste naturlige måten å øke HDL, det gode kolesterolet som kan bidra til å beskytte mot koronarsykdom.
• Forebygging av vektøkning. Trening bidrar også til å kontrollere vekten og redusere risikoen for diabetes og metabolsk syndrom ved å redusere fett.
• Spise riktig mat. Kolesterolnivået påvirkes av både genetikk og kolesterol i kosten, så personer med FH må følge en streng diett med lavt kolesterol for å bidra til å holde LDL-nivået så lavt som mulig.

Ved å opprettholde denne typen livsstil kan du kanskje utsette hjertehendelser.

Dr. Joyce Oen-Hsiao er direktør for klinisk kardiologi ved Yale Medicine. Hun er også assisterende professor i klinisk kardiologi ved Yale School of Medicine. Hun er utdannet ved Yale School of Medicine, og fullførte internmedisinsk internship og residency ved Hospital of St. Raphael i New Haven, Connecticut, og fortsatte sin opplæring i hjerte- og karsykdommer der. Hun er direktør for hjerterehabilitering ved Yale New Haven Hospital (YNHH) Heart & Vascular Center og er også medisinsk direktør for hjerterehabiliteringsprogrammet og meddirektør for programmet for pulmonal hypertensjon ved YNHH-St. Raphael Campus. Hennes interesser inkluderer generell kardiologi, forebyggende kardiologi, kvinners hjertesykdom, hjerterehabilitering og pulmonal hypertensjon.