Maple Sirup Urin Disease (MSUD)

Typer MSUD

MSUD er også kjent som:

• BCKDC-mangel
• forgrenet alfa-ketosyre dehydrogenase mangel
• forgrenet ketoaciduri
• forgrenet ketonuri I

Det er fire undertyper av MSUD. Alle er arvelige genetiske lidelser. De skiller seg ut med graden av enzymaktivitet, alvorlighetsgrad og alderen når sykdommen oppstår.

Klassisk MSUD

Dette er den vanligste og alvorligste formen for tilstanden. En person med denne formen har liten, om noen, enzymaktivitet – omtrent 2 prosent eller mindre av normal aktivitet. Symptomer er tilstede hos nyfødte innen få dager etter fødselen. Utbruddet utløses vanligvis når spedbarnets kropp begynner å behandle protein fra fôring.

Mellomliggende MSUD

Dette er en sjelden versjon av MSUD. Symptomer og debutalder varierer veldig. Personer med denne typen MSUD har et høyere nivå av enzymaktivitet enn klassisk MSUD – omtrent 3 til 8 prosent av normal aktivitet.

Intermitterende MSUD

Denne formen forstyrrer ikke normal fysisk og intellektuell vekst og utvikling. Symptomer vises vanligvis ikke før et barn er mellom 1 og 2 år. Det er en mildere form for klassisk MSUD. Individer har betydelig enzymaktivitet – omtrent 8 til 15 prosent av normal aktivitet. Den første reaksjonen av sykdommen oppstår ofte når barnet opplever stress, sykdom eller en uvanlig økning i protein.

Tiamin-responsiv MSUD

Denne sjeldne formen for tilstanden forbedres ofte med store doser tiamin, eller vitamin B-1. Symptomer oppstår vanligvis etter spedbarnsalderen. Selv om tiamin kan være gunstig, er kostholdsbegrensninger også nødvendige.

Symptomer på MSUD

Noen innledende symptomer som er karakteristiske for klassisk MSUD er:

• sløvhet
• liten appetitt
• vekttap
• svak sugeevne
• irritabilitet
• en karakteristisk lukt av lønnesukker i ørevoks, svette og urin
• uregelmessig søvnmønster
• vekslende episoder med hypertoni (muskelstivhet) og hypotoni (muskelstivhet)
• høyt rop

Tegn på mellomliggende og tiamin-respons MSUD inkluderer:

• anfall
• nevrologiske mangler
• utviklingsforsinkelser
• fôringsproblemer
• dårlig vekst
• en karakteristisk lukt av lønnesukker i ørevoks, svette og urin

Risikofaktorer for MSUD

Den nasjonale organisasjonen for sjeldne lidelser (NORD) rapporterer at MSUD forekommer i samme hastighet hos menn og kvinner (omtrent 1 av 185 000 personer).

Risikoen for å ha noen form for MSUD avhenger av om foreldrene dine er bærere av sykdommen. Hvis begge foreldrene er bærere, har barnet en:

• 25 prosent sjanse for å motta to muterte gener og ha MSUD
• 50 prosent sjanse for å motta bare ett defekt gen og være bærer
• 25 prosent sjanse for å motta ett normalt gen fra hver forelder

Hvis du har to normale gener for BCKDC, kan du ikke overføre sykdommen til barna dine.

Når to foreldre bærer det recessive genet for BCKDC, er det mulig for ett av barna deres å ha sykdommen og andre barn å ikke ha det. Disse barna har imidlertid 50 prosent sjanse for å bli bærere. De kan også ha en risiko senere i livet for å få et barn med MSUD.

Årsaker til MSUD

MSUD er en recessiv genetisk lidelse. Alle former for sykdommen er arvet fra foreldrene dine. De fire variantene av MSUD er forårsaket av mutasjoner, eller endringer, i genene som er relatert til BCKDC-enzymene. Når disse genene er defekte, produseres ikke BCKDC-enzymene eller fungerer ikke som de skal. Disse genmutasjonene arves på kromosomene du får fra foreldrene dine.

Foreldre til barn med MSUD har vanligvis ikke sykdommen, og de har ett mutert gen og ett normalt gen for MSUD. Selv om de bærer det defekte recessive genet, blir de ikke påvirket av det. Å ha MSUD betyr at du arvet ett defekt gen for BCKDC fra hver forelder.

