Spør eksperten: Hva er rollen til østrogen i en prostatakreftdiagnose?

Hva er rollen til testosteron og prostatakreft?

De fleste prostatakreft krever testosteron for å overleve i kroppen. I 1941, forskere Huggins og Hodges viste at kastrering (den gang betydde dette faktisk fjerning av testiklene) reduserte virkningen av sykdommen for menn med metastatisk prostatakreft.

I løpet av de siste 80 årene eller så har et overflødighetshorn av forskning på testosterons interaksjon med androgenreseptoren og påfølgende vekststimulering av prostatakreft ført til utviklingen av flere medisinske behandlinger for prostatakreft.

For personer med høyrisikosykdom reduserer androgen deprivasjonsterapi (ADT) vanligvis serumtestosteronnivåer til kastratnivåer. Dette gjøres gjennom orale medisiner, injiserbare medisiner eller kirurgi for å fjerne testiklene (selv om denne prosedyren sjelden gjøres i dag).

Det er viktig å merke seg at mens ADT er ganske effektiv til å behandle prostatakreft i utgangspunktet, er det ikke en kurativ behandling hvis den brukes alene. Snarere brukes det ofte sammen med strålebehandling og noen ganger i forbindelse med kirurgi når det antas at kreften er helbredelig.

Hvis du blir behandlet med langvarig ADT, er det vanlig å etter hvert utvikle kastratresistens. Dette er når kreften finner en vei rundt avhengigheten av testosteron og ikke lenger avskrekkes av testosteronmangel.

Hvorfor ble forskning som antydet at svarte menn med høye testosteronnivåer resulterte i flere prostatakreftdiagnoser avkreftet?

Forholdet mellom testosteronnivåer hos svarte menn og utviklingen av prostatakreft er kontroversielt.

Eldre studier antydet en mulig sammenheng mellom høyere gjennomsnittlig testosteronnivå hos svarte menn og utvikling av prostatakreft.

Men nyere studier viser at etter fylte 40 år er testosteronnivået hos svarte og hvite menn like.

En studie fra 2006 fant nivåer av dihydrotestosteron (den mer potente formen for testosteron som er tilstede i faktisk prostatavev) er omtrent det samme for afroamerikanske og hvite menn.

Studier på befolkningsnivå viste at testosteronnivåer hos yngre menn har en tendens til å korrelere med forekomst av prostatakreft hos eldre menn, men disse studiene viste ikke årsakssammenheng.

Hva er østrogenhormonene, og hva gjør de?

Det er tre østrogenhormoner: østradiol, østron og østriol.

Rollen til østradiol

Østradiol regnes som den “sterkeste” av de tre.

Den har en veletablert rolle i eggmodning og eggløsning, samt fortykning av livmorslimhinnen for å tillate eggimplantasjon hos kvinner.

Rollen til estrone

Østron, svakere enn østradiol østrogen, produseres både i eggstokkene og i fettvevet. Det er østrogenhormonet som er ansvarlig for de fleste effektene knyttet til seksuell utvikling hos unge kvinner.

Rollen til østriol

Estriol er den svakeste av de tre østrogenene og er praktisk talt uoppdagelig utenfor graviditeten, som er når den tjener hovedformålet.

Det brukes ofte til å behandle menopausale symptomer som en del av hormonbehandling. Det kan hjelpe mot hetetokter, vaginal tørrhet og til og med søvnløshet.

Hva gjør østradiolhormoner hos menn?

Selv om østradiol har sin opprinnelse i eggstokkene for kvinner, kan det hos menn produseres gjennom en prosess som kalles aromatisering. Denne prosessen konverterer i utgangspunktet testosteron til østradiol.

Hos menn spiller østradiol sannsynligvis mange roller, inkludert å opprettholde sterke bein, metabolisere glukose og stabilisere vasomotoriske symptomer som hetetokter eller nattesvette. Det kan også hjelpe på hjernens funksjon.

Hos mannlige pasienter behandlet med østradiol er brystvekst (gynekomasti) en vanlig bivirkning som skyldes stimulering av østrogenreseptorer på brystvev. Noen studier har antydet at høyere østradiolnivåer kan føre til lav libidoogså.

Hva er rollen til østradiolhormoner i prostatakreft?

Østrogener arbeider for å undertrykke svulstvekst i prostatakreft. I det medisinske miljøet øker interessen for å bruke østradiol i tillegg til standard ADT for behandling av prostatakreft.

En stor randomisert forsøk fra Storbritannia i 2021 viste nylig at avanserte prostatakreftpasienter behandlet med østradiol depotplaster oppnådde tilsvarende nivåer av kastrering som med ADT alene.

