Utover SSRI: Hvordan de nyeste antidepressiva virker

Person som sitter hjemme og tar medisiner med et glass vann i hånden 1
Stefanamer/Getty Images

Antidepressiva er medisiner som kan bidra til å lindre depresjonssymptomer, som tretthet og følelsesmessig nummenhet.

Det finnes flere forskjellige typer antidepressiva, men de mest foreskrevne er selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI).

Fluoksetin (Prozac) kom inn på markedet i 1988 som den første SSRI, og i de neste 30 årene, betraktet mange eksperter SSRI som det “moderne” antidepressiva.

I 2019 godkjente Food and Drug Administration (FDA) to nye antidepressiva, brexanolone og esketamin. Det har også vært fornyet interesse for agomelatin, et antidepressivum som foreløpig ikke er tilgjengelig i USA.

Les videre for å lære mer om disse nye antidepressiva, inkludert hvordan de sammenlignes med SSRI, deres bivirkninger og hvordan du prøver dem.

Brexanolone

I 2019 godkjente FDA brexanolone (Zulresso) som det første stoffet spesielt utviklet for å behandle moderat til alvorlig postpartum depresjon (PPD).

Eksperter anser noen SSRI-er som trygge å ta mens du er gravid eller ammer, men disse medisinene kan ikke føre til mye forbedring for flere uker. Når du har PPD, påvirker symptomene ikke bare ditt eget velvære – de kan også ha langsiktige effekter på båndet ditt med babyen din.

Brexanolone begynner imidlertid å tre i kraft umiddelbart. Ifølge to randomiserte kliniske studier publisert i 2018, kan denne medisinen redusere PPD-symptomer betydelig – fordeler som holdt da forskere fulgte opp deltakerne 30 dager etter behandling.

Lær mer om behandling for fødselsdepresjon.

Hvordan det fungerer

Brexanolone øker hjernenivået av nevrotransmitteren gamma-aminosmørsyre (GABA).

I et nøtteskall, demper GABA den kjemiske aktiviteten i nevronene dine, nesten som en dimmerbryter for visse celler.

Forskere er ikke sikre på nøyaktig hvordan brexanolone behandler PPD-symptomer, men én teori antyder at med PPD, restituerer ikke GABA-nivåene dine raskt nok fra svangerskapet til å håndtere stresset ditt. Kortisolhormoner stiger i hovedsak ukontrollert, noe som bidrar til symptomer på depresjon. Brexanolone kan da tilby en “tilbakestilling” ved å gjenopprette GABA-nivåene dine.

Du mottar denne medisinen som en engangs IV-behandling i løpet av 2 og en halv dag. Du forblir på helsesenteret i hele 60-timers behandling for overvåking.

Sikkerhet og bivirkninger

Som andre legemidler som påvirker GABA-nivåer, kan brexanolone forårsake sedasjon. Omtrent 1 av 4 personer oppleve sedasjonsrelaterte bivirkninger i løpet av de første 24 timene av behandlingen.

Du kan føle:

  • ekstremt søvnig, selv om dagen
  • ufokusert og distrahert
  • svimmel eller besvime

Pleieteamet ditt vil sjekke deg annenhver time for ekstreme symptomer som besvimelse. Hvis du opplever alvorlige bivirkninger, vil de stoppe infusjonen. Sedasjonsrelaterte symptomer bør stoppe innen 15 minutter etter at IV-infusjonen stopper.

Hvordan få resept

Du kan kun motta denne behandlingen fra godkjente helsestasjoner, og du trenger en legehenvisning for å bli med i behandlingsprogrammet.

Behandlingen kan koste opptil $34 000, selv om helseforsikring kan bidra til å kompensere noen av kostnadene. Selskaper som Aetna og Cigna krever forhåndsgodkjenning, så du bør sørge for at forsikringsleverandøren din dekker behandlingen før du sjekker inn på klinikken din.

Husk også at de fleste forsikringsselskaper bare dekker én behandlingsrunde, siden forskning ennå ikke har undersøkt de potensielle fordelene med ytterligere behandlingsrunder.

Selskapet som lager brexanolone tilbyr også flere økonomiske bistandsprogrammer, som kan være verdt å vurdere dersom prislappen setter det utenfor rekkevidde.