Diagnose av MSUD

Data fra National Newborn Screening and Genetics Resource Center (NNSGRC) indikerer at hver stat i USA tester spedbarn for MSUD som en del av deres nyfødtscreeningsprogram, som er en blodprøve som også screener for mer enn 30 forskjellige lidelser.

Å identifisere tilstedeværelsen av MSUD ved fødselen er avgjørende for å forhindre langsiktig skade. I tilfeller der begge foreldrene er bærere og barnets test er negativ for MSUD, kan ytterligere tester anbefales for å bekrefte funnene og forhindre utbrudd av symptomer.

Når symptomene viser seg etter nyfødtperioden, kan diagnosen MSUD stilles ved en urinanalyse eller blodprøve. En urinanalyse kan påvise en høy konsentrasjon av ketosyrer, og en blodprøve kan påvise et høyt nivå av aminosyrer. Diagnosen MSUD kan også bekreftes med en enzymanalyse av hvite blodceller eller hudceller.

Hvis du er bekymret for at du kan være bærer av MSUD, kan genetisk testing bekrefte om du har et av de misdannede genene som forårsaker sykdommen. Under graviditet kan legen din bruke prøver som er tatt ved chorionic villus sampling (CVS) eller fostervannsprøve for å diagnostisere babyen din.

Komplikasjoner av MSUD

Komplikasjoner fra udiagnostisert og ubehandlet MSUD kan være alvorlige og til og med dødelige. Selv babyer i en behandlingsplan kan oppleve hendelser med ekstrem sykdom, kalt metabolske kriser.

Metabolske kriser oppstår når det er en plutselig og intens økning av BCAA i systemet. Ubehandlet kan situasjonen føre til alvorlig fysisk og nevrologisk skade. En metabolsk krise er vanligvis indikert av:

• ekstrem tretthet eller sløvhet
• tap av årvåkenhet
• irritabilitet
• oppkast

Når MSUD er udiagnostisert, eller metabolske kriser er ubehandlet, kan følgende alvorlige komplikasjoner oppstå:

• anfall
• hevelse i hjernen
• mangel på blodtilførsel til hjernen
• metabolsk acidose – en situasjon der blodet inneholder høye nivåer av sure stoffer
• koma

Når disse forholdene oppstår, kan de resultere i:

• alvorlig nevrologisk skade
• intellektuell funksjonshemming
• blindhet
• spastisitet eller ukontrollert muskelstramming

Til slutt kan livstruende komplikasjoner utvikle seg og føre til døden, spesielt hvis de ikke blir behandlet.

Behandling av MSUD

Hvis spedbarnet ditt får diagnosen MSUD, kan rask medisinsk behandling unngå alvorlige medisinske problemer og intellektuell funksjonshemming. Innledende behandling innebærer å redusere nivåene av BCAA i babyens blod.

Vanligvis involverer dette intravenøs (IV) administrering av aminosyrer som ikke inneholder BCAA, kombinert med glukose for ekstra kalorier. Behandlingen vil fremme utnyttelsen av eksisterende leucin, isoleucin og valin i kroppen. Samtidig vil det redusere BCAA-nivået og gi nødvendig protein.

Legen din vil lage en langsiktig behandlingsplan for barnet ditt med MSUD i samarbeid med en metabolsk spesialist og en ernæringsfysiolog. Målet med behandlingsplanen er å gi barnet ditt alle proteiner og næringsstoffer som trengs for sunn vekst og utvikling. Planen vil også unngå å la for mange BCAAS samle seg i blodet deres.

Hvordan forhindre MSUD

Siden MSUD er en arvelig sykdom, finnes det ingen metode for forebygging. En genetisk rådgiver kan hjelpe deg med å bestemme risikoen for å få en baby med MSUD. Genetisk testing kan fortelle deg om du eller partneren din er bærer av sykdommen. DNA-testing kan identifisere sykdommen hos et foster før fødselen.

Langsiktige utsikter for MSUD

Barn med MSUD kan leve aktive, normale liv. Regelmessig medisinsk overvåking og nøye oppmerksomhet på kostholdsrestriksjoner kan hjelpe barnet ditt med å unngå potensielle komplikasjoner. Men selv med nøye overvåking kan en metabolsk krise bryte ut. Fortell legen din dersom barnet ditt utvikler MSUD-symptomer. Du kan oppnå best resultat hvis behandlingen startes og vedlikeholdes så tidlig som mulig.