Funnene avslørte heller ingen økning i kardiovaskulære hendelser som hjerteinfarkt eller hjerneslag, som har vært assosiert med standard ADT-behandling.

Det er viktig at østrogener har vist seg å ha en betydelig effekt på prostatakreft som har sluttet å svare på standard ADT. Østrogener kan også bidra til å forhindre noen av de kjente bivirkningene av ADT som hetetokter.

Hvilke faktorer bidrar til høye nivåer av østradiolhormoner hos menn?

Menn på testosteronerstatningsterapi kan noen ganger oppleve forhøyede østradiolnivåer når overflødig testosteron er aromatisert eller omdannet til østradiol.

Overvektige eller overvektige menn kan også ha høyere nivåer av østradiol på grunn av aromatisering i fettvevet. Som nevnt tidligere, er rasens rolle kontroversiell og har ikke definitivt vist seg å påvirke østradiol i noen retning.

Sjelden kan en genetisk tilstand kalt overflødig aromataseaktivitet føre til akselerasjon av testosteronkonvertering. Dette er preget av gynekomasti, små testikler og ekstrem vekst i barnehøyde.

Har svarte mennesker vanligvis høyere nivåer av østradiolhormoner?

Studier, inkludert en 2014 rapporthar vist at afroamerikanske kvinner har høyere follikulærvæske østradiolnivåer gjennom menstruasjonssyklusen.

Hos afroamerikanske menn er det motstridende bevis. En studie fra 2014 som så på østradiol og testosteron hos både svarte og hvite menn fant bare en beskjeden forskjell i svarte menns frie testosteronnivåer – det vil si at de bare var litt høyere enn hvite menns.

I tillegg oppdaget ikke funnene en signifikant forskjell i serum østradiolnivåer mellom svarte og hvite menn.

En eldre studie fra 2007 viste høyere østradiolnivåer i svarte menn sammenlignet med hvite og meksikansk amerikanske menn.

Til slutt viste en studie fra 2013 lavere østradiolnivåer hos unge svarte menn sammenlignet med hvite og latinamerikanske menn.

Som konklusjon er det ikke nok bevis til å støtte ideen om at svarte mennesker har høyere nivåer av østradiolhormoner enn folk fra andre etnisiteter.

Hva kan svarte gjøre for å beskytte seg mot prostatakreft?

Ulik tilgang til helsetjenester har ført til generelt lavere nivåer av prostatakreftscreening, noe som igjen kan føre til at svarte menn blir diagnostisert på et mer avansert stadium av sykdommen.

Rutinemessig PSA-screening med eller uten en digital rektalundersøkelse som starter ved 45 år anbefales for svarte menn.

Nylig er forskere spesielt interessert i å lære mer om hvordan tumormikromiljøet, eller forholdene rundt kreften, kan påvirke tumorvekst eller overlevelse.

Et økende arbeid, inkludert en 2021-studie med fokus på raseforskjeller i prostatakreftantyder at diabetes, fedme og til og med høyt blodtrykk kan øke forekomsten av prostatakreft.

Har hvite og asiatiske menn med høye nivåer av østrogen større risiko for prostatakreft?

Flere eldre studier av overveiende hvite menn har ikke vist noen signifikant sammenheng mellom prostatakreft og østradiolnivåer.

En studie fra 1996 viste en omvendt forholdnoe som betyr at lave østradiolnivåer var assosiert med høyere prostatakreftrisiko.

Mens asiatiske menn generelt er kjent for å ha en lavere forekomst av prostatakreft, øker ratene i mange asiatiske land.

Selv om jeg ikke er klar over noen spesifikke studier som ser på østradiolnivåer i denne populasjonen, er det noen data som tyder på at høyt soyainntak (som inneholder fytoøstrogener) kan være fordelaktig ved prostatakreft. Soyainntaket har en tendens til å være høyt i mange asiatiske land, så det kan være en link der.

Som nevnt tidligere, har vi ikke bevis for at høye nivåer av østradiol bidrar til prostatakreft. Faktisk har flere studier antydet at østradiol kan være en behandling for pasienter med prostatakreft, spesielt i avanserte stadier.

Når det er sagt, har østradiolbehandling ennå ikke kommet inn i prime-time-behandling for prostatakreft og anses fortsatt som undersøkelser, ettersom dens spesifikke rolle og tidspunkt for behandling gjenstår å utarbeide i detalj.

Dr. Joseph Brito er urolog ved Yale University School of Medicine med fokus på robotkirurgi og urologisk kreft.