Esketamin

Esketamin (Spravato) er en kjemisk fetter av anestesimidlet ketamin. FDA godkjente esketamin i 2019 for å behandle behandlingsresistent depresjon, eller depresjon som vedvarer etter at du har prøvd minst to forskjellige antidepressive behandlinger.

Under kliniske studier ga legene deltakerne en nesesketaminspray eller en placebospray. Alle deltakerne tok også et oralt antidepressivum de ikke hadde prøvd før. Sammenlignet med personer som tok et oralt antidepressivum og brukte placebospray, rapporterte de som brukte esketaminsprayen større symptomlindring og lengre symptomfrie perioder.

Hvordan det fungerer

Esketamin setter i gang en kjedereaksjon av kjemikalier som til slutt øker nivåene dine av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF). BDNF hjelper nevronene dine med å opprette nye forbindelser, som igjen gjør deg i stand til å danne minner, lære ny informasjon og utvikle forskjellige vaner.

Depresjon involverer vanligvis lave BDNF-nivåer, og hjernen din kan ha problemer med å tilpasse seg endringer. Esketamin hjelper til med å gjenopprette BDNF-nivåer, sammen med generell hjerneplastisitet.

Som med brexanolone, må du ta esketamin i nærvær av en helsepersonell. Legen eller klinikeren din vil gi deg en dose mellom 56–84 milligram (mg), som du sprayer inn i neseborene. Deretter slapper du av i en stol i 2 timer. Pleieteamet ditt vil overvåke blodtrykket og hjertefrekvensen i løpet av denne tiden.

Denne medisinen virker raskt, og mange mennesker merker lettelse med en gang. Behandlingen krever flere økter, vanligvis to ganger i uken de første 28 dagene og deretter fordelt over tid. Effektene varer vanligvis til neste dose.

Sikkerhet og bivirkninger

I kliniske studier hadde deltakerne en tendens til å rapportere milde til moderate bivirkninger. Du kan føle deg trøtt, svimmel eller litt “ute av det” under behandlingsøkten. Disse bivirkningene forsvinner ofte innen 90 minutter etter at du har tatt dosen.

I sjeldne tilfeller har folk rapportert mer alvorlige bivirkninger som:

  • oppkast
  • angst og forvirring
  • forverring av depresjon eller selvmordstanker

Esketamin kan også føre til betydelig økning i blodtrykket under behandlingsøkten, og det er derfor du trenger overvåking i 2 timer. Hvis du har hypertensjon eller en annen vaskulær tilstand, sørg for å fortelle legen din før du mottar behandling.

Hvordan få resept

Du kan kun motta denne behandlingen ved et godkjent helsesenter, så du må spørre legen din eller psykiateren din om du vil prøve esketamin.

Behandlingsforløpet avhenger i stedet av alvorlighetsgraden av symptomene dine – og hvor mye du kan betale. Fra 2021 koster en standard 56 mg dose esketamin 590 dollar, og en stor dose på 84 mg koster 885 dollar.

Den første måneden med terapi er ofte den dyreste siden behandlingsretningslinjer anbefaler behandling to ganger ukentlig den første måneden. Denne første måneden kan koste alt fra $4800 og $6800 dollar.

Til dags dato har ingen offisielle retningslinjer satt en ideell behandlingslengde.

Ifølge selskapet som produserer Spravato, dekker noen forsikringsprogrammer mesteparten av kostnadene for esketamin. Du trenger bare å betale $10 copay per økt til du når fordelsgrensen på $7150 per år.

Agomelatin

Agomelatine (Valdoxan), et oralt antidepressivum, har vært tilgjengelig i noen andre land siden 2009, selv om du ikke kan få denne medisinen i USA.

Du tar agomelatin som en 25 mg pille en gang om dagen ved sengetid. Hvis depresjonssymptomene dine ikke reagerer, kan en lege øke dosen til 50 mg per dag.

Agomelatin kan ha spesiell fordel for depresjon som:

  • involverer forstyrrelser i døgnrytmen din (søvn-våkne-syklus)
  • involverer anhedoni, eller problemer med å føle glede
  • skjer med en helsetilstand, for eksempel Parkinsons sykdom eller type II diabetes
  • skjer med sesongmessige endringer
  • oppstår som en del av bipolar lidelse

Hvordan det fungerer

Agomelatine har to hovedeffekter på hjernen din. Det øker aktiviteten på melatonin-nervereseptorene, noe som hjelper deg med å sove. Det reduserer også aktiviteten på spesifikke serotoninreseptorer og bidrar til å øke dopamin og noradrenalin i frontal cortex.

Økende melatoninnivåer kan forbedre søvnrelaterte problemer. I en liten 2018-studie som inkluderte 24 unge voksne, fant forskere at jo mer agomelatin endret deltakernes døgnrytme, jo mer ble depresjonssymptomene deres bedre.

Eksperter vet ennå ikke nøyaktig hvor synkende serotonin passer inn i bildet.

Når det er sagt, eldre dyreforskning fra 2014 foreslår å øke melatonin og redusere serotoninbinding til reseptorer samtidig kan bidra til å beskytte nyopprettede nevroner ved å skjerme dem fra skaden forårsaket av kronisk stress.

Sikkerhet og bivirkninger

Agomelatin kan forårsake:

  • kvalme og oppkast
  • forstoppelse, magesmerter og diaré
  • døsighet eller søvnvansker
  • hodepine

Men mange mennesker opplever bare milde bivirkninger mens de tar agomelatin, noe som delvis kan forklare den fornyede interessen for dette antidepressive midlet.

Tross alt, hvis du ikke opplever alvorlige bivirkninger, vil du sannsynligvis føle deg mer tilbøyelig til å fortsette å ta medisinen.

Hvordan agomelatin sammenlignes

EN 2018 anmeldelse inkludert 522 studier med totalt 116 477 deltakere sammenlignet med 21 antidepressiva.

Da vurderingsforfatterne vurderte frafallsrater spesifikt på grunn av bivirkninger, oppdaget de at alle inkluderte antidepressiva hadde en høyere frafallsrate enn placebo – bortsett fra agomelatin.

For øvrig listet forskere også agomelatin som en av de syv mest effektive antidepressiva blant de som ble studert.

Med mange antidepressiva kan du oppleve influensalignende symptomer hvis du plutselig slutter å ta medisinen. Dette fenomenet, kalt seponeringssyndrom, forekommer ikke med agomelatin. Du kan enkelt stoppe selv langvarig bruk av agomelatin.

Så du lurer kanskje på: Hvis denne medisinen fungerer så bra, hva er det som hindrer godkjenningen i USA?

Agomelatin har potensial til å forårsake en svært alvorlig bivirkning: levertoksisitet. Medisinen øker nivåene av leveraminosyrer kalt transaminaser, og forårsaker leverskade for opptil 4,6 % av folk som tar det. Personer som tar denne medisinen må få testet leverfunksjonen i uke 3, 6, 12 og 24 av behandlingen.

Andre antidepressiva kan ha en lignende innvirkning på leveren din, men kl mye lavere priser:

  • placebo: 2,1 %
  • escitalopram (Lexapro): 1,4 %
  • paroksetin (Paxil): 0,6 %
  • fluoksetin (Prozac): 0,4 %

Hvordan få resept

Foreløpig kan du ikke få resept på agomelatin i USA eller Canada, ettersom reguleringsorganer har vurdert risikoen for leverskade for høy til å tillate stoffet på markedet.

Det er mulig at agomelatin kan bli mer tilgjengelig i fremtiden hvis forskere identifiserer en måte å minimere risikoen for levertoksisitet.

Leger i Europa og Australia kan foreskrive denne medisinen.

Bunnlinjen

Brexanolone og esketamin ser ut til å ha størst fordel for henholdsvis fødselsdepresjon og behandlingsresistent depresjon. Disse medisinene kommer også med en høy prislapp som kan gjøre dem vanskeligere tilgjengelige.

Agomelatin kan effektivt behandle et bredere spekter av depresjonsundertyper. Men det har også en risiko for levertoksisitet, og det har ikke blitt godkjent for bruk i USA.

For å oppsummere, vil disse medisinene sannsynligvis ikke erstatte SSRI som den første behandlingslinjen for andre typer depresjon når som helst snart. Likevel åpner deres eksistens muligheter for fremtidige fremskritt innen depresjonsbehandling.


Emily Swaim er en frilans helseskribent og redaktør som spesialiserer seg på psykologi. Hun har en BA i engelsk fra Kenyon College og en MFA skriftlig fra California College of the Arts. I 2021 mottok hun sin Board of Editors in Life Sciences (BELS)-sertifisering. Du kan finne mer av arbeidet hennes på GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox og Insider. Finn henne på Twitter og LinkedIn.

Vite mer

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss